Fade Upon TOF-stimulering induceret af succinylcholin

Muskelafslappende midler anvendes ofte under anæstesi. Disse medikamenter kan bruges til at lette tracheal intubation, mekanisk ventilation eller for at give bedre kirurgisk adgang. Alle muskelafslappende midler virker ved det neuromuskulære kryds. Baseret på virkningsmekanismen er to slags muskelafslappende midler blevet defineret1. Ikke-depolariserende muskelafslappende midler er konkurrerende antagonister af neurotransmitteren acetylcholin (Ach) ved den neuromuskulære forbindelse. Den anden slags muskelafslappende middel er det depolariserende muskelafslappende middel, og succinylcholin er det eneste muskelafslappende middel i denne klasse, der bruges klinisk. Virkningsmekanismen for succinylcholin er mindre klar. Succinylcholin ser ud til at efterligne virkningerne af acetylcholin, men resulterer i en længere varighed af depolarisering af den postsynaptiske membran1.

Graden af ​​muskelafspænding produceret af disse muskelafslappende midler måles ved at stimulere en motorisk nerve og måle enten kraften af ​​den producerede muskelkontraktion eller dens sammensatte muskelaktionspotentiale (CMAP). Efterhånden som muskelafspændingen øges, reduceres kraften af ​​muskelkontraktion eller amplituden af ​​elektromyogrammet (EMG) tilsvarende.

Nogle gange, for at måle graden af ​​muskelsvaghed eller lammelse forårsaget af et muskelafslappende middel, anvendes der i stedet for en enkelt stimulus toget af stimuli2. En metode til gentagen stimulering er at anvende fire stimuli over en periode på to sekunder. Denne metode til nervestimulation kaldes Train-of-Four (TOF). Når denne form for nervestimulation (TOF) anvendes på patienter, der har fået ikke-depolariserende muskelafslappende midler - er der falme. Fade betyder, at kraften af ​​successive muskelkontraktioner er mindre end den foregående kontraktion3. Den anden sammentrækning er mindre end den første, den tredje mindre end den anden og så videre. Graden af ​​fade ser ud til at have et rimeligt veldefineret forhold til graden af ​​produceret afslapning3.

Den klassiske lære i anæstesilitteraturen er, at depolariserende muskelafslappende midler ikke frembringer fade ved gentagen stimulering. Det betyder, at ved gentagen stimulering er de successive sammentrækninger ens. Dette er et af de definerende træk ved en depolariserende blok og kaldes en fase I-blok. Den traditionelle lære er, at når et depolariserende muskelafslappende middel administreres i store eller gentagne doser, udvikles en fase II-blokering. Fase II-blokken har karakteristika, der ligner dem for et ikke-depolariserende muskelafslappende middel (dvs. falmer ved gentagen eller TOF-stimulering). De Jong og Freund foreslog først, at denne differentiering mellem deplolariserende og ikke-depolariserende blok baseret på fade måske ikke er så tydelig. Disse efterforskere viste, at succinylcholin forårsagede fade ved gentagne stimulering lige fra begyndelsen af ​​den neuromuskulære blokering. Andre efterforskere har også vist, at succinylcholin forårsager fade fra initieringen af ​​den neuromuskulære blokering. Hvis det endeligt kan påvises, at succinylcholin forårsager fade, ville fade være mindre nyttig til at differentiere en depolariserende fra en ikke-depolariserende blok. Vi har tidligere undersøgt og defineret fade forårsaget af ikke-depolariserende muskelafslappende midler. Ved at bruge den erfaring, vi har opnået med at studere fade med ikke-depolariserende muskelafslappende midler, vil vi nu gerne definere karakteristikaene for fade (hvis nogen) forårsaget af succinylcholin.

Metode: Vi har til hensigt at indskrive 50 raske voksne, 18-60 år af begge køn, som er planlagt til at gennemgå et kirurgisk indgreb under generel anæstesi. Kun forsøgspersoner med BMI

Forsøgspersonerne vil give et informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen. Alle patienter vil modtage 2 mg midazolam til præmedicinering. Anæstesi vil blive induceret ved intravenøs administration af fentanyl 5-6 µg/kg og propofol 2-3 mg/kg. Efter tracheal intubation vil anæstesien blive opretholdt med 70% lattergas i oxygen suppleret med en infusion af propofol (120 -150 µg/kg/min). Ventilation vil blive kontrolleret for at opretholde normocapni (endetidal kuldioxid 35-40 mmHg).

Efter påbegyndelse af anæstesien påbegyndes monitorering af neuromuskulær transmission. Ulnar nerve ved håndleddet vil blive stimuleret i en TOF-sekvens (2 Hz hvert 12. sekund). Den resulterende sammentrækningskraft af adductor pollicis vil blive registreret ved hjælp af en mekanomyograf. Efter opnåelse af en stabil muskelkontraktion vil succinylcholin blive administreret. Emnerne vil blive tilfældigt fordelt i en af ​​fem grupper. Gruppe 1 vil modtage 0,1 mg/kg, gruppe 2 -0,15 mg/kg, gruppe 3 -0,2 mg/kg, gruppe 4 -0,25 mg/kg, gruppe 5 -0,3 mg/kg. Muskelkontraktion vil blive registreret, indtil kraften af ​​muskelkontraktion vender tilbage til baseline (6-8 minutter). På dette tidspunkt vil undersøgelsen være afsluttet. Den videre udførelse af bedøvelsen vil ske efter forsøgspersonens primære anæstesiolog.

Dataanalyse: Vi har til hensigt at plotte kraften af ​​alle fire muskelsammentrækninger fra umiddelbart før injektionen succinylcholin til fuldstændig genopretning af muskelsammentrækningen. Vi ville derefter plotte kraften af ​​det første ryk (T1) mod forholdet mellem det fjerde og det første ryk (T4/T1-forhold) for hvert enkelt individ. Dette plot vil give os mulighed for at bestemme, om der er nogen forskel i fade-karakteristika mellem begyndelse og offset af muskelafslappende effekt.