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Fondu lors de la stimulation TOF induite par la succinylcholine

28 décembre 2017 mis à jour par: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo Health Science Campus

Caractérisation de l'évanouissement lors de la stimulation du train de quatre lors de l'apparition et du décalage du bloc neuromusculaire produit par la succinlycholine

Les relaxants musculaires sont des médicaments utilisés pendant la chirurgie pour faciliter l'accès chirurgical. L'effet des médicaments myorelaxants est mesuré en stimulant un nerf moteur et en mesurant la force de la contraction musculaire qui en résulte. Sur la base du mécanisme d'action, deux types de relaxants musculaires sont décrits. Le premier est un myorelaxant non dépolarisant et le second type est le myorelaxant dépolarisant. Ces deux types de myorelaxants se distinguent en stimulant rapidement le nerf 4 fois en 2 secondes (Train de quatre ou TOF). Les myorelaxants non dépolarisants produisent un fondu c'est-à-dire que les contractions musculaires successives sont moins fortes que les précédentes. Alors que les relaxants musculaires dépolarisants sont généralement censés produire quatre contractions de force égale. Cependant, il y a des indications que cela peut ne pas être tout à fait correct. Il existe des preuves que les relaxants musculaires dépolarisants peuvent également produire une décoloration. Les enquêteurs mènent l'étude suivante pour déterminer si les relaxants musculaires dépolarisants produisent effectivement une décoloration. Les enquêteurs aimeraient également caractériser l'évanouissement, c'est-à-dire les différences lors de l'apparition et du décalage du bloc et l'effet de la dose sur le degré d'évanouissement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les relaxants musculaires sont fréquemment utilisés pendant l'anesthésie. Ces médicaments peuvent être utilisés pour faciliter l'intubation trachéale, la ventilation mécanique ou pour permettre un meilleur accès chirurgical. Tous les myorelaxants agissent au niveau de la jonction neuromusculaire. Sur la base du mécanisme d'action, deux types de myorelaxants ont été définis1. Les myorelaxants non dépolarisants sont des antagonistes compétitifs du neurotransmetteur acétylcholine (Ach) au niveau de la jonction neuromusculaire. Le deuxième type de relaxant musculaire est le relaxant musculaire dépolarisant et la succinylcholine est le seul relaxant musculaire de cette classe qui est utilisé en clinique. Le mécanisme d'action de la succinylcholine est moins clair. La succinylcholine semble imiter les actions de l'acétylcholine mais entraîne une plus longue durée de dépolarisation de la membrane post-synaptique1.

Le degré de relaxation musculaire produit par ces myorelaxants est mesuré en stimulant un nerf moteur et en mesurant soit la force de la contraction musculaire produite, soit son potentiel d'action musculaire composé (CMAP). Au fur et à mesure que la relaxation musculaire augmente, la force de contraction musculaire ou l'amplitude de l'électromyogramme (EMG) est réduite en conséquence.

À l'occasion, pour mesurer le degré de faiblesse musculaire ou de paralysie causée par un myorelaxant, au lieu d'un seul stimulus, des trains de stimuli sont appliqués2. Une méthode de stimulation répétitive consiste à appliquer quatre stimuli sur une période de deux secondes. Cette méthode de stimulation nerveuse est appelée Train-of-Four (TOF). Lorsque cette forme de stimulation nerveuse (TOF) est appliquée à des patients qui ont reçu des myorelaxants non dépolarisants, il y a décoloration. Fade signifie que la force des contractions musculaires successives est inférieure à la contraction précédente3. La deuxième contraction est inférieure à la première, la troisième inférieure à la seconde et ainsi de suite. Le degré d'évanouissement semble avoir une relation raisonnablement bien définie avec le degré de relaxation produit3.

