1型糖尿病における神経障害の同定と予測のための角膜共焦点顕微鏡の評価
2019年11月4日 更新者：Samuel Lunenfeld Research Institute, Mount Sinai Hospital
1型糖尿病における糖尿病性神経障害の同定と予測のための代理エンドポイントとしての角膜共焦点顕微鏡の多国籍共同評価
多国籍のプールされたデータセット アプローチを通じて、この試験は、糖尿病性多発神経障害の特定、さらに重要なことに、将来のリスクのある個人の特定のための特定の in vivo 角膜共焦点顕微鏡 (CCM) パラメーターのしきい値を導き出し、検証することを目的としています。 この研究の結果は、糖尿病性多発神経障害（DPN）のリスク層別化のための臨床診療および介入試験への適用を可能にします。
この研究の主な目的は、過去に神経学的検査の一環として CCM を行った神経障害の有無にかかわらず、1 型および 2 型糖尿病患者を再検査して、さまざまな CCM パラメータの同時および予測的妥当性を評価することです。個人。 これらの被験者は、1回の研究訪問中に他の神経学的検査（身体検査、神経伝導検査、定量的感覚検査、血液検査、一部のセンターでは皮膚生検も）とともにCCMによって再検査される研究に招待されます。 さらに、CCM データは、自動化された方法の精度を評価するために、手動および最近開発された自動分析ソフトウェアの両方で分析されます。 自動化された画像解析の評価は、DPN のこのサロゲート バイオマーカーの知識を臨床診療 (年 1 回の網膜検査と調和させることができる) および介入試験にうまく変換できる可能性に影響を与えます。
この研究の第 2 の目的は、CCM パラメーターとその縦方向の変化に関連する要因を特定し、この分野での将来の研究のために生体サンプルを収集することです。
調査の概要
詳細な説明
末梢神経へのびまん性損傷 (糖尿病性神経障害) は、1 型糖尿病では非常に一般的ですが、厄介で費用のかかる後期段階に進行する前に、治療が最も効果的である可能性がある初期の無症状段階を特定するための客観的な代理マーカーがありません。足の感染症、潰瘍、四肢の切断。
網膜症および腎症の疾患固有の代理マーカーを客観的に測定する能力とは対照的に、この糖尿病性神経障害の代理マーカーの欠如は、臨床研究試験における特定の介入の開発を深刻に妨げてきました。
初期の糖尿病性神経障害の代理マーカーの開発に専念する研究者のコンソーシアムを一緒に作成した 5 つの独立した研究グループを代表して、生体内角膜共焦点法による非侵襲的画像の窓として目を使用することに焦点を当てています。顕微鏡検査 (CCM) 角膜を支配する小さな神経線維。
これらの神経線維終末の変化は、神経障害の発症の初期に起こり、侵襲的な皮膚生検評価によって他の末梢神経に見られる変化をよく反映し、それらの測定が実行可能で再現可能であることを実証しました。
多国籍コンソーシアムとして、複数のコホートをプールしてバイオマーカー開発に最も有効な研究方法を適用するというこの提案には利点があります。
まず、516 人の 1 型糖尿病患者と 524 人の 2 型糖尿病患者の既存のプールされたデータセットの分析で、糖尿病性神経障害の存在を特定できる CCM 測定の正確なレベルを決定することを目的としています。
次に、このコホートの少なくとも 70% を 3 年間にわたって再調査することを提案します。これにより、5 ～ 7 年間の追跡データが提供され、CCM 測定のどのタイプとレベルが神経障害の将来の発症を予測できるかが判断されます。ベースラインで神経障害を患っていた人の進行と同様に。
最後に、時間とコストを節約できる自動画像解析ソフトウェアの役割を評価します。
データ プーリングから得られるサンプル サイズが大きいため、個別の導出および検証分析セットを使用して目的を確認するための方法論的能力が独自に与えられます。
糖尿病性神経障害に対するユニークで前例のない多国籍のプールされたデータセット アプローチを通じて、この作業は、神経障害の識別、さらに重要なことに、将来のリスクのある個人の識別のための特定の CCM パラメーターのしきい値を導き出し、検証します。
これらの結果は、神経障害のリスク層別化のための臨床診療および介入試験への適用を可能にします。
自動化された画像解析の評価は、この代理バイオマーカーの知識を臨床診療に成功させる可能性に影響を与えます。この手順は、毎年の網膜検査と調和させることができます。介入試験.
