Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bronkopulmonal funksjon som respons på azitromycinbehandling for kronisk lungesykdom hos HIV-infiserte barn (BREATHE)

8. oktober 2019 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Kronisk lungesykdom (CLD) er den vanligste manifestasjonen av HIV/AIDS blant barn, og står for mer enn 50 % av HIV-assosiert dødelighet. Nylig ble en ny form for CLD, som påvirker mer enn 30 % av afrikanske HIV-infiserte eldre barn, beskrevet av Ferrand et al i Zimbabwe, høyoppløselige CT-skanningsfunn viste hovedsakelig små luftveissykdom i samsvar med constrictive obliterative bronchiolitis (OB). . Azitromycin har anti-inflammatorisk aktivitet og behandling av CLD med dette midlet kan føre til undertrykkelse av generalisert immunaktivering.

Disse spesifikke målene med dette prosjektet er å:

  1. Primært mål: Å undersøke om adjuvant behandling med azitromycin gir bedring i lungefunksjon hos HIV-infiserte barn med kronisk lungesykdom, som er stabile på antiretroviral behandling.

  2. Sekundære mål:

    1. For å undersøke intervensjonseffekten på dødelighet, forverring av lungesykdom, livskvalitet, sykelighet.
    2. For å undersøke bivirkninger relatert til azitromycinbehandling

Totalt vil 400 barn i alderen 6-16 år, som lever med HIV og diagnostisert med CLD, bli innskrevet ved Harare Children´s Hospital i Harare (Zimbabwe) og Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre (Malawi). Disse vil få ukentlig behandling med azitromycin eller placebo i løpet av 12 måneder. Ytterligere 100 barn (50 per sted) som lever med HIV men uten CLD vil bli registrert som en sammenligningsgruppe for laboratorieunderstudier.

Lungefunksjonen vil bli vurdert ved bruk av spirometri og tvungen ekspirasjonsvolum i det første minuttet (FEV1) vil være det primære resultatet. Gjennomsnittlig endring i FEV1 z-score nivåer vil bli sammenlignet mellom forsøksarmene etter 12 måneder etter oppstart av azitromycinbehandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Klinisk fase: III

Forsøksdesign: Multi-site, individuelt randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie av ukentlig azitromycin i 12 måneder

Forsøksdeltakere: Barn i alderen 6-16 år som lever med HIV og med diagnosen kronisk lungesykdom. Ytterligere 200 barn som lever med HIV men uten kronisk lungesykdom i en sammenligningsarm.

Planlagt prøvestørrelse: 400 tilfeller og 100 i sammenligningsarmen

Behandlingsvarighet: 12 måneder

Oppfølgingsvarighet: 18 måneder

Planlagt prøveperiode: juni 2016-september 2019

Mål:

  • Primært utfall: For å undersøke om adjuvant behandling med azitromycin resulterer i bedring av lungefunksjonen hos HIV-infiserte barn med kronisk lungesykdom, som er stabile på antiretroviral behandling.
  • Sekundære prøveresultater:

.For å undersøke intervensjonseffekten på dødelighet, forverring av lungesykdom, livskvalitet og sykelighet.

.Å undersøke bivirkninger relatert til azitromycinbehandling. .-Laboratorium delstudier .For å bestemme effekten av azitromycinbehandling på antimikrobiell resistens hos bakterier som koloniserer luftveiene.

.Å undersøke mangfoldet og sammensetningen av respirasjonsmikrobiomet hos HIV-infiserte barn med CLD.

.Å undersøke mangfoldet og sammensetningen av tarmmikrobiomet hos HIV-infiserte barn med CLD.

.Å undersøke effekten av azitromycin på biomarkører for systemisk betennelse hos HIV-infiserte barn med CLD.

.-Hjertedelstudie: .Beskriv hjertesymptomer og ekkokardiograffunn hos HIV-infiserte barn med kronisk lungesykdom.

.Å undersøke om adjuvant behandling med azitromycin resulterer i bedring av høyresidig hjertefunksjon og/eller pulmonal hypertensjon hos HIV-infiserte barn med kronisk lungesykdom.

Undersøkelsesmedisin(er): Azitromycin og placebo.