L'enseignement classique dans la littérature anesthésique est que les myorelaxants dépolarisants ne produisent pas d'évanouissement lors d'une stimulation répétitive. Cela signifie que lors de stimulations répétitives, les contractions successives sont similaires. C'est l'une des caractéristiques déterminantes d'un bloc dépolarisant et s'appelle un bloc de phase I. L'enseignement traditionnel est que lorsqu'un myorelaxant dépolarisant est administré à doses importantes ou répétitives, un bloc de phase II se développe. Le bloc de phase II a des caractéristiques similaires à celles d'un myorelaxant non dépolarisant (c'est-à-dire un fondu lors d'une stimulation répétitive ou TOF). De Jong et Freund ont d'abord proposé que cette différenciation entre bloc déplolarisant et non dépolarisant basée sur l'évanouissement n'est peut-être pas aussi claire. Ces chercheurs ont démontré que la succinylcholine provoquait une décoloration lors d'une stimulation répétitive dès le début du bloc neuromusculaire. D'autres chercheurs ont également démontré que la succinylcholine provoque une décoloration dès l'initiation du bloc neuromusculaire. S'il peut être démontré de manière concluante que la succinylcholine provoque l'évanouissement, alors l'évanouissement serait moins utile pour différencier un bloc dépolarisant d'un bloc non dépolarisant. Nous avons précédemment étudié et défini la décoloration causée par les relaxants musculaires non dépolarisants. En utilisant l'expérience que nous avons acquise dans l'étude de la décoloration avec des relaxants musculaires non dépolarisants, nous aimerions maintenant définir les caractéristiques de la décoloration (le cas échéant) causée par la succinylcholine.

Méthode : Nous avons l'intention de recruter cinquante adultes en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans, des deux sexes, qui doivent subir une intervention chirurgicale sous anesthésie générale. Seuls les sujets avec un IMC

Les sujets donneront un consentement éclairé avant la participation à l'étude. Tous les patients recevront 2 mg de midazolam en prémédication. L'anesthésie sera induite par l'administration intraveineuse de fentanyl 5-6 µg/kg et de propofol 2-3 mg/kg. Après l'intubation trachéale, l'anesthésie sera maintenue avec du protoxyde d'azote à 70 % dans de l'oxygène complété par une perfusion de propofol (120 - 150 µg/kg/min). La ventilation sera contrôlée pour maintenir la normocapnie (dioxyde de carbone de fin d'expiration 35-40 mmHg).

Après le début de l'anesthésie, la surveillance de la transmission neuromusculaire sera commencée. Le nerf ulnaire au poignet sera stimulé dans une séquence TOF (2 Hz toutes les 12 secondes). La force de contraction résultante de l'adducteur du pouce sera enregistrée à l'aide d'un mécanomyographe. Après avoir obtenu une contraction musculaire stable, la succinylcholine sera administrée. Les sujets seront répartis au hasard dans l'un des cinq groupes. Le groupe 1 recevra 0,1 mg/kg, le groupe 2 -0,15 mg/kg, le groupe 3 -0,2 mg/kg, groupe 4 -0,25 mg/kg, groupe 5 -0,3 mg/kg. La contraction musculaire sera enregistrée jusqu'à ce que la force de contraction musculaire revienne à la ligne de base (6-8 minutes). A ce moment, l'étude sera terminée. La poursuite de l'anesthésie sera à la discrétion de l'anesthésiste principal du sujet.

Analyse des données : Nous avons l'intention de tracer la force des quatre contractions musculaires à partir du moment précédant immédiatement l'injection de succinylcholine jusqu'à la récupération complète de la contraction musculaire. Nous traçons ensuite la force de la première contraction (T1) par rapport au rapport de la quatrième à la première contraction (rapport T4/T1) pour chaque sujet individuel. Ce graphique nous permettra de déterminer s'il existe une différence dans les caractéristiques de fondu entre le début et le décalage de l'effet myorelaxant.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo, Health Science Campus

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • ASA PS I ou II,
  • 18-60 ans de l'un ou l'autre sexe,
  • avec un IMC

Critère d'exclusion:

  • présence de toute maladie impliquant le système neuromusculaire.
  • Présence de toute maladie neurologique, par ex. Paraplégie ou hémiplégie, lésions de la moelle épinière, accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques.
  • Pas de maladie du foie ou des reins.
  • Allergie connue à la succinylcholine.
  • Antécédents familiaux d'hyperthermie maligne.
  • Déficit connu en pseudocholinestérase.
  • Toute brûlure cutanée au cours de la dernière année.