研究の種類
観察的
入学 (実際)
624
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- University of Michigan
-
-
-
-
-
Manchester、イギリス、M139PT
- University of Manchester
-
-
-
-
-
Brisbane、オーストラリア、4059
- Queensland University of Technology
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T3B6A8
- University of Calgary
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Mount Sinai Hospital and University Health Network
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
この診断の長期観察コホート研究には、2 つの研究グループでのフォローアップが含まれます。
A. 神経障害性サブセットと非神経障害性サブセットを含む 5 つの十分に特徴付けられた 1 型糖尿病 (T1D) コホート (N=516) の 5 ～ 7 年間のフォローアップ再検査。
B. それぞれが神経障害性サブセットと非神経障害性サブセットを含む 4 つの十分に特徴付けられた 2 型糖尿病 (T2D) コホート (N=524) の 3 年から 6 年のフォローアップ再検査。
T1D 被験者。 5 つの研究施設は、2008 年から 2011 年の間に開始された T1D のコホート研究で構成されています。 5 つのサイトを合わせて、T1D のベースラインで 516 人の被験者、DPN なしの 363 人、ベースラインで DPN のある 151 人の被験者を研究しました。
T2D 被験者。 サイトのうち 4 つで T2D の被験者が研究されています。 4 つのサイトを合わせて、T2D のベースラインで 524 人の被験者、ベースラインで DPN を使用していない 241 人、および DPN を使用している 283 人の被験者を研究しました。
ベースライン手順で検査された合計 1040 人の被験者のうち、再検査された合計コホート 729 に対して 70% のフォローアップが予想されます。
説明
包含基準:
- 性別や人種を問わず、18 歳以上の個人
- -米国糖尿病協会のガイドライン（2014）で定義されている1型糖尿病または2型糖尿病の任意の期間
- 2 ～ 8 年前に実施された最初の CCM 試験の利用可能性
- 研究手順を理解し、協力する能力
除外基準:
- -糖尿病以外の原因による神経障害があることが確認されている（家族性、アルコール依存症、栄養、尿毒症など）
- -安全なCCM検査を妨げる可能性のある現在の眼感染症、角膜損傷、または重度の運動障害
- プロパラカイン (CCM 試験に使用される眼の局所麻酔薬) に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
角膜共焦点顕微鏡の被験者
|
CCM は、角膜神経線維を直接視覚化するための非侵襲的な方法です。 以前の研究では、角膜神経の状態は、定量的官能検査と神経伝導によって評価される大小の繊維損傷と相関することが確認されています。 現在の試験では、被験者はハイデルベルグトモグラフIII（ハイデルベルグエンジニアリング、スミスフィールドRI、米国）のロストック角膜モジュールを使用して角膜のボーマン層の両側検査を受け、角膜神経線維の長さ、角膜神経線維密度、角膜を決定します。神経枝密度、およびねじれ係数。 局所麻酔薬と粘性ゲル媒体が目に適用され、角膜と顕微鏡対物レンズの無菌の使い捨てキャップとの間に視覚的なゲルブリッジが作成されます。 角膜上皮とボーマン層の間の界面が識別された後、画像のバッチが撮影され、最も技術的に健全な画像が識別および分析されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
十分に特徴付けられた T1D および T2D 被験者の断面分析から、CCM パラメータの同時妥当性を評価します。
時間枠：研究前の測定から得られたデータ
|
研究前の測定から得られたデータ
|
|
ベースラインで神経障害のない十分に特徴付けられた T1D および T2D 被験者における神経障害の 5 ～ 7 年間の発生率に基づいて、CCM パラメータの予測的妥当性を評価します
時間枠：研修訪問
|
研修訪問
|
|
神経障害の 5 ～ 7 年の進行に対する CCM パラメータの予測的妥当性を評価する
時間枠：研修訪問
|
研修訪問
|
|
手動画像解析と自動画像解析の比較
時間枠：研究前および研究訪問データ
|
研究前および研究訪問データ
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
CCM パラメータとその縦方向の変化に関連する要因の決定
時間枠：研修訪問
|
研修訪問
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bruce A Perkins, MD、Mount Sinai Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Sivaskandarajah GA, Halpern EM, Lovblom LE, Weisman A, Orlov S, Bril V, Perkins BA. Structure-function relationship between corneal nerves and conventional small-fiber tests in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2013 Sep;36(9):2748-55. doi: 10.2337/dc12-2075. Epub 2013 Apr 11.
