Fade Upon TOF-stimulering indusert av succinylcholin

Muskelavslappende midler brukes ofte under anestesi. Disse medisinene kan brukes for å lette trakeal intubasjon, mekanisk ventilasjon eller for å gi bedre kirurgisk tilgang. Alle muskelavslappende midler virker ved det nevromuskulære krysset. Basert på virkningsmekanismen er det definert to typer muskelavslappende midler1. Ikke-depolariserende muskelavslappende midler er konkurrerende antagonister av nevrotransmitteren acetylkolin (Ach) ved det nevromuskulære krysset. Den andre typen muskelavslappende midler er depolariserende muskelavslappende midler, og succinylkolin er det eneste muskelavslappende midlet i denne klassen som brukes klinisk. Virkningsmekanismen til succinylkolin er mindre klar. Succinylkolin ser ut til å etterligne handlingene til acetylkolin, men resulterer i en lengre varighet av depolarisering av den postsynaptiske membranen1.

Graden av muskelavslapping produsert av disse muskelavslappende stoffene måles ved å stimulere en motorisk nerve og måle enten kraften til muskelkontraksjonen som produseres eller dens sammensatte muskelaksjonspotensial (CMAP). Når muskelavslappingen øker, reduseres kraften til muskelkontraksjon eller amplituden til elektromyogrammet (EMG) tilsvarende.

Noen ganger, for å måle graden av muskelsvakhet eller lammelse forårsaket av et muskelavslappende middel, i stedet for en enkelt stimulus, påføres stimulitog2. En metode for repeterende stimulering er å bruke fire stimuli over en periode på to sekunder. Denne metoden for nervestimulering kalles Train-of-Four (TOF). Når denne formen nervestimulering (TOF) brukes på pasienter som har fått ikke-depolariserende muskelavslappende midler - er det falming. Fade betyr at kraften til påfølgende muskelsammentrekninger er mindre enn den foregående sammentrekningen3. Den andre sammentrekningen er mindre enn den første, den tredje mindre enn den andre og så videre. Graden av falming ser ut til å ha et rimelig godt definert forhold til graden av avslapning som produseres3.

Den klassiske læren i anestesilitteraturen er at depolariserende muskelavslappende midler ikke produserer falming ved gjentatt stimulering. Det betyr at ved gjentatt stimulering er de påfølgende sammentrekningene like. Dette er en av de definerende egenskapene til en depolariserende blokk og kalles en fase I-blokk. Den tradisjonelle læren er at når et depolariserende muskelavslappende middel administreres i store eller gjentatte doser, utvikles en fase II-blokkering. Fase II-blokken har egenskaper som ligner på en ikke-depolariserende muskelavslappende (dvs. falmer ved repeterende eller TOF-stimulering). De Jong og Freund foreslo først at denne differensieringen mellom deplolariserende og ikke-depolariserende blokk basert på fade kanskje ikke er like tydelig. Disse etterforskerne viste at succinylkolin forårsaket falming ved repeterende stimulering helt fra begynnelsen av den nevromuskulære blokkeringen. Andre etterforskere har også vist at succinylkolin forårsaker falming fra initieringen av den nevromuskulære blokkeringen. Hvis det definitivt kan demonstreres at succinylkolin forårsaker fade, ville fade være mindre nyttig for å skille en depolariserende fra en ikke-depolariserende blokk. Vi har tidligere undersøkt og definert falmingen forårsaket av ikke-depolariserende muskelavslappende midler. Ved å bruke erfaringen vi har fått med å studere falming med ikke-depolariserende muskelavslappende midler, ønsker vi nå å definere egenskapene til falming (hvis noen) forårsaket av succinylkolin.

Metode: Vi har til hensikt å registrere femti friske voksne, 18-60 år av begge kjønn, som er planlagt å gjennomgå et kirurgisk inngrep under generell anestesi. Kun fag med BMI

Forsøkspersonene vil gi et informert samtykke før deltakelse i studien. Alle pasienter vil få 2 mg midazolam som premedisinering. Anestesi vil bli indusert ved intravenøs administrering av fentanyl 5-6 µg/kg og propofol 2-3 mg/kg. Etter trakeal intubasjon vil anestesi opprettholdes med 70 % lystgass i oksygen supplert med en infusjon av propofol (120 -150 µg/kg/min). Ventilasjonen vil bli kontrollert for å opprettholde normokapni (endetidal karbondioksid 35-40 mmHg).

Etter oppstart av anestesi vil overvåking av nevromuskulær overføring bli påbegynt. Ulnarnerven ved håndleddet vil bli stimulert i en TOF-sekvens (2 Hz hvert 12. sekund). Den resulterende sammentrekningskraften av adductor pollicis vil bli registrert ved hjelp av en mekanomyograf. Etter å ha oppnådd en stabil muskelkontraksjon, vil succinylkolin bli administrert. Emnene vil bli tilfeldig fordelt i en av fem grupper. Gruppe 1 vil motta 0,1 mg/kg, gruppe 2 -0,15 mg/kg, gruppe 3 -0,2 mg/kg, gruppe 4 -0,25 mg/kg, gruppe 5 -0,3 mg/kg. Muskelkontraksjon vil bli registrert inntil kraften av muskelkontraksjon går tilbake til baseline (6-8 minutter). På dette tidspunktet vil studien være avsluttet. Videre utførelse av bedøvelsen vil skje etter fagets primære anestesilege.

Dataanalyse: Vi har til hensikt å plotte kraften til alle fire muskelsammentrekninger fra umiddelbart før injeksjonen succinylkolin til fullstendig gjenoppretting av muskelkontraksjonen. Vi ville deretter plotte kraften til den første rykningen (T1) mot forholdet mellom den fjerde og den første rykningen (T4/T1-forholdet) for hvert enkelt individ. Dette plottet vil tillate oss å avgjøre om det er noen forskjell i blekningsegenskaper mellom begynnelse og forskyvning av muskelavslappende effekt.