Evaluering af hornhindekonfokalmikroskopi til identifikation og forudsigelse af neuropati ved type 1-diabetes

Den diffuse skade på perifere nerver (diabetisk neuropati) er usædvanlig almindelig ved type 1-diabetes, men der mangler en objektiv surrogatmarkør til at identificere tidlige subkliniske stadier, hvor behandlinger kan være mest effektive, før det sene stadie udvikler sig til besværligt og dyrt. fodinfektion, sårdannelse og amputation af lemmer. I modsætning til evnen til objektivt at måle sygdomsspecifikke surrogatmarkører for retinopati og nefropati, har denne mangel på en diabetisk neuropati surrogatmarkør alvorligt hæmmet udviklingen af ​​specifikke interventioner i kliniske forskningsforsøg. Vi repræsenterer 5 uafhængige forskningsgrupper, der sammen har skabt et konsortium af efterforskere dedikeret til udviklingen af ​​en surrogatmarkør for tidlig diabetisk neuropati, og vi har fokuseret på at bruge øjet som et vindue til ikke-invasivt billede ved hjælp af en metode til in vivo hornhindekonfokal mikroskopi (CCM) de små nervetråde, der innerverer hornhinden. Vi har vist, at ændringer i disse nervefiberender forekommer tidligt i udviklingen af ​​neuropati, afspejler godt de ændringer, der ses i andre perifere nerver ved invasiv hudbiopsievaluering, og at deres måling er mulig og reproducerbar. Som et multinationalt konsortium har vi fordelen i dette forslag ved at samle flere kohorter for at anvende de mest valide undersøgelsesmetoder i udvikling af biomarkører. For det første sigter vi mod at bestemme i analysen af ​​et eksisterende samlet datasæt af 516 type 1- og 524 type 2-diabetes-personer de nøjagtige niveauer af CCM-måling, der kan identificere tilstedeværelsen af ​​diabetisk neuropati. For det andet foreslår vi over tre år at revurdere mindst 70 % af denne kohorte, hvilket vil give 5- til 7-års opfølgningsdata for at bestemme, hvilken type og niveau af CCM-måling der kan forudsige den fremtidige indtræden af ​​neuropati, som samt dets progression hos dem, der havde neuropati ved baseline. Til sidst vil vi evaluere rollen af ​​tids- og omkostningsbesparende automatiseret billedanalysesoftware. I kraft af den store stikprøvestørrelse fra datapooling, er vi unikt givet den metodiske magt til at bekræfte vores mål ved hjælp af separate udlednings- og valideringsanalysesæt. Gennem en unik og hidtil uset multinational poolet datasættilgang til diabetisk neuropati, vil dette arbejde udlede og validere specifikke CCM-parametertærskler for identifikation af neuropati og - endnu vigtigere - identifikation af individer i fremtidig risiko. Disse resultater vil tillade anvendelse i klinisk praksis og interventionsforsøg for stratificering af neuropatirisiko. Evaluering af automatiseret billedanalyse vil påvirke sandsynligheden for vellykket videnoversættelse af denne surrogatbiomarkør til klinisk praksis - hvor proceduren kunne harmoniseres med årlige nethindeundersøgelser - og til interventionsforsøg.