- Tavakoli M, Ferdousi M, Petropoulos IN, Morris J, Pritchard N, Zhivov A, Ziegler D, Pacaud D, Romanchuk K, Perkins BA, Lovblom LE, Bril V, Singleton JR, Smith G, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Normative values for corneal nerve morphology assessed using corneal confocal microscopy: a multinational normative data set. Diabetes Care. 2015 May;38(5):838-43. doi: 10.2337/dc14-2311. Epub 2015 Jan 29.
- Pritchard N, Edwards K, Russell AW, Perkins BA, Malik RA, Efron N. Corneal confocal microscopy predicts 4-year incident peripheral neuropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015 Apr;38(4):671-5. doi: 10.2337/dc14-2114. Epub 2015 Jan 8.
- Tavakoli M, Begum P, McLaughlin J, Malik RA. Corneal confocal microscopy for the diagnosis of diabetic autonomic neuropathy. Muscle Nerve. 2015 Sep;52(3):363-70. doi: 10.1002/mus.24553. Epub 2015 Jun 18.
- Dehghani C, Pritchard N, Edwards K, Vagenas D, Russell AW, Malik RA, Efron N. Natural history of corneal nerve morphology in mild neuropathy associated with type 1 diabetes: development of a potential measure of diabetic peripheral neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Nov 18;55(12):7982-90. doi: 10.1167/iovs.14-15605.
- Maddaloni E, Sabatino F, Del Toro R, Crugliano S, Grande S, Lauria Pantano A, Maurizi AR, Palermo A, Bonini S, Pozzilli P, Manfrini S. In vivo corneal confocal microscopy as a novel non-invasive tool to investigate cardiac autonomic neuropathy in Type 1 diabetes. Diabet Med. 2015 Feb;32(2):262-6. doi: 10.1111/dme.12583. Epub 2014 Sep 24.
- Stem MS, Hussain M, Lentz SI, Raval N, Gardner TW, Pop-Busui R, Shtein RM. Differential reduction in corneal nerve fiber length in patients with type 1 or type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 2014 Sep-Oct;28(5):658-61. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2014.06.007. Epub 2014 Jun 17.
- Asghar O, Petropoulos IN, Alam U, Jones W, Jeziorska M, Marshall A, Ponirakis G, Fadavi H, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal confocal microscopy detects neuropathy in subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care. 2014 Sep;37(9):2643-6. doi: 10.2337/dc14-0279. Epub 2014 Jun 26.
- Edwards K, Pritchard N, Vagenas D, Russell A, Malik RA, Efron N. Standardizing corneal nerve fibre length for nerve tortuosity increases its association with measures of diabetic neuropathy. Diabet Med. 2014 Oct;31(10):1205-9. doi: 10.1111/dme.12466. Epub 2014 May 24.
- Ziegler D, Papanas N, Zhivov A, Allgeier S, Winter K, Ziegler I, Bruggemann J, Strom A, Peschel S, Kohler B, Stachs O, Guthoff RF, Roden M; German Diabetes Study (GDS) Group. Early detection of nerve fiber loss by corneal confocal microscopy and skin biopsy in recently diagnosed type 2 diabetes. Diabetes. 2014 Jul;63(7):2454-63. doi: 10.2337/db13-1819. Epub 2014 Feb 26.
- Petropoulos IN, Alam U, Fadavi H, Marshall A, Asghar O, Dabbah MA, Chen X, Graham J, Ponirakis G, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Rapid automated diagnosis of diabetic peripheral neuropathy with in vivo corneal confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014 Apr 3;55(4):2071-8. doi: 10.1167/iovs.13-13787.
- Tavakoli M, Petropoulos IN, Malik RA. Corneal confocal microscopy to assess diabetic neuropathy: an eye on the foot. J Diabetes Sci Technol. 2013 Sep 1;7(5):1179-89. doi: 10.1177/193229681300700509.
- Petropoulos IN, Alam U, Fadavi H, Asghar O, Green P, Ponirakis G, Marshall A, Boulton AJ, Tavakoli M, Malik RA. Corneal nerve loss detected with corneal confocal microscopy is symmetrical and related to the severity of diabetic polyneuropathy. Diabetes Care. 2013 Nov;36(11):3646-51. doi: 10.2337/dc13-0193. Epub 2013 Jul 22.
- Papanas N, Ziegler D. Corneal confocal microscopy: a new technique for early detection of diabetic neuropathy. Curr Diab Rep. 2013 Aug;13(4):488-99. doi: 10.1007/s11892-013-0390-z.
- Halpern EM, Lovblom LE, Orlov S, Ahmed A, Bril V, Perkins BA. The impact of common variation in the definition of diabetic sensorimotor polyneuropathy on the validity of corneal in vivo confocal microscopy in patients with type 1 diabetes: a brief report. J Diabetes Complications. 2013 May-Jun;27(3):240-2. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2012.10.011. Epub 2012 Dec 21.
- Shtein RM, Callaghan BC. Corneal confocal microscopy as a measure of diabetic neuropathy. Diabetes. 2013 Jan;62(1):25-6. doi: 10.2337/db12-1114. No abstract available.
- Efron N. Assessing diabetic neuropathy using corneal confocal microscopy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012 Dec 7;53(13):8075. doi: 10.1167/iovs.12-11308. No abstract available.
- Tavakoli M, Petropoulos IN, Malik RA. Assessing corneal nerve structure and function in diabetic neuropathy. Clin Exp Optom. 2012 May;95(3):338-47. doi: 10.1111/j.1444-0938.2012.00743.x.
- Wu T, Ahmed A, Bril V, Orszag A, Ng E, Nwe P, Perkins BA. Variables associated with corneal confocal microscopy parameters in healthy volunteers: implications for diabetic neuropathy screening. Diabet Med. 2012 Sep;29(9):e297-303. doi: 10.1111/j.1464-5491.2012.03678.x.
- Ahmed A, Bril V, Orszag A, Paulson J, Yeung E, Ngo M, Orlov S, Perkins BA. Detection of diabetic sensorimotor polyneuropathy by corneal confocal microscopy in type 1 diabetes: a concurrent validity study. Diabetes Care. 2012 Apr;35(4):821-8. doi: 10.2337/dc11-1396. Epub 2012 Feb 8.
- Dabbah MA, Graham J, Petropoulos IN, Tavakoli M, Malik RA. Automatic analysis of diabetic peripheral neuropathy using multi-scale quantitative morphology of nerve fibres in corneal confocal microscopy imaging. Med Image Anal. 2011 Oct;15(5):738-47. doi: 10.1016/j.media.2011.05.016. Epub 2011 Jun 13.
