- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02425449
Fade Upon TOF-stimuláció, amelyet szukcinilkolin indukált
A szukcinlikolin által termelt neuromuszkuláris blokk kezdete és eltolása során bekövetkező elhalványulás jellemzése a négyes stimuláció során
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az érzéstelenítés során gyakran alkalmaznak izomrelaxánsokat. Ezeket a gyógyszereket a légcső intubációjának megkönnyítésére, a mechanikus lélegeztetésre vagy a műtéti hozzáférés javítására lehet alkalmazni. Minden izomrelaxáns a neuromuszkuláris csomópontban fejti ki hatását. A hatásmechanizmus alapján kétféle izomrelaxánst határoztak meg1. A nem depolarizáló izomrelaxánsok az acetilkolin (Ach) neurotranszmitter kompetitív antagonistái a neuromuszkuláris csomópontban. Az izomrelaxánsok második fajtája a depolarizáló izomrelaxáns, és a szukcinilkolin az egyetlen izomrelaxáns ebben az osztályban, amelyet klinikailag alkalmaznak. A szukcinilkolin hatásmechanizmusa kevésbé világos. Úgy tűnik, hogy a szukcinilkolin utánozza az acetilkolin hatását, de a posztszinaptikus membrán hosszabb ideig tartó depolarizációját eredményezi1.
Az izomrelaxánsok által előidézett izomrelaxáció mértékét egy motoros ideg stimulálásával és a kiváltott izom-összehúzódás erejének vagy az összetett izom akciós potenciáljának (CMAP) mérésével mérik. Az izomrelaxáció fokozódásával az izomösszehúzódás ereje vagy az elektromiogram (EMG) amplitúdója ennek megfelelően csökken.
Alkalmanként az izomrelaxáns által okozott izomgyengeség vagy -bénulás mértékének mérésére egyetlen inger helyett ingersorozatokat alkalmaznak2. Az ismétlődő stimuláció egyik módja négy inger alkalmazása két másodperces periódus alatt. Ezt az idegstimulációs módszert Train of-Four-nak (TOF) nevezik. Amikor ezt a formát idegstimulációt (TOF) alkalmazzák olyan betegeknél, akik nem depolarizáló izomrelaxánsokat kaptak, elhalványul. Az elhalványulás azt jelenti, hogy az egymást követő izom-összehúzódások ereje kisebb, mint az előző összehúzódásé3. A második összehúzódás kisebb, mint az első, a harmadik kisebb, mint a második és így tovább. Úgy tűnik, hogy az elhalványulás mértéke ésszerűen jól meghatározott összefüggésben van a relaxáció mértékével3.
Az érzéstelenítési szakirodalom klasszikus tanítása szerint a depolarizáló izomrelaxánsok nem okoznak elhalványulást ismétlődő stimuláció hatására. Ez azt jelenti, hogy ismétlődő stimuláció esetén az egymást követő összehúzódások hasonlóak. Ez a depolarizáló blokk egyik meghatározó jellemzője, és I. fázisú blokknak nevezik. A hagyományos tanítás szerint ha egy depolarizáló izomrelaxánst nagy vagy ismétlődő adagokban adnak be, akkor fázis II blokk alakul ki. A II. fázisú blokk jellemzői hasonlóak a nem depolarizáló izomrelaxánsokéhoz (azaz ismétlődő vagy TOF stimuláció hatására elhalványul). De Jong és Freund először azt javasolta, hogy ez a különbség a deplolarizáló és a nem depolarizáló blokkok között az elhalványuláson alapulva nem biztos, hogy ennyire egyértelmű. Ezek a kutatók kimutatták, hogy a szukcinilkolin a neuromuszkuláris blokk kezdetétől ismétlődő stimuláció hatására elhalványul. Más kutatók azt is kimutatták, hogy a szukcinilkolin a neuromuszkuláris blokk kezdetétől elhalványul. Ha meggyőzően igazolható, hogy a szukcinilkolin halványodást okoz, akkor a fade kevésbé lenne hasznos a depolarizáló blokk és a nem depolarizáló blokk megkülönböztetésében. Korábban megvizsgáltuk és meghatároztuk a nem depolarizáló izomrelaxánsok által okozott fade-ot. A nem depolarizáló izomrelaxánsokkal végzett fade tanulmányozása során szerzett tapasztalatainkat felhasználva szeretnénk most meghatározni a szukcinilkolin okozta fade (ha van ilyen) jellemzőit.
Módszer: Ötven egészséges, 18-60 év közötti felnőttet kívánunk bevonni bármelyik nemből, akiket általános érzéstelenítésben sebészi beavatkozásra tervezünk. Csak BMI-vel rendelkező alanyok
Az alanyok tájékozott beleegyezését adják a vizsgálatban való részvétel előtt. Minden beteg 2 mg midazolámot kap premedikáció céljából. Az érzéstelenítést 5-6 µg/kg fentanil és 2-3 mg/kg propofol intravénás beadásával lehet előidézni. A légcső intubációját követően az érzéstelenítést 70%-os nitrogén-monoxid-oxiddal kell fenntartani, propofol infúzióval kiegészítve (120-150 µg/kg/perc). A szellőztetést szabályozzák a normokapnia (a dagály végi szén-dioxid 35-40 Hgmm) fenntartása érdekében.