Nous exclurions également les sujets avec ;

  • Maladie du noyau central,
  • dystrophie musculaire de duchenne ou de Becker,
  • ostéogenèse imparfaite,
  • Syndrome de Noonan,
  • multiplex d'arthrogrypose,
  • congénital,
  • myotonie,
  • syndrome malin des neuroleptiques,
  • maladie multiminicore,
  • Syndrome de King Denborough,
  • myopathie amérindienne,
  • paralysie périodique hypokaliémique ou
  • un antécédent de rhabdomyolyse.

Nous exclurions également tout sujet ayant des antécédents d'arythmie cardiaque.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 01mg/kg
La succinylcholine 0,1 mg/kg sera administrée et le rapport TOF mesuré avant et après l'administration jusqu'à ce qu'il soit stable.
recevra de la succinylcholine à la dose de 0,1 mg/kg dans le bras 1, 0,15 mg/kg dans le bras 2, 0,2 mg/kg dans le bras 3, 0,25 mg/kg dans le bras 4, 0,3 mg/kg dans le bras 5.
Expérimental: 0,15 mg/kg
La succinylcholine 0,15 mg/kg sera administrée et le rapport TOF mesuré avant et après l'administration jusqu'à ce qu'il soit stable.
recevra de la succinylcholine à la dose de 0,1 mg/kg dans le bras 1, 0,15 mg/kg dans le bras 2, 0,2 mg/kg dans le bras 3, 0,25 mg/kg dans le bras 4, 0,3 mg/kg dans le bras 5.
Expérimental: 0,2 mg/kg
La succinylcholine 0,2 mg/kg sera administrée et le rapport TOF mesuré avant et après l'administration jusqu'à ce qu'il soit stable.
recevra de la succinylcholine à la dose de 0,1 mg/kg dans le bras 1, 0,15 mg/kg dans le bras 2, 0,2 mg/kg dans le bras 3, 0,25 mg/kg dans le bras 4, 0,3 mg/kg dans le bras 5.
Expérimental: 0,25 mg/kg
La succinylcholine 0,25 mg/kg sera administrée et le rapport TOF mesuré avant et après l'administration jusqu'à ce qu'il soit stable.
recevra de la succinylcholine à la dose de 0,1 mg/kg dans le bras 1, 0,15 mg/kg dans le bras 2, 0,2 mg/kg dans le bras 3, 0,25 mg/kg dans le bras 4, 0,3 mg/kg dans le bras 5.
Expérimental: 0,3 mg/kg
La succinylcholine 0,3 mg/kg sera administrée et le rapport TOF mesuré avant et après l'administration jusqu'à ce qu'il soit stable.
recevra de la succinylcholine à la dose de 0,1 mg/kg dans le bras 1, 0,15 mg/kg dans le bras 2, 0,2 mg/kg dans le bras 3, 0,25 mg/kg dans le bras 4, 0,3 mg/kg dans le bras 5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fondu sur la stimulation du train des quatre
Délai: pendant la durée de l'effet de la succinylcholine généralement estimée à 6-10 minutes
Nous avons stimulé le nerf cubital au poignet quatre fois (sur 1,5 seconde) toutes les 20 secondes. Nous avons mesuré le rapport de la quatrième contraction à la première contraction avant et après l'administration de succinylcholine. Avant d'administrer la succinylcholine, le rapport est normalement de un. Après l'administration de succinylcholine, la première contraction diminue, mais la quatrième contraction diminue encore davantage. Il en résulte un rapport de T4 à T1 inférieur à un. Le rapport le plus bas enregistré après l'administration après l'administration de succinylcholine est rapporté comme notre mesure de résultat.
pendant la durée de l'effet de la succinylcholine généralement estimée à 6-10 minutes

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

4 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

4 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2015

Première publication (Estimation)

24 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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