Formulering: Tabletter 250 mg

Dose: I henhold til vektbånd (30 mg/kg/uke):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Administrasjonsvei: Muntlig

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

347

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 år til 19 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av kronisk lungesykdom (definert som FEV1 og/eller FVC <80 % spådd)
  2. Alder 6-19 år
  3. Perinatalt ervervet HIV-infeksjon den mest sannsynlige kilden til overføring
  4. På første eller andre linje ART i minst ett år
  5. HIV-1 viral belastning uoppdagelig (som definert av hvert forsøkssted)
  6. En fast hjemmeadresse som er tilgjengelig for besøk og har til hensikt å bli der i 24 måneder
  7. Villig til å gå med på å delta i studien og å gi prøver av blod og oppspytt
  8. HIV-status avslørt til barn for de som er eldre enn 12 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tilstand (unntatt HIV) som kan vise seg dødelig i løpet av studieperioden (f.eks. malignitet, HIV-sykdom i sluttstadiet eller andre tilstander som er ansett som sannsynlig dødelige av forsøkslegen)
  2. Diagnose av aktiv lunge-TB
  3. Infeksjon med ikke-tuberkuløse mykobakterier (NTM)
  4. Gravid eller ammende
  5. Tilstand som sannsynligvis vil føre til manglende forståelse av studieprosedyrer eller til lite samarbeidsvillig atferd, f.eks. nevrokognitiv sykdom, utviklingsforsinkelse eller psykiatrisk sykdom
  6. Anamnese med forlenget QTc-syndrom eller nåværende eller planlagt behandling med legemidler som kan forårsake hjerterytmeforstyrrelser
  7. Unormale EKG-funn
  8. Akutt luftveisinfeksjon under innmelding (pasienter vil være kvalifisert når deres akutte infeksjon er behandlet)
  9. Kreatininclearance <30 ml/minutt
  10. ALT mer enn 2 ganger øvre normalgrense
  11. Ingen definert verge/stabil omsorgsperson
  12. Ingen samtykke/samtykke fra verge/barn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Azitomycin

Azitromycin tabletter 250 mg, 30 mg/kg/uke gjennom munnen, en gang i uken i 12 måneder.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Legemiddel: Azitromycin
Placebo komparator: Placebo

Placebotabletter 250 mg, 30 mg/kg/uke gjennom munnen, en gang i uken i 12 måneder.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Legemiddel: Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund z-score (FEV1)
Tidsramme: 12 måneder
Endring i FEV1 etter 12 måneder etter oppstart av behandling med azitromycin
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund z-score (FEV1)
Tidsramme: 24 måneder
Gjennomsnittlig endring i FEV1 24 måneder etter behandlingsstart med azitromycin
24 måneder
Tid til døden
Tidsramme: 12 måneder
Tid til død 12 måneder etter behandlingsstart med azitromycin
12 måneder
Tid til første akutte forverring
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Antall eksacerbasjoner
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Livskvalitetspoeng
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Gjennomsnittlig endring i vekt-for-alder z-score
Tidsramme: 12 og 24 måneder
12 og 24 måneder
Antall milde, moderate og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall malariaepisoder (bare Malawi)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall blodstrømsinfeksjoner på grunn av Salmonella typhi og non-typhi
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder
Antall gastroenteritt-episoder
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Makrolidresistens
Tidsramme: 12 måneder
Prevalens av kolonisering med makrolid (og multiresistente) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus og Haemophilus influenzae i de to studiearmene ved 12 måneder etter oppstart av behandling med azitromycin
12 måneder
Lungemikrobiom
Tidsramme: baseline, 12 og 14 måneder
Sammensetning og mangfold av det respiratoriske bakteriemikrobiomet (bestemt av kultur av klinisk relevante organismer og sekvensering av 16s rRNA-genamplikoner)
baseline, 12 og 14 måneder
Tarmmikrobiom
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder
Sammensetning og mangfold av tarmbakteriemikrobiomet (bestemt av kultur av klinisk relevante organismer og sekvensering av 16s rRNA-genamplikoner
baseline, 12 og 24 måneder
Biomarkører for inflammasjon
Tidsramme: baseline, 12 og 24 måneder
Sammenheng mellom biomarkørnivåer for inflammasjon og FEV1
baseline, 12 og 24 måneder
Hjertedysfunksjon
Tidsramme: Grunnlinje
prevalens av høyresidig hjertedilatasjon og dysfunksjon
Grunnlinje
Hjertedysfunksjon etter behandling
Tidsramme: 12 og 24 måneder
Prevalens av høyresidig hjertedilatasjon og dysfunksjon ved 12 og 24 måneder etter oppstart av azitromycinbehandling med intervensjonsarm
12 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbeidspartnere

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Hovedetterforsker: Jon O Odland, University of Tromso

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QA698

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjon

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere