- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02425449
Desvanecer após estimulação TOF induzida por succinilcolina
Caracterizando o desbotamento após a estimulação do trem de quatro durante o início e o início do bloqueio neuromuscular produzido pela succinilcolina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Relaxantes musculares são freqüentemente empregados durante a anestesia. Essas medicações podem ser empregadas para facilitar a intubação traqueal, ventilação mecânica ou permitir melhor acesso cirúrgico. Todos os relaxantes musculares atuam na junção neuromuscular. Com base no mecanismo de ação, foram definidos dois tipos de relaxantes musculares1. Relaxantes musculares não despolarizantes são antagonistas competitivos do neurotransmissor acetilcolina (Ach) na junção neuromuscular. O segundo tipo de relaxante muscular é o relaxante muscular despolarizante e a succinilcolina é o único relaxante muscular dessa classe que é usado clinicamente. O mecanismo de ação da succinilcolina é menos claro. A succinilcolina parece imitar as ações da acetilcolina, mas resulta em uma despolarização de maior duração da membrana pós-sináptica1.
O grau de relaxamento muscular produzido por esses relaxantes musculares é medido estimulando um nervo motor e medindo a força da contração muscular produzida ou seu potencial de ação muscular composto (CMAP). À medida que o relaxamento muscular aumenta, a força de contração muscular ou a amplitude do eletromiograma (EMG) é correspondentemente reduzida.
Ocasionalmente, para medir o grau de fraqueza ou paralisia muscular causada por um relaxante muscular, ao invés de um único estímulo, são aplicadas sequências de estímulos2. Um método de estimulação repetitiva é aplicar quatro estímulos durante um período de dois segundos. Este método de estimulação nervosa é chamado de Train-of-Four (TOF). Quando esta forma de estimulação nervosa (TOF) é aplicada a pacientes que receberam relaxantes musculares não despolarizantes, ocorre desvanecimento. Fade significa que a força das contrações musculares sucessivas é menor do que a contração anterior3. A segunda contração é menor que a primeira, a terceira menor que a segunda e assim por diante. O grau de fade parece ter uma relação razoavelmente bem definida com o grau de relaxamento produzido3.
O ensinamento clássico na literatura anestésica é que os relaxantes musculares despolarizantes não produzem desbotamento após estimulação repetitiva. Isso significa que após a estimulação repetitiva, as contrações sucessivas são semelhantes. Esta é uma das características definidoras de um bloqueio despolarizante e é chamada de bloqueio de Fase I. O ensinamento tradicional é que, quando um relaxante muscular despolarizante é administrado em doses grandes ou repetitivas, desenvolve-se um bloqueio de Fase II. O bloqueio de fase II tem características semelhantes às de um relaxante muscular não despolarizante (ou seja, desaparece com estimulação repetitiva ou TOF). De Jong e Freund propuseram pela primeira vez que essa diferenciação entre bloqueio despolarizante e não despolarizante com base no fade pode não ser tão clara. Esses investigadores demonstraram que a succinilcolina causava desbotamento após estimulação repetitiva desde o início do bloqueio neuromuscular. Outros investigadores também demonstraram que as causas da succinilcolina desaparecem a partir do início do bloqueio neuromuscular. Se puder ser demonstrado conclusivamente que a succinilcolina causa desbotamento, então o desbotamento seria menos útil para diferenciar um bloqueio despolarizante de um não despolarizante. Anteriormente, investigamos e definimos o desbotamento causado por relaxantes musculares não despolarizantes. Usando a experiência que adquirimos ao estudar o desbotamento com relaxantes musculares não despolarizantes, gostaríamos de definir agora as características do desbotamento (se houver) causado pela succinilcolina.
