Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bronkopulmonaalinen toiminta vasteena HIV-tartunnan saaneiden lasten kroonisen keuhkosairauden atsitromysiinihoidolle (BREATHE)

tiistai 8. lokakuuta 2019 päivittänyt: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Krooninen keuhkosairaus (CLD) on yleisin HIV/aidsin ilmentymä lasten keskuudessa, ja se on yli 50 % HIV:hen liittyvästä kuolleisuudesta. Äskettäin Ferrand et al Zimbabwessa kuvasivat uuden CLD:n muodon, joka vaikuttaa yli 30 %:iin afrikkalaisista HIV-tartunnan saaneista vanhemmista lapsista. Korkean resoluution CT-skannauslöydökset osoittivat pääasiassa pienten hengitysteiden sairautta, joka oli sopusoinnussa supistavan obliteratiivisen bronkioliittisen (OB) kanssa. . Atsitromysiinillä on anti-inflammatorista vaikutusta, ja CLD:n hoito tällä aineella voi johtaa yleisen immuuniaktivaation tukahduttamiseen.

Tämän projektin erityistavoitteet ovat:

  1. Ensisijainen tavoite: Tutkia, parantaako atsitromysiinin adjuvanttihoito keuhkojen toimintaa HIV-tartunnan saaneilla kroonista keuhkosairautta sairastavilla lapsilla, jotka ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa.

  2. Toissijaiset tavoitteet:

    1. Tutkia interventioiden vaikutusta kuolleisuuteen, keuhkosairauden pahenemiseen, elämänlaatuun ja sairastumiseen.
    2. Atsitromysiinihoitoon liittyvien haittatapahtumien tutkiminen

Yhteensä 400 6–16-vuotiasta lasta, joilla on HIV ja joilla on diagnosoitu CLD, otetaan mukaan Hararen lastensairaalaan Hararessa (Zimbabwe) ja Queen Elizabeth Central Hospitalissa Blantyressa (Malawi). He saavat viikoittaista atsitromysiiniä tai lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Toiset 100 lasta (50 kohdetta kohden), joilla on HIV, mutta joilla ei ole CLD-tautia, otetaan mukaan vertailuryhmään laboratorioalatutkimuksiin.

Keuhkojen toiminta arvioidaan spirometrian avulla ja ensisijainen tulos on pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen minuutin aikana (FEV1). FEV1:n z-pisteiden keskimääräistä muutosta verrataan tutkimusryhmien välillä 12 kuukauden atsitromysiinihoidon aloittamisen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliininen vaihe: III

Kokeilusuunnitelma: Monipaikkainen, yksilöllisesti satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe viikoittaisesta atsitromysiinistä 12 kuukauden ajan

Kokeen osallistujat: 6-16-vuotiaat lapset, joilla on HIV ja joilla on diagnosoitu krooninen keuhkosairaus. Toiset 200 lasta, joilla on HIV, mutta joilla ei ole kroonista keuhkosairautta, vertailuryhmässä.

Suunniteltu näytekoko: 400 tapausta ja 100 vertailuhaarassa

Hoidon kesto: 12 kuukautta

Seurannan kesto: 18 kuukautta

Suunniteltu koeaika: kesäkuu 2016 - syyskuu 2019

Tavoitteet:

  • Ensisijainen tutkimustulos: Tutkitaan, parantaako atsitromysiinin adjuvanttihoito keuhkojen toimintaa HIV-tartunnan saaneilla kroonista keuhkosairautta sairastavilla lapsilla, jotka ovat stabiileja antiretroviraalisessa hoidossa.
  • Toissijaisen kokeen tulokset:

.Tutkimaan interventiovaikutusta kuolleisuuteen, keuhkosairauden pahenemiseen, elämänlaatuun ja sairastuvuuteen.

.Tutkii atsitromysiinihoitoon liittyviä haittatapahtumia. .-Laboratorio osatutkimukset .Määrittää atsitromysiinihoidon vaikutus hengitysteitä kolonisoivien bakteerien mikrobilääkeresistenssiin.

.Tutkii hengitysteiden mikrobiomin monimuotoisuutta ja koostumusta HIV-tartunnan saaneilla CLD-lapsilla.

.Tutkii suoliston mikrobiomin monimuotoisuutta ja koostumusta HIV-tartunnan saaneilla CLD-lapsilla.

.Tutkia atsitromysiinin vaikutusta systeemisen tulehduksen biomarkkereihin HIV-infektoituneilla lapsilla, joilla on CLD.

.-Sydänalatutkimus: Kuvaa sydänoireita ja kaikukardiografilöydöksiä HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joilla on krooninen keuhkosairaus.

.Tutkitaan, parantaako atsitromysiinin adjuvanttihoito oikeanpuoleisen sydämen toimintaa ja/tai keuhkoverenpainetautia HIV-tartunnan saaneilla lapsilla, joilla on krooninen keuhkosairaus.

Tutkimuslääke(t): Atsitromysiini ja lumelääke.

