Sukkinyylikoliinin indusoima fade Upon TOF-stimulaatio

Lihasrelaksantteja käytetään usein anestesian aikana. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää helpottamaan henkitorven intubaatiota, mekaanista ventilaatiota tai helpottamaan kirurgista pääsyä. Kaikki lihasrelaksantit vaikuttavat hermo-lihasliitoksessa. Vaikutusmekanismin perusteella on määritelty kahdenlaisia ​​lihasrelaksantteja1. Ei-depolarisoivat lihasrelaksantit ovat kilpailevia hermovälittäjäaineen asetyylikoliinin (Ach) antagonisteja hermo-lihasliitoksessa. Toinen lihasrelaksanttityyppi on depolarisoiva lihasrelaksantti ja sukkinyylikoliini on ainoa kliinisesti käytetty lihasrelaksantti tässä luokassa. Sukkinyylikoliinin vaikutusmekanismi on vähemmän selvä. Sukkinyylikoliini näyttää jäljittelevän asetyylikoliinin vaikutuksia, mutta johtaa pidempään postsynaptisen kalvon depolarisaatioon1.

Näiden lihasrelaksanttien tuottaman lihasrelaksaation aste mitataan stimuloimalla motorista hermoa ja mittaamalla joko tuotetun lihassupistuksen voimaa tai sen yhdistetyn lihasten toimintapotentiaalia (CMAP). Lihasten rentoutumisen lisääntyessä lihasten supistumisvoima tai elektromyogrammin (EMG) amplitudi vähenee vastaavasti.

Toisinaan lihasrelaksantin aiheuttaman lihasheikkouden tai -halvauksen asteen mittaamiseksi yhden ärsykkeen sijasta käytetään ärsykkeitä2. Yksi tapa toistuvaan stimulaatioon on käyttää neljää ärsykettä kahden sekunnin aikana. Tätä hermostimulaatiomenetelmää kutsutaan Train-of-Four (TOF). Kun tätä muotoa hermostimulaatiota (TOF) käytetään potilaille, joille on annettu ei-depolarisoivia lihasrelaksantteja, häipyminen tapahtuu. Häipyminen tarkoittaa, että peräkkäisten lihasten supistusten voima on pienempi kuin edellisen supistuksen3. Toinen supistuminen on pienempi kuin ensimmäinen, kolmas pienempi kuin toinen ja niin edelleen. Haalistumisasteella näyttää olevan jonkin verran hyvin määritelty suhde aikaansaatuun rentoutumisasteeseen3.

Klassinen opetus anestesiakirjallisuudessa on, että depolarisoivat lihasrelaksantit eivät tuota haalistumista toistuvassa stimulaatiossa. Se tarkoittaa, että toistuvalla stimulaatiolla peräkkäiset supistukset ovat samanlaisia. Tämä on yksi depolarisoivan lohkon määrittelevistä ominaisuuksista, ja sitä kutsutaan vaiheen I lohkoksi. Perinteinen opetus on, että kun depolarisoivaa lihasrelaksanttia annetaan suurina tai toistuvina annoksina, kehittyy vaiheen II salpaus. Vaiheen II estoksella on samanlaiset ominaisuudet kuin ei-depolarisoivalla lihasrelaksantilla (eli häipyminen toistuvassa tai TOF-stimulaatiossa). De Jong ja Freund ehdottivat ensin, että tämä ero deplolarisoivan ja ei-depolarisoivan lohkon välillä häipymiseen perustuvan välillä ei ehkä ole yhtä selkeä. Nämä tutkijat osoittivat, että sukkinyylikoliini aiheutti haalistumista toistuvan stimulaation seurauksena heti hermo-lihassalpauksen alusta alkaen. Muut tutkijat ovat myös osoittaneet, että sukkinyylikoliini aiheuttaa häipymistä hermo-lihassalpauksen alkaessa. Jos voidaan vakuuttavasti osoittaa, että sukkinyylikoliini aiheuttaa haalistumista, silloin häipyminen olisi vähemmän hyödyllinen depolarisoivan lohkon erottamisessa ei-depolarisoivasta lohkosta. Olemme aiemmin tutkineet ja määrittäneet ei-depolarisoivien lihasrelaksanttien aiheuttaman haalistumisen. Käyttäen kokemusta, jonka olemme saaneet tutkiessamme haalistumista ei-depolarisoivilla lihasrelaksantteilla, haluaisimme nyt määritellä sukkinyylikoliinin aiheuttaman häipymisen (jos sellaisia ​​​​on) ominaisuudet.

Menetelmä: Aiomme ottaa mukaan viisikymmentä tervettä aikuista, 18–60-vuotiasta kummasta tahansa sukupuolesta, joille on määrä tehdä kirurginen toimenpide yleisanestesiassa. Vain koehenkilöt, joilla on BMI

Koehenkilöt antavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista. Kaikki potilaat saavat 2 mg midatsolaamia esilääkitykseen. Anestesia indusoidaan antamalla suonensisäisesti fentanyyliä 5-6 µg/kg ja propofolia 2-3 mg/kg. Henkitorven intuboinnin jälkeen anestesiaa ylläpidetään 70-prosenttisella typpioksiduulilla hapessa, jota on täydennetty propofoli-infuusiolla (120-150 µg/kg/min). Ilmanvaihtoa valvotaan normokapnian ylläpitämiseksi (hiilidioksidi vuoroveden lopussa 35-40 mmHg).

Anestesian alkamisen jälkeen aloitetaan hermo-lihasvälityksen seuranta. Ranteen ulnaarinen hermo stimuloidaan TOF-sekvenssissä (2 Hz 12 sekunnin välein). Adductor polliciksen tuloksena oleva supistumisvoima kirjataan mekanomyografia käyttämällä. Kun lihassupistus on vakaa, annetaan sukkinyylikoliinia. Aiheet jaetaan satunnaisesti yhteen viidestä ryhmästä. Ryhmä 1 saa 0,1 mg/kg, ryhmä 2 -0,15 mg/kg, ryhmä 3 -0,2 mg/kg, ryhmä 4 -0,25 mg/kg, ryhmä 5 -0,3 mg/kg. Lihassupistus tallennetaan, kunnes lihasten supistumisvoima palaa lähtötasolle (6-8 minuuttia). Tässä vaiheessa tutkimus valmistuu. Anestesia-aineen jatkokäsittely on potilaan ensisijaisen anestesiologin harkinnan mukaan.

Tietojen analyysi: Aiomme piirtää kaikkien neljän lihassupistuksen voiman välittömästi ennen sukkinyylikoliinin injektiota lihasten supistumisen täydelliseen palautumiseen. Sitten piirretään ensimmäisen nykimisen voima (T1) suhteessa neljännen nykimiseen ensimmäiseen nykimiseen (T4/T1-suhde) jokaiselle yksittäiselle koehenkilölle. Tämän kaavion avulla voimme määrittää, onko lihasrelaksantin vaikutuksen alkamisen ja alkamisen välillä eroa häipymisominaisuuksissa.