Evaluatie van corneale confocale microscopie voor de identificatie en voorspelling van neuropathie bij diabetes type 1

De diffuse verwonding van perifere zenuwen (diabetische neuropathie) komt uitzonderlijk vaak voor bij diabetes type 1, maar er is een gebrek aan een objectieve surrogaatmarker om vroege subklinische stadia te identificeren waarin behandelingen het meest effectief kunnen zijn, voorafgaand aan progressie in een laat stadium naar lastige en kostbare voetinfectie, ulceratie en amputatie van ledematen. In tegenstelling tot het vermogen om ziektespecifieke surrogaatmarkers voor retinopathie en nefropathie objectief te meten, heeft dit ontbreken van een surrogaatmarker voor diabetische neuropathie de ontwikkeling van specifieke interventies in klinische onderzoeken ernstig belemmerd. We vertegenwoordigen 5 onafhankelijke onderzoeksgroepen die samen een consortium van onderzoekers hebben opgericht dat zich toelegt op de ontwikkeling van een surrogaatmarker voor vroege diabetische neuropathie. microscopie (CCM) de kleine zenuwvezels die het hoornvlies innerveren. We hebben aangetoond dat veranderingen in deze zenuwvezeluiteinden vroeg in de ontwikkeling van neuropathie optreden, een goede weerspiegeling zijn van de veranderingen die worden gezien in andere perifere zenuwen door evaluatie van invasieve huidbiopten, en dat hun meting haalbaar en reproduceerbaar is. Als multinationaal consortium hebben we het voordeel van dit voorstel dat we meerdere cohorten bundelen om de meest valide onderzoeksmethoden toe te passen bij de ontwikkeling van biomarkers. Ten eerste streven we ernaar om in de analyse van een bestaande gepoolde dataset van 516 type 1 en 524 type 2 diabetespatiënten de exacte niveaus van CCM-metingen te bepalen die de aanwezigheid van diabetische neuropathie kunnen identificeren. Ten tweede stellen we voor om gedurende drie jaar ten minste 70% van dit cohort opnieuw te onderzoeken, wat 5 tot 7 jaar follow-upgegevens zal opleveren om te bepalen welk type en niveau van CCM-meting het toekomstige begin van neuropathie kan voorspellen, aangezien evenals de progressie ervan bij degenen die bij baseline neuropathie hadden. Ten slotte evalueren we de rol van tijd- en kostenbesparende software voor geautomatiseerde beeldanalyse. Dankzij de grote steekproefomvang van datapooling, hebben we op unieke wijze de methodologische kracht om onze doelstellingen te bevestigen door middel van afzonderlijke afleidings- en validatieanalysesets. Door middel van een unieke en ongekende multinationale gepoolde datasetbenadering voor diabetische neuropathie, zal dit werk specifieke CCM-parameterdrempels afleiden en valideren voor de identificatie van neuropathie, en - wat nog belangrijker is - de identificatie van individuen met een toekomstig risico. Deze resultaten zullen toepassing in de klinische praktijk en interventieproeven voor risicostratificatie van neuropathie mogelijk maken. Evaluatie van geautomatiseerde beeldanalyse zal de waarschijnlijkheid van succesvolle kennisvertaling van deze surrogaatbiomarker in de klinische praktijk beïnvloeden - waarin de procedure kan worden geharmoniseerd met jaarlijkse netvliesonderzoeken - en in interventieproeven.