Az érzéstelenítés megkezdése után megkezdődik a neuromuszkuláris átvitel monitorozása. A csukló ulnáris idegét TOF-szekvenciában stimulálják (2 Hz 12 másodpercenként). Az adductor pollicis összehúzódásának eredő erejét mechanomiográf segítségével rögzítjük. Stabil izomösszehúzódás elérése után szukcinilkolint kell beadni. Az alanyokat véletlenszerűen osztják be az öt csoport egyikébe. Az 1. csoport 0,1 mg/kg, a 2. csoport -0,15 mg/kg, a 3. csoport -0,2 mg/kg, 4. csoport -0,25 mg/kg, 5. csoport -0,3 mg/kg. Az izomösszehúzódást addig rögzítjük, amíg az izomösszehúzódás ereje vissza nem tér az alapértékre (6-8 perc). Ekkor a tanulmány lezárul. Az érzéstelenítés további lefolytatása az alany elsődleges aneszteziológusának belátása szerint történik.
Adatelemzés: Szándékunkban áll mind a négy izom-összehúzódás erejét ábrázolni a szukcinilkolin injekciót közvetlenül megelőzőtől az izom-összehúzódás teljes felépüléséig. Ezután minden egyes alany esetében ábrázoljuk az első rándulás erejét (T1) a negyedik és az első rándulás arányával (T4/T1 arány). Ez a diagram lehetővé teszi számunkra annak meghatározását, hogy van-e különbség az izomrelaxáns hatás kezdete és eltolása közötti halványulási jellemzők között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ASA PS I vagy II,
- 18-60 évesek bármelyik nemtől,
- BMI-vel
Kizárási kritériumok:
- a neuromuszkuláris rendszert érintő bármely betegség jelenléte.
- Bármilyen neurológiai betegség jelenléte, pl. Paraplegia vagy hemiplegia, gerincvelő sérülések, stroke, sclerosis multiplex.
- Nincs máj- vagy vesebetegség.
- Ismert allergia a szukcinilkolinra.
- A családban előfordult rosszindulatú hipertermia.
- Ismert pszeudokolinészteráz-hiány.
- Bármilyen bőrégés az elmúlt 1 évben.
Kizárnánk az alanyokat is;
- Központi magbetegség,
- Duchenne vagy Becker izomdisztrófia,
- osteogenesis imperfecta,
- Noonan szindróma,
- arthrogryposis multiplex,
- veleszületett,
- izomtónia,
- malignus neuroleptikus szindróma,
- multiminicore betegség,
- King Denborough szindróma,
- indián myopathia,
- hypokalaemiás periodikus bénulás ill
- rhabdomyolysis anamnézisében.
Szintén kizárunk minden olyan alanyt, akinek a kórelőzményében szívritmuszavar szerepel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 01 mg/kg
0,1 mg/kg szukcinilkolint kell beadni, és a TOF arányt mérni kell a beadás előtt és után, amíg stabilizálódik.
|
szukcinilkolint kapnak 0,1 mg/kg dózisban az 1. karban, 0,15 mg/kg a 2. karban, 0,2 mg/kg a 3. karban, 0,25 mg/kg 4. karban, 0,3 mg/kg dózisban az 5. karban.
|
|
Kísérleti: 0,15 mg/kg
0,15 mg/kg szukcinilkolint kell beadni, és a TOF arányt mérni kell a beadás előtt és után, amíg stabilizálódik.
|
szukcinilkolint kapnak 0,1 mg/kg dózisban az 1. karban, 0,15 mg/kg a 2. karban, 0,2 mg/kg a 3. karban, 0,25 mg/kg 4. karban, 0,3 mg/kg dózisban az 5. karban.
|
|
Kísérleti: 0,2 mg/kg
0,2 mg/kg szukcinilkolint kell beadni, és a TOF arányt mérni kell a beadás előtt és után, amíg stabilizálódik.
|
szukcinilkolint kapnak 0,1 mg/kg dózisban az 1. karban, 0,15 mg/kg a 2. karban, 0,2 mg/kg a 3. karban, 0,25 mg/kg 4. karban, 0,3 mg/kg dózisban az 5. karban.
|
|
Kísérleti: 0,25 mg/kg
0,25 mg/kg szukcinilkolint kell beadni, és a TOF arányt mérni kell az adagolás előtt és után, amíg stabilizálódik.
|
szukcinilkolint kapnak 0,1 mg/kg dózisban az 1. karban, 0,15 mg/kg a 2. karban, 0,2 mg/kg a 3. karban, 0,25 mg/kg 4. karban, 0,3 mg/kg dózisban az 5. karban.
|
|
Kísérleti: 0,3 mg/kg
0,3 mg/kg szukcinilkolint kell beadni, és a TOF arányt mérni kell a beadás előtt és után, amíg stabilizálódik.
|
szukcinilkolint kapnak 0,1 mg/kg dózisban az 1. karban, 0,15 mg/kg a 2. karban, 0,2 mg/kg a 3. karban, 0,25 mg/kg 4. karban, 0,3 mg/kg dózisban az 5. karban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fade on Train of Four stimuláció
Időkeret: a szukcinilkolin hatásának időtartama általában 6-10 perc
|
A csuklónál lévő ulnaris ideget 20 másodpercenként négyszer (1,5 másodpercnél hosszabb ideig) stimuláltuk.
Megmértük a negyedik kontrakció és az első kontrakció arányát a szukcinilkolin beadása előtt és után.
A szukcinilkolin beadása előtt az arány általában egy.
A szukcinilkolin beadása után az első összehúzódás mérséklődik, de a negyedik összehúzódás még jobban csökken.
Ez azt eredményezi, hogy a T4 és a T1 aránya kisebb egynél.
A szukcinilkolin beadása után a legalacsonyabb arányt adtuk meg kimenetelünknek.
|
a szukcinilkolin hatásának időtartama általában 6-10 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UTIRB 200538
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .