在琥珀胆碱诱导的 TOF 刺激下褪色
表征由琥珀胆碱产生的神经肌肉阻滞的发作和抵消过程中的四种刺激序列的褪色
研究概览
详细说明
麻醉期间经常使用肌肉松弛剂。 这些药物可用于促进气管插管、机械通气或允许更好的手术通路。 所有肌肉松弛剂都作用于神经肌肉接头。 根据作用机制,定义了两种肌肉松弛剂1。 非去极化肌松药是神经肌肉接头处神经递质乙酰胆碱 (Ach) 的竞争性拮抗剂。 第二种肌松药是去极化肌松药,琥珀酰胆碱是该类中唯一用于临床的肌松药。 琥珀酰胆碱的作用机制不太清楚。 琥珀酰胆碱似乎模仿乙酰胆碱的作用,但会导致突触后膜的去极化持续时间更长1。
这些肌肉松弛剂产生的肌肉松弛程度是通过刺激运动神经并测量产生的肌肉收缩力或其复合肌肉动作电位 (CMAP) 来测量的。 随着肌肉松弛程度的增加,肌肉收缩的力量或肌电图 (EMG) 的振幅会相应降低。
有时,为了测量由肌肉松弛剂引起的肌肉无力或麻痹的程度,而不是单一刺激,应用刺激序列 2。 重复刺激的一种方法是在两秒钟内施加四次刺激。 这种神经刺激方法称为四次训练 (TOF)。 当这种形式的神经刺激 (TOF) 应用于已给予非去极化肌肉松弛剂的患者时,会出现消退。 衰减意味着连续肌肉收缩的力量小于先前的收缩 3。 第二次收缩小于第一次,第三次小于第二次,依此类推。 褪色程度似乎与产生的松弛程度有某种合理明确的关系3。
麻醉学文献中的经典教导是,去极化肌松药在重复刺激时不会产生褪色。 这意味着在重复刺激时,连续收缩是相似的。 这是去极化块的定义特征之一,称为第一阶段块。 传统的教导是,当以大剂量或重复剂量施用去极化肌肉松弛剂时,会形成 II 相阻滞。 II 期阻滞具有与非去极化肌肉松弛剂相似的特征(即重复或 TOF 刺激时消退)。 De Jong 和 Freund 首先提出,基于褪色的去极化和非去极化块之间的这种区分可能不那么明确。 这些研究人员证明,从神经肌肉阻滞一开始,琥珀酰胆碱就在重复刺激后引起消退。 其他研究人员还证明,琥珀酰胆碱会导致神经肌肉阻滞开始后的消退。 如果可以最终证明琥珀酰胆碱会导致褪色,那么褪色在区分去极化阻滞和非去极化阻滞方面就不那么有用了。 我们之前已经研究并定义了由非去极化肌肉松弛剂引起的褪色。 利用我们在研究非去极化肌肉松弛剂的褪色过程中获得的经验,我们现在想定义由琥珀胆碱引起的褪色(如果有的话)的特征。
方法:我们打算招募 50 名健康成人,年龄在 18-60 岁之间,男女不限,他们计划在全身麻醉下接受外科手术。 仅具有 BMI 的受试者
受试者将在参与研究之前给予知情同意。 所有患者都将接受 2 mg 咪达唑仑作为术前用药。 静脉注射芬太尼 5-6 µg/kg 和异丙酚 2-3 mg/kg 将诱导麻醉。 气管插管后,将使用含 70% 氧化亚氮的氧气维持麻醉,并补充输注异丙酚 (120 -150 µg/kg/min)。 将控制通气以维持正常碳酸血症(呼气末二氧化碳 35-40 mmHg)。
麻醉开始后,将开始监测神经肌肉传递。 将以 TOF 序列(每 12 秒 2 Hz)刺激手腕处的尺神经。 拇收肌收缩的合力将使用机械肌力描记器记录。 在获得稳定的肌肉收缩后,将给予琥珀酰胆碱。 受试者将被随机分配到五组中的一组。 第 1 组将接受 0.1 mg/kg,第 2 组 -0.15 mg/kg,第 3 组 -0.2 mg/kg,第 4 组 -0.25 mg/kg,第 5 组 -0.3 mg/kg。 记录肌肉收缩,直到肌肉收缩力恢复到基线(6-8 分钟)。 此时研究将结束。 麻醉的进一步实施将由受试者的主要麻醉师决定。
数据分析:我们打算绘制从注射琥珀酰胆碱前到肌肉收缩完全恢复的所有四种肌肉收缩的力量。 然后,我们将为每个个体绘制第一次抽搐 (T1) 的力量与第四次抽搐与第一次抽搐的比率(T4/T1 比率)的关系图。 该图将使我们能够确定肌肉松弛效应的开始和抵消之间的衰减特征是否存在任何差异。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Toledo、Ohio、美国、43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- ASA PS I 或 II,
- 18-60岁,男女皆宜,
- 有体重指数
排除标准:
- 存在涉及神经肌肉系统的任何疾病。
- 存在任何神经系统疾病,例如。 截瘫或偏瘫、脊髓损伤、中风、多发性硬化症。
- 没有肝脏或肾脏疾病。
- 已知对琥珀酰胆碱过敏。
- 恶性高热家族史。
- 已知的假胆碱酯酶缺乏症。
- 过去 1 年内有任何皮肤灼伤。
我们也会排除受试者;
- 中央核心疾病,
- duchenne 或 Becker 肌营养不良症,
- 成骨不全症,
- 努南综合症,
- 多发性关节挛缩症,