Método: Pretendemos recrutar cinquenta adultos saudáveis, de 18 a 60 anos, de ambos os sexos, que serão submetidos a procedimento cirúrgico sob anestesia geral. Apenas indivíduos com um IMC
Os sujeitos darão um consentimento informado antes da participação no estudo. Todos os pacientes receberão 2 mg de midazolam como pré-medicação. A anestesia será induzida com a administração intravenosa de fentanil 5-6 µg/kg e propofol 2-3 mg/kg. Após a intubação traqueal, a anestesia será mantida com óxido nitroso a 70% em oxigênio suplementado com infusão de propofol (120 -150 µg/kg/min). A ventilação será controlada para manter a normocapnia (dióxido de carbono expirado final 35-40 mmHg).
Após o início da anestesia, o monitoramento da transmissão neuromuscular será iniciado. O nervo ulnar no punho será estimulado em uma sequência TOF (2 Hz a cada 12 segundos). A força resultante da contração do adutor do polegar será registrada usando um mecaniógrafo. Após obter uma contração muscular estável, a succinilcolina será administrada. Os indivíduos serão alocados aleatoriamente em um dos cinco grupos. Grupo 1 receberá 0,1 mg/kg, grupo 2 -0,15 mg/kg, grupo 3 -0,2 mg/kg, grupo 4 -0,25 mg/kg, grupo 5 -0,3 mg/kg. A contração muscular será registrada até que a força da contração muscular retorne à linha de base (6-8 minutos). Neste momento o estudo será concluído. A conduta posterior do anestésico ficará a critério do anestesiologista principal do paciente.
Análise de dados: Pretendemos plotar a força de todas as quatro contrações musculares imediatamente anteriores à injeção de succinilcolina até a recuperação completa da contração muscular. Em seguida, plotaríamos a força da primeira contração (T1) em relação à proporção da quarta para a primeira contração (relação T4/T1) para cada sujeito individual. Este gráfico nos permitirá determinar se há alguma diferença nas características de desvanecimento entre o início e o fim do efeito relaxante muscular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo, Health Science Campus
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ASA PS I ou II,
- 18 a 60 anos de idade de ambos os sexos,
- com um IMC
Critério de exclusão:
- presença de qualquer doença envolvendo o sistema neuromuscular.
- Presença de qualquer doença neurológica, por exemplo. Paraplegia ou hemiplegia, lesões na medula espinhal, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla.
- Sem doença hepática ou renal.
- Alergia conhecida à succinilcolina.
- História familiar de hipertermia maligna.
- Deficiência de pseudocolinesterase conhecida.
- Qualquer queimadura na pele no último 1 ano.
Também excluiríamos indivíduos com;
- doença do núcleo central,
- duchenne ou distrofia muscular de Becker,
- osteogênese imperfeita,
- Síndrome de Noonan,
- artrogripose múltipla,
- congênito,
- miotonia,
- Síndrome maligna neuroléptica,
- doença multiminicore,
- Síndrome de King Denborough,
- miopatia nativa americana,
- paralisia periódica hipocalêmica ou
- uma história de rabdomiólise.
Também excluiríamos qualquer indivíduo com histórico de arritmias cardíacas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 01 mg/kg
Succinilcolina 0,1 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
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será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
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Experimental: 0,15 mg/kg
Succinilcolina 0,15 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
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será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
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Experimental: 0,2 mg/kg
Succinilcolina 0,2 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
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será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
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Experimental: 0,25 mg/kg
Succinilcolina 0,25 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
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será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
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Experimental: 0,3 mg/kg
Succinilcolina 0,3 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
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será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fade na estimulação do trem de quatro
Prazo: para a duração do efeito da succinilcolina geralmente esperado ser de 6-10 minutos
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Estimulamos o nervo ulnar no punho quatro vezes (mais de 1,5 segundos) a cada 20 segundos.
Medimos a proporção da quarta contração para a primeira contração antes e após a administração de succinilcolina.
Antes de administrar succinilcolina, a proporção é normalmente um.
Após a administração de succinilcolina a primeira contração diminui, mas a quarta contração diminui ainda mais.
Isso resulta em uma proporção de T4 para T1 menor que um.
A menor proporção registrada após a administração após a administração de succinilcolina é relatada como nossa medida de resultado.
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para a duração do efeito da succinilcolina geralmente esperado ser de 6-10 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UTIRB 200538
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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