- Tavakoli M, Kallinikos P, Iqbal A, Herbert A, Fadavi H, Efron N, Boulton AJ, A Malik R. Corneal confocal microscopy detects improvement in corneal nerve morphology with an improvement in risk factors for diabetic neuropathy. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1261-7. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03372.x.
- Malik RA, Veves A, Tesfaye S, Smith G, Cameron N, Zochodne D, Lauria G; Toronto Consensus Panel on Diabetic Neuropathy. Small fibre neuropathy: role in the diagnosis of diabetic sensorimotor polyneuropathy. Diabetes Metab Res Rev. 2011 Oct;27(7):678-84. doi: 10.1002/dmrr.1222.
- Hertz P, Bril V, Orszag A, Ahmed A, Ng E, Nwe P, Ngo M, Perkins BA. Reproducibility of in vivo corneal confocal microscopy as a novel screening test for early diabetic sensorimotor polyneuropathy. Diabet Med. 2011 Oct;28(10):1253-60. doi: 10.1111/j.1464-5491.2011.03299.x.
- Pritchard N, Edwards K, Shahidi AM, Sampson GP, Russell AW, Malik RA, Efron N. Corneal markers of diabetic neuropathy. Ocul Surf. 2011 Jan;9(1):17-28. doi: 10.1016/s1542-0124(11)70006-4.
- Efron N, Edwards K, Roper N, Pritchard N, Sampson GP, Shahidi AM, Vagenas D, Russell A, Graham J, Dabbah MA, Malik RA. Repeatability of measuring corneal subbasal nerve fiber length in individuals with type 2 diabetes. Eye Contact Lens. 2010 Sep;36(5):245-8. doi: 10.1097/ICL.0b013e3181eea915.
- Messmer EM, Schmid-Tannwald C, Zapp D, Kampik A. In vivo confocal microscopy of corneal small fiber damage in diabetes mellitus. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2010 Sep;248(9):1307-12. doi: 10.1007/s00417-010-1396-8. Epub 2010 May 21.
- Tavakoli M, Quattrini C, Abbott C, Kallinikos P, Marshall A, Finnigan J, Morgan P, Efron N, Boulton AJ, Malik RA. Corneal confocal microscopy: a novel noninvasive test to diagnose and stratify the severity of human diabetic neuropathy. Diabetes Care. 2010 Aug;33(8):1792-7. doi: 10.2337/dc10-0253. Epub 2010 Apr 30.
- Midena E, Brugin E, Ghirlando A, Sommavilla M, Avogaro A. Corneal diabetic neuropathy: a confocal microscopy study. J Refract Surg. 2006 Nov;22(9 Suppl):S1047-52. doi: 10.3928/1081-597X-20061102-08.
- Mocan MC, Durukan I, Irkec M, Orhan M. Morphologic alterations of both the stromal and subbasal nerves in the corneas of patients with diabetes. Cornea. 2006 Aug;25(7):769-73. doi: 10.1097/01.ico.0000224640.58848.54.
- Hossain P, Sachdev A, Malik RA. Early detection of diabetic peripheral neuropathy with corneal confocal microscopy. Lancet. 2005 Oct 15-21;366(9494):1340-3. doi: 10.1016/S0140-6736(05)67546-0. No abstract available.
- Kallinikos P, Berhanu M, O'Donnell C, Boulton AJ, Efron N, Malik RA. Corneal nerve tortuosity in diabetic patients with neuropathy. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Feb;45(2):418-22. doi: 10.1167/iovs.03-0637.
- Malik RA, Kallinikos P, Abbott CA, van Schie CH, Morgan P, Efron N, Boulton AJ. Corneal confocal microscopy: a non-invasive surrogate of nerve fibre damage and repair in diabetic patients. Diabetologia. 2003 May;46(5):683-8. doi: 10.1007/s00125-003-1086-8. Epub 2003 May 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年9月1日
一次修了 (実際)
2018年8月1日
研究の完了 (実際)
2018年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年11月4日
最終確認日
2019年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。