- 先天的,
- 肌强直,
- 抗精神病药物恶性综合征,
- 多核疾病,
- 金登伯勒综合症,
- 美国原住民肌病,
- 低血钾性周期性麻痹或
- 横纹肌溶解病史。
我们还将排除任何有心律失常病史的受试者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:其他
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:01毫克/千克
给予琥珀胆碱0.1mg/kg,给药前后测量TOF比值直至稳定
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将以第 1 组 0.1 mg/kg、第 2 组 0.15 mg/kg、第 3 组 0.2 mg/kg、第 4 组 0.25 mg/kg、第 5 组 0.3 mg/kg 的剂量给予琥珀胆碱。
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实验性的:0.15 毫克/千克
给予琥珀胆碱0.15mg/kg,给药前后测量TOF比值直至稳定
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将以第 1 组 0.1 mg/kg、第 2 组 0.15 mg/kg、第 3 组 0.2 mg/kg、第 4 组 0.25 mg/kg、第 5 组 0.3 mg/kg 的剂量给予琥珀胆碱。
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实验性的:0.2毫克/千克
给予琥珀胆碱0.2mg/kg,给药前后测量TOF比值直至稳定
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将以第 1 组 0.1 mg/kg、第 2 组 0.15 mg/kg、第 3 组 0.2 mg/kg、第 4 组 0.25 mg/kg、第 5 组 0.3 mg/kg 的剂量给予琥珀胆碱。
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实验性的:0.25 毫克/千克
琥珀胆碱 0.25 mg/kg 给药前后测量 TOF 比值,直至稳定
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将以第 1 组 0.1 mg/kg、第 2 组 0.15 mg/kg、第 3 组 0.2 mg/kg、第 4 组 0.25 mg/kg、第 5 组 0.3 mg/kg 的剂量给予琥珀胆碱。
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实验性的:0.3毫克/千克
给予琥珀胆碱0.3mg/kg,给药前后测量TOF比值直至稳定
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将以第 1 组 0.1 mg/kg、第 2 组 0.15 mg/kg、第 3 组 0.2 mg/kg、第 4 组 0.25 mg/kg、第 5 组 0.3 mg/kg 的剂量给予琥珀胆碱。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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淡入淡出的四种刺激
大体时间:琥珀酰胆碱的作用持续时间通常预计为 6-10 分钟
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我们每 20 秒刺激手腕处的尺神经四次(超过 1.5 秒)。
我们测量了琥珀胆碱给药前后第四次收缩与第一次收缩的比率。
在使用琥珀胆碱之前,该比例通常为 1。
给予琥珀胆碱后,第一次收缩减弱,但第四次收缩减弱得更多。
这导致 T4 与 T1 的比率小于一。
琥珀酰胆碱给药后记录的最低比率被报告为我们的结果测量。
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琥珀酰胆碱的作用持续时间通常预计为 6-10 分钟
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Shashi Bhatt, MD、University of Toledo
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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