- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02425449
숙시닐콜린에 의해 유도된 TOF 자극에 페이드
Succinlycholine에 의해 생성된 신경근 블록의 시작 및 오프셋 동안 4가지 자극의 연속 페이드 특성화
연구 개요
상세 설명
근육 이완제는 마취 중에 자주 사용됩니다. 이러한 약물은 기관 삽관, 기계적 환기를 촉진하거나 더 나은 외과적 접근을 허용하기 위해 사용될 수 있습니다. 모든 근이완제는 신경근 접합부에서 작용합니다. 작용 메커니즘에 따라 두 종류의 근육 이완제가 정의되었습니다1. 비탈분극성 근이완제는 신경근 접합부에서 신경전달물질인 아세틸콜린(Ach)의 경쟁적 길항제입니다. 근육이완제의 두 번째 종류는 탈분극성 근육이완제이며 석시닐콜린은 이 계열에서 임상적으로 사용되는 유일한 근육이완제입니다. 석시닐콜린의 작용 메커니즘은 덜 명확합니다. 석시닐콜린은 아세틸콜린의 작용을 모방하는 것으로 보이지만 시냅스 후 막의 탈분극 기간이 더 길어집니다1.
이러한 근육 이완제에 의해 생성된 근육 이완의 정도는 운동 신경을 자극하고 생성된 근육 수축의 힘 또는 복합 근육 활동 전위(CMAP)를 측정하여 측정됩니다. 근육 이완이 증가함에 따라 근육 수축력 또는 근전도(EMG) 진폭이 이에 따라 감소합니다.
경우에 따라 근이완제에 의한 근육 약화나 마비의 정도를 측정하기 위해 단일 자극 대신 일련의 자극이 가해집니다2. 반복 자극의 한 가지 방법은 2초 동안 4개의 자극을 적용하는 것입니다. 이 신경 자극 방법을 TOF(Train-of-Four)라고 합니다. 비탈분극성 근이완제를 투여받은 환자에게 이 형태의 신경 자극(TOF)을 적용하면 페이드 현상이 나타납니다. 페이드는 연속적인 근육 수축의 힘이 이전 수축보다 작음을 의미합니다3. 두 번째 수축은 첫 번째 수축보다 작고 세 번째 수축은 두 번째 수축보다 작습니다. 페이드의 정도는 생성된 이완의 정도와 합리적으로 잘 정의된 관계를 갖는 것으로 보입니다3.
마취 문헌의 고전적인 가르침은 탈분극성 근육 이완제가 반복적인 자극에 대해 퇴색하지 않는다는 것입니다. 반복적인 자극에 따라 연속되는 수축이 비슷하다는 뜻이다. 이것은 탈분극 블록의 정의 기능 중 하나이며 Phase I 블록이라고 합니다. 전통적인 가르침은 탈분극 근육 이완제가 대량 또는 반복 투여될 때 2상 블록이 발생한다는 것입니다. II상 블록은 비탈분극 근육 이완제와 유사한 특성을 갖는다(즉, 반복적 또는 TOF 자극에 대한 페이드). De Jong과 Freund는 처음에 페이드에 기반한 탈분극 차단과 비탈분극 차단 사이의 이러한 구분이 명확하지 않을 수 있다고 제안했습니다. 이 조사자들은 석시닐콜린이 신경근 차단의 초기부터 반복적인 자극에 따라 페이드를 유발한다는 것을 입증했습니다. 다른 조사자들은 또한 석시닐콜린 원인이 신경근 차단의 시작에서 사라지는 것을 입증했습니다. 석시닐콜린이 퇴색을 유발한다는 것이 결정적으로 입증될 수 있다면 퇴색은 비탈분극 차단과 탈분극 차단을 구별하는 데 덜 유용할 것입니다. 우리는 이전에 비탈분극 근육 이완제로 인한 퇴색을 조사하고 정의했습니다. 비탈분극성 근이완제로 페이드를 연구하면서 얻은 경험을 사용하여 석시닐콜린으로 인한 페이드(있는 경우)의 특성을 정의하고자 합니다.
방법: 우리는 전신 마취 하에서 수술을 받을 예정인 남녀 18-60세의 건강한 성인 50명을 등록하려고 합니다. BMI가 있는 대상자만
피험자는 연구에 참여하기 전에 정보에 입각한 동의를 할 것입니다. 모든 환자는 전투약을 위해 2mg의 미다졸람을 투여받습니다. 마취는 fentanyl 5-6 µg/kg과 propofol 2-3 mg/kg의 정맥 투여로 유도됩니다. 기관 삽관 후 마취는 프로포폴(120 -150 μg/kg/min) 주입으로 보충된 산소 중 70% 아산화질소로 유지됩니다. 정상탄산혈증(호기말 이산화탄소 35-40mmHg)을 유지하기 위해 환기를 제어합니다.
