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Desvanecer após estimulação TOF induzida por succinilcolina

28 de dezembro de 2017 atualizado por: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo Health Science Campus

Caracterizando o desbotamento após a estimulação do trem de quatro durante o início e o início do bloqueio neuromuscular produzido pela succinilcolina

Os relaxantes musculares são medicamentos utilizados durante a cirurgia para facilitar o acesso cirúrgico. O efeito dos medicamentos relaxantes musculares é medido pela estimulação de um nervo motor e pela medição da força da contração muscular resultante. Com base no mecanismo de ação, são descritos dois tipos de relaxantes musculares. Primeiro, um relaxante muscular não despolarizante e o segundo tipo é o relaxante muscular despolarizante. Esses dois tipos de relaxantes musculares podem ser distinguidos pela estimulação rápida do nervo 4 vezes em 2 segundos (Trem de quatro ou TOF). Os relaxantes musculares não despolarizantes produzem fade, ou seja, contrações musculares sucessivas são menos vigorosas do que as anteriores. Considerando que geralmente se acredita que os relaxantes musculares despolarizantes produzem quatro contrações de igual força. No entanto, há alguma indicação de que isso pode não estar totalmente correto. Há evidências de que relaxantes musculares despolarizantes também podem produzir desbotamento. Os investigadores estão conduzindo o seguinte estudo para determinar se realmente os relaxantes musculares despolarizantes produzem desbotamento. Os investigadores também gostariam de caracterizar o fade, ou seja, as diferenças durante o início e o final do bloqueio e o efeito da dose no grau do fade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Relaxantes musculares são freqüentemente empregados durante a anestesia. Essas medicações podem ser empregadas para facilitar a intubação traqueal, ventilação mecânica ou permitir melhor acesso cirúrgico. Todos os relaxantes musculares atuam na junção neuromuscular. Com base no mecanismo de ação, foram definidos dois tipos de relaxantes musculares1. Relaxantes musculares não despolarizantes são antagonistas competitivos do neurotransmissor acetilcolina (Ach) na junção neuromuscular. O segundo tipo de relaxante muscular é o relaxante muscular despolarizante e a succinilcolina é o único relaxante muscular dessa classe que é usado clinicamente. O mecanismo de ação da succinilcolina é menos claro. A succinilcolina parece imitar as ações da acetilcolina, mas resulta em uma despolarização de maior duração da membrana pós-sináptica1.

O grau de relaxamento muscular produzido por esses relaxantes musculares é medido estimulando um nervo motor e medindo a força da contração muscular produzida ou seu potencial de ação muscular composto (CMAP). À medida que o relaxamento muscular aumenta, a força de contração muscular ou a amplitude do eletromiograma (EMG) é correspondentemente reduzida.

Ocasionalmente, para medir o grau de fraqueza ou paralisia muscular causada por um relaxante muscular, ao invés de um único estímulo, são aplicadas sequências de estímulos2. Um método de estimulação repetitiva é aplicar quatro estímulos durante um período de dois segundos. Este método de estimulação nervosa é chamado de Train-of-Four (TOF). Quando esta forma de estimulação nervosa (TOF) é aplicada a pacientes que receberam relaxantes musculares não despolarizantes, ocorre desvanecimento. Fade significa que a força das contrações musculares sucessivas é menor do que a contração anterior3. A segunda contração é menor que a primeira, a terceira menor que a segunda e assim por diante. O grau de fade parece ter uma relação razoavelmente bem definida com o grau de relaxamento produzido3.

O ensinamento clássico na literatura anestésica é que os relaxantes musculares despolarizantes não produzem desbotamento após estimulação repetitiva. Isso significa que após a estimulação repetitiva, as contrações sucessivas são semelhantes. Esta é uma das características definidoras de um bloqueio despolarizante e é chamada de bloqueio de Fase I. O ensinamento tradicional é que, quando um relaxante muscular despolarizante é administrado em doses grandes ou repetitivas, desenvolve-se um bloqueio de Fase II. O bloqueio de fase II tem características semelhantes às de um relaxante muscular não despolarizante (ou seja, desaparece com estimulação repetitiva ou TOF). De Jong e Freund propuseram pela primeira vez que essa diferenciação entre bloqueio despolarizante e não despolarizante com base no fade pode não ser tão clara. Esses investigadores demonstraram que a succinilcolina causava desbotamento após estimulação repetitiva desde o início do bloqueio neuromuscular. Outros investigadores também demonstraram que as causas da succinilcolina desaparecem a partir do início do bloqueio neuromuscular. Se puder ser demonstrado conclusivamente que a succinilcolina causa desbotamento, então o desbotamento seria menos útil para diferenciar um bloqueio despolarizante de um não despolarizante. Anteriormente, investigamos e definimos o desbotamento causado por relaxantes musculares não despolarizantes. Usando a experiência que adquirimos ao estudar o desbotamento com relaxantes musculares não despolarizantes, gostaríamos de definir agora as características do desbotamento (se houver) causado pela succinilcolina.

Método: Pretendemos recrutar cinquenta adultos saudáveis, de 18 a 60 anos, de ambos os sexos, que serão submetidos a procedimento cirúrgico sob anestesia geral. Apenas indivíduos com um IMC

Os sujeitos darão um consentimento informado antes da participação no estudo. Todos os pacientes receberão 2 mg de midazolam como pré-medicação. A anestesia será induzida com a administração intravenosa de fentanil 5-6 µg/kg e propofol 2-3 mg/kg. Após a intubação traqueal, a anestesia será mantida com óxido nitroso a 70% em oxigênio suplementado com infusão de propofol (120 -150 µg/kg/min). A ventilação será controlada para manter a normocapnia (dióxido de carbono expirado final 35-40 mmHg).

Após o início da anestesia, o monitoramento da transmissão neuromuscular será iniciado. O nervo ulnar no punho será estimulado em uma sequência TOF (2 Hz a cada 12 segundos). A força resultante da contração do adutor do polegar será registrada usando um mecaniógrafo. Após obter uma contração muscular estável, a succinilcolina será administrada. Os indivíduos serão alocados aleatoriamente em um dos cinco grupos. Grupo 1 receberá 0,1 mg/kg, grupo 2 -0,15 mg/kg, grupo 3 -0,2 mg/kg, grupo 4 -0,25 mg/kg, grupo 5 -0,3 mg/kg. A contração muscular será registrada até que a força da contração muscular retorne à linha de base (6-8 minutos). Neste momento o estudo será concluído. A conduta posterior do anestésico ficará a critério do anestesiologista principal do paciente.

Análise de dados: Pretendemos plotar a força de todas as quatro contrações musculares imediatamente anteriores à injeção de succinilcolina até a recuperação completa da contração muscular. Em seguida, plotaríamos a força da primeira contração (T1) em relação à proporção da quarta para a primeira contração (relação T4/T1) para cada sujeito individual. Este gráfico nos permitirá determinar se há alguma diferença nas características de desvanecimento entre o início e o fim do efeito relaxante muscular.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

19

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo, Health Science Campus

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • ASA PS I ou II,
  • 18 a 60 anos de idade de ambos os sexos,
  • com um IMC

Critério de exclusão:

  • presença de qualquer doença envolvendo o sistema neuromuscular.
  • Presença de qualquer doença neurológica, por exemplo. Paraplegia ou hemiplegia, lesões na medula espinhal, acidente vascular cerebral, esclerose múltipla.
  • Sem doença hepática ou renal.
  • Alergia conhecida à succinilcolina.
  • História familiar de hipertermia maligna.
  • Deficiência de pseudocolinesterase conhecida.
  • Qualquer queimadura na pele no último 1 ano.

Também excluiríamos indivíduos com;

  • doença do núcleo central,
  • duchenne ou distrofia muscular de Becker,
  • osteogênese imperfeita,
  • Síndrome de Noonan,
  • artrogripose múltipla,
  • congênito,
  • miotonia,
  • Síndrome maligna neuroléptica,
  • doença multiminicore,
  • Síndrome de King Denborough,
  • miopatia nativa americana,
  • paralisia periódica hipocalêmica ou
  • uma história de rabdomiólise.

Também excluiríamos qualquer indivíduo com histórico de arritmias cardíacas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 01 mg/kg
Succinilcolina 0,1 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
Experimental: 0,15 mg/kg
Succinilcolina 0,15 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
Experimental: 0,2 mg/kg
Succinilcolina 0,2 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
Experimental: 0,25 mg/kg
Succinilcolina 0,25 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.
Experimental: 0,3 mg/kg
Succinilcolina 0,3 mg/kg será administrada e a relação TOF medida antes e após a administração até estabilidade
será administrada succinilcolina em uma dose de 0,1 mg/kg no Braço 1, 0,15 mg/kg no Braço 2, 0,2 mg/kg no Braço 3, 0,25 mg/kg no Braço 4, 0,3 mg/kg no Braço 5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fade na estimulação do trem de quatro
Prazo: para a duração do efeito da succinilcolina geralmente esperado ser de 6-10 minutos
Estimulamos o nervo ulnar no punho quatro vezes (mais de 1,5 segundos) a cada 20 segundos. Medimos a proporção da quarta contração para a primeira contração antes e após a administração de succinilcolina. Antes de administrar succinilcolina, a proporção é normalmente um. Após a administração de succinilcolina a primeira contração diminui, mas a quarta contração diminui ainda mais. Isso resulta em uma proporção de T4 para T1 menor que um. A menor proporção registrada após a administração após a administração de succinilcolina é relatada como nossa medida de resultado.
para a duração do efeito da succinilcolina geralmente esperado ser de 6-10 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Shashi Bhatt, MD, University of Toledo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

4 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

4 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

24 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de janeiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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