Koostumus: Tabletit 250 mg

Annostus: Painoryhmien mukaan (30 mg/kg/viikko):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Antoreitti: Suun kautta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

347

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 19 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kroonisen keuhkosairauden diagnoosi (määritelty FEV1:ksi ja/tai FVC:ksi <80 % ennustettu)
  2. Ikä 6-19 vuotta
  3. Perinataalisesti hankittu HIV-infektio on todennäköisin tartuntalähde
  4. Ensimmäisen tai toisen linjan ART vähintään vuoden ajan
  5. HIV-1-viruskuorma ei havaittavissa (kukin tutkimuspaikka määrittelee)
  6. Kiinteä kotiosoite, johon pääsee vierailemaan ja joka aikoo pysyä siellä 24 kuukauden ajan
  7. Valmis suostumaan osallistumaan tutkimukseen ja antamaan veri- ja yskösnäytteitä
  8. HIV-status ilmoitetaan lapsille yli 12-vuotiaille

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa sairaus (paitsi HIV), joka voi osoittautua kohtalokkaaksi tutkimusjakson aikana (esim. pahanlaatuinen kasvain, loppuvaiheen HIV-sairaus tai muut sairaudet, jotka koelääkäri pitää todennäköisesti kuolemaan johtavana)
  2. Aktiivisen keuhkotuberkuloosin diagnoosi
  3. Ei-tuberkuloottisten mykobakteerien (NTM) aiheuttama infektio
  4. Raskaana oleva tai imettävä
  5. Tila, joka todennäköisesti johtaa opiskelumenetelmien ymmärtämättömyyteen tai yhteistyöhaluiseen käyttäytymiseen esim. neurokognitiivinen sairaus, kehityshäiriö tai psykiatrinen sairaus
  6. Pidentynyt QTc-oireyhtymä tai nykyinen tai suunniteltu hoito lääkkeillä, jotka todennäköisesti aiheuttavat sydämen rytmihäiriöitä
  7. Epänormaalit EKG-löydökset
  8. Akuutti hengitystieinfektio ilmoittautumisen aikana (potilaat ovat kelvollisia, kun heidän akuutti infektionsa on hoidettu)
  9. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
  10. ALT yli 2 kertaa normaalin yläraja
  11. Ei määriteltyä huoltajaa/tallinhoitajaa
  12. Ei huoltajan/lapsen suostumusta/suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Atsitomysiini

Atsitromysiinitabletit 250 mg, 30 mg/kg/viikko suun kautta kerran viikossa 12 kuukauden ajan.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Lääke: Atsitromysiini
Placebo Comparator: Plasebo

Lumetabletit 250 mg, 30 mg/kg/viikko suun kautta kerran viikossa 12 kuukauden ajan.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Lääke: Plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa z-pistemäärä (FEV1)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
FEV1:n muutos 12 kuukauden atsitromysiinihoidon aloittamisen jälkeen
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pakotettu uloshengitystilavuus yhdessä sekunnissa z-pistemäärä (FEV1)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
FEV1:n keskimääräinen muutos 24 kuukautta atsitromysiinihoidon aloittamisen jälkeen
24 kuukautta
Aika kuolemaan
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kuolinaika 12 kuukautta atsitromysiinihoidon aloittamisen jälkeen
12 kuukautta
Aika ensimmäiseen akuuttiin pahenemiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
12 ja 24 kuukautta
Pahenemisvaiheiden lukumäärä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
12 ja 24 kuukautta
Elämänlaatupisteet
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
12 ja 24 kuukautta
Keskimääräinen painon muutos iän mukaan z-pisteissä
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
12 ja 24 kuukautta
Lievien, kohtalaisten ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Malariajaksojen määrä (vain Malawi)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Salmonella typhin ja ei-typhin aiheuttamien verenkiertoinfektioiden määrä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta
Gastroenteriittijaksojen lukumäärä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Makrolidin vastustuskyky
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Makrolidiresistenttien (ja monilääkeresistenssin) Streptococcus pneumoniaen, Staphylococcus aureuksen ja Haemophilus influenzaen kolonisaation esiintyvyys kahdessa tutkimushaarassa 12 kuukauden kuluttua atsitromysiinihoidon aloittamisesta
12 kuukautta
Keuhkojen mikrobiomi
Aikaikkuna: lähtötilanne, 12 ja 14 kuukautta
Hengityselinten bakteerimikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus (määritetty kliinisesti merkityksellisten organismien viljelmällä ja 16s rRNA-geeniamplikonien sekvensoinnilla)
lähtötilanne, 12 ja 14 kuukautta
Suoliston mikrobiomi
Aikaikkuna: lähtötilanne, 12 ja 24 kuukautta
Suoliston bakteerimikrobiomin koostumus ja monimuotoisuus (määritetty kliinisesti merkityksellisten organismien viljelmällä ja 16s rRNA-geeniamplikonien sekvensoinnilla
lähtötilanne, 12 ja 24 kuukautta
Tulehduksen biomarkkerit
Aikaikkuna: lähtötilanne, 12 ja 24 kuukautta
Tulehduksen biomarkkeritasojen ja FEV1:n välinen yhteys
lähtötilanne, 12 ja 24 kuukautta
Sydämen toimintahäiriö
Aikaikkuna: Perustaso
oikeanpuoleisen sydämen laajentumisen ja toimintahäiriön esiintyvyys
Perustaso
Sydämen toimintahäiriö hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
Oikeanpuoleisen sydämen laajentumisen ja toimintahäiriön esiintyvyys 12 ja 24 kuukauden kohdalla atsitromysiinihoidon aloittamisesta interventiohaarassa
12 ja 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Yhteistyökumppanit

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Tutkijat

  • Päätutkija: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Päätutkija: Jon O Odland, University of Tromso

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • QA698

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektio

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa