Bewertung der konfokalen Hornhautmikroskopie zur Identifizierung und Vorhersage von Neuropathie bei Typ-1-Diabetes

Die diffuse Verletzung peripherer Nerven (diabetische Neuropathie) ist bei Typ-1-Diabetes außergewöhnlich häufig, aber es fehlt ein objektiver Surrogatmarker, um frühe subklinische Stadien zu identifizieren, in denen Behandlungen am effektivsten sein könnten, bevor sich das Spätstadium zu lästig und kostspielig entwickelt Fußinfektion, Ulzeration und Amputation von Gliedmaßen. Im Gegensatz zur Fähigkeit, krankheitsspezifische Ersatzmarker für Retinopathie und Nephropathie objektiv zu messen, hat dieses Fehlen eines Ersatzmarkers für diabetische Neuropathie die Entwicklung spezifischer Interventionen in klinischen Forschungsstudien ernsthaft behindert. Als Vertreter von 5 unabhängigen Forschungsgruppen, die zusammen ein Konsortium von Forschern gegründet haben, das sich der Entwicklung eines Surrogatmarkers für frühe diabetische Neuropathie widmet, haben wir uns darauf konzentriert, das Auge als Fenster für eine nicht-invasive Bildgebung durch eine Methode der In-vivo-Hornhautkonfokalität zu verwenden Mikroskopie (CCM) die kleinen Nervenfasern, die die Hornhaut innervieren. Wir haben gezeigt, dass Veränderungen in diesen Nervenfaserenden früh in der Entwicklung einer Neuropathie auftreten, gut die Veränderungen widerspiegeln, die in anderen peripheren Nerven durch invasive Hautbiopsie-Evaluierung beobachtet werden, und dass ihre Messung durchführbar und reproduzierbar ist. Als multinationales Konsortium haben wir bei diesem Vorschlag den Vorteil, mehrere Kohorten zu bündeln, um die validesten Studienmethoden in der Biomarkerentwicklung anzuwenden. Zunächst zielen wir darauf ab, in der Analyse eines bestehenden gepoolten Datensatzes von 516 Typ-1- und 524 Typ-2-Diabetikern die genauen Werte der CCM-Messung zu bestimmen, die das Vorhandensein einer diabetischen Neuropathie identifizieren können. Zweitens schlagen wir vor, mindestens 70 % dieser Kohorte über einen Zeitraum von drei Jahren erneut zu untersuchen, was 5- bis 7-jährige Nachbeobachtungsdaten liefern wird, um festzustellen, welche Art und Höhe der CCM-Messung das zukünftige Auftreten von Neuropathie vorhersagen kann, wie sowie seine Progression bei Patienten, die zu Studienbeginn eine Neuropathie hatten. Abschließend werden wir die Rolle von zeit- und kostensparender automatisierter Bildanalysesoftware bewerten. Aufgrund der großen Stichprobengröße aus dem Datenpooling verfügen wir in einzigartiger Weise über die methodische Stärke, unsere Ziele durch separate Ableitungs- und Validierungsanalysesätze zu bestätigen. Durch einen einzigartigen und beispiellosen multinationalen gepoolten Datensatzansatz für diabetische Neuropathie wird diese Arbeit spezifische CCM-Parameterschwellenwerte für die Identifizierung von Neuropathie und – was noch wichtiger ist – die Identifizierung von Personen mit zukünftigem Risiko ableiten und validieren. Diese Ergebnisse werden eine Anwendung in der klinischen Praxis und in Interventionsstudien zur Risikostratifizierung von Neuropathie ermöglichen. Die Bewertung der automatisierten Bildanalyse wird die Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen Wissensübersetzung dieses Surrogat-Biomarkers in die klinische Praxis – in der das Verfahren mit jährlichen Netzhautuntersuchungen harmonisiert werden könnte – und in Interventionsstudien beeinflussen.