Fade Upon TOF-stimulering inducerad av succinylkolin

Muskelavslappnande medel används ofta under anestesi. Dessa mediciner kan användas för att underlätta trakeal intubation, mekanisk ventilation eller för att möjliggöra bättre kirurgisk åtkomst. Alla muskelavslappnande medel verkar vid den neuromuskulära korsningen. Baserat på verkningsmekanismen har två typer av muskelavslappnande medel definierats1. Icke-depolariserande muskelavslappnande medel är kompetitiva antagonister av neurotransmittorn acetylkolin (Ach) vid den neuromuskulära förbindelsen. Den andra typen av muskelavslappnande medel är depolariserande muskelavslappnande medel och succinylkolin är det enda muskelavslappnande medel i denna klass som används kliniskt. Verkningsmekanismen för succinylkolin är mindre tydlig. Succinylkolin verkar härma acetylkolins verkan men resulterar i en längre varaktighet av depolarisering av det postsynaptiska membranet1.

Graden av muskelavslappning som produceras av dessa muskelavslappnande medel mäts genom att stimulera en motornerv och mäta antingen kraften hos den producerade muskelkontraktionen eller dess sammansatta muskelverkanspotential (CMAP). När muskelavslappningen ökar minskar kraften av muskelkontraktion eller amplituden av elektromyogrammet (EMG) på motsvarande sätt.

Ibland, för att mäta graden av muskelsvaghet eller förlamning orsakad av ett muskelavslappnande medel, appliceras i stället för en enda stimulans stimuliståg2. En metod för repetitiv stimulering är att applicera fyra stimuli under en två sekunders period. Denna metod för nervstimulering kallas Train-of-Four (TOF). När denna form av nervstimulering (TOF) appliceras på patienter som har fått icke-depolariserande muskelavslappnande medel - blir det blekning. Fade betyder att kraften av successiva muskelsammandragningar är mindre än den föregående kontraktionen3. Den andra sammandragningen är mindre än den första, den tredje mindre än den andra och så vidare. Graden av blekning verkar ha något någorlunda väldefinierat samband med graden av avslappning som produceras3.

Den klassiska läran i anestesilitteraturen är att depolariserande muskelavslappnande medel inte ger blekning vid upprepad stimulering. Det betyder att vid upprepad stimulering är de successiva sammandragningarna lika. Detta är en av de definierande egenskaperna hos ett depolariserande block och kallas ett fas I-block. Den traditionella läran är att när ett depolariserande muskelavslappnande medel administreras i stora eller repetitiva doser, utvecklas ett fas II-block. Fas II-blocket har egenskaper som liknar de hos ett icke-depolariserande muskelavslappnande medel (dvs. bleknar vid upprepad eller TOF-stimulering). De Jong och Freund föreslog först att denna skillnad mellan deplolariserande och icke-depolariserande block baserat på blekning kanske inte är lika tydlig. Dessa utredare visade att succinylkolin orsakade blekning vid upprepad stimulering redan från början av det neuromuskulära blocket. Andra forskare har också visat att succinylkolin orsakar blekning från initieringen av det neuromuskulära blocket. Om det slutgiltigt kan påvisas att succinylkolin orsakar blekning, skulle blekning vara mindre användbar för att skilja ett depolariserande från ett icke-depolariserande block. Vi har tidigare undersökt och definierat blekningen orsakad av icke-depolariserande muskelavslappnande medel. Med hjälp av den erfarenhet vi har fått i att studera blekning med icke-depolariserande muskelavslappnande medel, skulle vi nu vilja definiera egenskaperna hos blekning (om någon) orsakad av succinylkolin.

Metod: Vi avser att rekrytera femtio friska vuxna, 18-60 år av båda könen, som är planerade att genomgå ett kirurgiskt ingrepp under narkos. Endast ämnen med BMI

Försökspersonerna kommer att ge ett informerat samtycke innan de deltar i studien. Alla patienter kommer att få 2 mg midazolam för premedicinering. Anestesi kommer att induceras med intravenös administrering av fentanyl 5-6 µg/kg och propofol 2-3 mg/kg. Efter trakeal intubation kommer anestesin att upprätthållas med 70 % dikväveoxid i syre kompletterat med en infusion av propofol (120 -150 µg/kg/min). Ventilationen kommer att kontrolleras för att upprätthålla normokapni (sluttidal koldioxid 35-40 mmHg).

Efter påbörjad anestesi kommer övervakning av neuromuskulär transmission att påbörjas. Ulnarnerven vid handleden kommer att stimuleras i en TOF-sekvens (2 Hz var 12:e sekund). Den resulterande sammandragningskraften av adductor pollicis kommer att registreras med hjälp av en mekanomyograf. Efter att ha erhållit en stabil muskelkontraktion kommer succinylkolin att administreras. Ämnena kommer att fördelas slumpmässigt i en av fem grupper. Grupp 1 får 0,1 mg/kg, grupp 2 -0,15 mg/kg, grupp 3 -0,2 mg/kg, grupp 4 -0,25 mg/kg, grupp 5 -0,3 mg/kg. Muskelkontraktion kommer att registreras tills muskelkontraktionskraften återgår till baslinjen (6-8 minuter). Vid denna tidpunkt kommer studien att avslutas. Det fortsatta utförandet av anestesimedlet kommer att bestämmas av patientens primära anestesiolog.

Dataanalys: Vi avser att plotta kraften hos alla fyra muskelkontraktioner från omedelbart före injektionen succinylkolin till fullständig återhämtning av muskelkontraktionen. Vi skulle sedan plotta kraften från den första ryckningen (T1) mot förhållandet mellan den fjärde och den första ryckningen (T4/T1-förhållandet) för varje enskild individ. Den här plotten gör det möjligt för oss att avgöra om det finns någon skillnad i blekningsegenskaper mellan början och offset av muskelavslappnande effekt.