마취가 시작된 후 신경근 전달 모니터링이 시작됩니다. 손목의 척골 신경은 TOF 시퀀스(12초마다 2Hz)로 자극됩니다. 무지내전근의 결과적인 수축력은 기계근위계를 사용하여 기록됩니다. 안정적인 근수축을 얻은 후 석시닐콜린을 투여합니다. 주제는 다섯 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다. 그룹 1은 0.1mg/kg, 그룹 2 -0.15mg/kg, 그룹 3 -0.2 mg/kg, 그룹 4 -0.25mg/kg, 그룹 5 -0.3mg/kg. 근육 수축력이 기준선으로 돌아올 때까지(6-8분) 근육 수축이 기록됩니다. 이 시점에서 연구가 종료됩니다. 마취의 추가 수행은 피험자의 일차 마취 전문의의 재량에 따릅니다.
데이터 분석: 숙시닐콜린 주사 직전부터 근육 수축의 완전한 회복까지의 모든 4가지 근육 수축의 힘을 플롯하려고 합니다. 그런 다음 각 개별 피험자에 대해 첫 번째 연축에 대한 네 번째 연축의 비율(T4/T1 비율)에 대해 첫 번째 연축(T1)의 힘을 플롯합니다. 이 플롯을 통해 근육 이완 효과의 시작과 오프셋 사이에 페이드 특성에 차이가 있는지 확인할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Toledo, Ohio, 미국, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ASA PS I 또는 II,
- 남녀 18~60세,
- BMI로
제외 기준:
- 신경근계와 관련된 질병의 존재.
- 신경학적 질병의 존재 예. 하반신 마비 또는 편마비, 척수 손상, 뇌졸중, 다발성 경화증.
- 간이나 신장 질환이 없습니다.
- 석시닐콜린에 대한 알려진 알레르기.
- 악성 고열증의 가족력.
- 알려진 pseudocholinesterase 결핍.
- 모든 피부가 지난 1년 이내에 화상을 입었습니다.
다음과 같은 주제도 제외합니다.
- 중앙 핵심 질병,
- duchenne 또는 Becker 근이영양증,
- 골 형성 불완전,
- 누난 증후군,
- 관절만곡증 멀티플렉스,
- 타고난,
- 근긴장증,
- 신경 이완제 악성 증후군,
- 다발성 질병,
- King Denborough 증후군,
- 아메리카 원주민 근병증,
- 저칼륨성 주기성 마비 또는
- 횡문근 융해증의 병력.
우리는 또한 심장 부정맥 병력이 있는 피험자를 제외할 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 01mg/kg
Succinylcholine 0.1 mg/kg을 투여하고 안정될 때까지 투여 전후에 TOF 비율을 측정합니다.
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1군에 0.1mg/kg, 2군에 0.15mg/kg, 3군에 0.2mg/kg, 4군에 0.25mg/kg, 5군에 0.3mg/kg의 용량으로 석시닐콜린을 투여합니다.
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실험적: 0.15mg/kg
Succinylcholine 0.15mg/kg을 투여하고 안정될 때까지 투여 전후에 TOF 비율을 측정합니다.
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1군에 0.1mg/kg, 2군에 0.15mg/kg, 3군에 0.2mg/kg, 4군에 0.25mg/kg, 5군에 0.3mg/kg의 용량으로 석시닐콜린을 투여합니다.
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실험적: 0.2mg/kg
Succinylcholine 0.2 mg/kg을 투여하고 안정될 때까지 투여 전후에 TOF 비율을 측정합니다.
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1군에 0.1mg/kg, 2군에 0.15mg/kg, 3군에 0.2mg/kg, 4군에 0.25mg/kg, 5군에 0.3mg/kg의 용량으로 석시닐콜린을 투여합니다.
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실험적: 0.25mg/kg
Succinylcholine 0.25 mg/kg을 투여하고 안정될 때까지 투여 전후에 TOF 비율을 측정합니다.
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1군에 0.1mg/kg, 2군에 0.15mg/kg, 3군에 0.2mg/kg, 4군에 0.25mg/kg, 5군에 0.3mg/kg의 용량으로 석시닐콜린을 투여합니다.
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실험적: 0.3mg/kg
Succinylcholine 0.3 mg/kg을 투여하고 안정될 때까지 투여 전후에 TOF 비율을 측정합니다.
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1군에 0.1mg/kg, 2군에 0.15mg/kg, 3군에 0.2mg/kg, 4군에 0.25mg/kg, 5군에 0.3mg/kg의 용량으로 석시닐콜린을 투여합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Fade on Train of Four Stimulation
기간: 숙시닐콜린의 효과가 지속되는 동안 일반적으로 6-10분으로 예상됩니다.
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손목의 척골 신경을 20초마다 4회(1.5초 이상) 자극했습니다.
석시닐콜린 투여 전후의 첫 번째 수축에 대한 네 번째 수축의 비율을 측정하였다.
석시닐콜린을 투여하기 전에 비율은 일반적으로 1입니다.
석시닐콜린 투여 후 첫 번째 수축은 줄어들지만 네 번째 수축은 훨씬 더 감소합니다.
이로 인해 T4 대 T1의 비율이 1 미만이 됩니다.
석시닐콜린 투여 후 기록된 가장 낮은 비율이 결과 측정으로 보고됩니다.
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숙시닐콜린의 효과가 지속되는 동안 일반적으로 6-10분으로 예상됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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기타 연구 ID 번호
- UTIRB 200538
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