Bronchopulmonalis funkció a krónikus tüdőbetegségek azitromicin-kezelésére adott válaszként HIV-fertőzött gyermekeknél (BREATHE)
A krónikus tüdőbetegség (CLD) a HIV/AIDS leggyakoribb megnyilvánulása a gyermekek körében, a HIV-vel összefüggő halálozás több mint 50%-áért felelős. A közelmúltban Ferrand és munkatársai Zimbabwében leírták a CLD egy új formáját, amely az afrikai HIV-fertőzött idősebb gyermekek több mint 30%-át érinti. A nagy felbontású CT-vizsgálat eredményei túlnyomórészt kis légúti betegséget mutattak, amely összhangban van a konstriktív obliteratív bronchiolitissel (OB). . Az azitromicin gyulladásgátló hatással rendelkezik, és a CLD ezzel a szerrel történő kezelése a generalizált immunaktiváció elnyomásához vezethet.
A projekt konkrét céljai a következők:
- Elsődleges cél: Megvizsgálni, hogy az azitromicinnel végzett adjuváns kezelés javítja-e a tüdőfunkciót olyan HIV-fertőzött, krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermekeknél, akik stabilak az antiretrovirális kezelésben.
Másodlagos célok:
- A beavatkozás mortalitásra, a tüdőbetegség exacerbációira, életminőségre, morbiditásra gyakorolt hatásának vizsgálata.
- Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események kivizsgálása
Összesen 400 6-16 éves HIV-fertőzött és CLD-vel diagnosztizált gyermeket fognak beíratni a hararei gyermekkórházba (Zimbabwe) és a blantyrei Erzsébet Királynő Központi Kórházba (Malawi). Ezeket 12 hónapon keresztül hetente azitromicinnel vagy placebóval kezelik. További 100 HIV-fertőzött, de CLD-vel nem rendelkező gyermeket (telephelyenként 50) vesznek be összehasonlító csoportként a laboratóriumi részvizsgálatokhoz.
A tüdőfunkciót spirometriával értékelik, és a kényszerített kilégzési térfogat az első percben (FEV1) lesz az elsődleges eredmény. A FEV1 z-score szintek átlagos változását az azitromicin-kezelés megkezdése után 12 hónapos vizsgálati csoportok között hasonlítják össze.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Klinikai fázis: III
Vizsgálattervezés: Több helyszínen végzett, egyénileg randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat heti azitromicinnel 12 hónapig
A kísérlet résztvevői: 6-16 éves HIV-fertőzött, krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermekek. További 200 HIV-fertőzött, de krónikus tüdőbetegségben nem szenvedő gyermek az összehasonlító karban.
Tervezett mintaméret: 400 eset és 100 az összehasonlító karban
A kezelés időtartama: 12 hónap
Nyomon követési időtartam: 18 hónap
Tervezett próbaidőszak: 2016. június – 2019. szeptember
Célok:
- Elsődleges vizsgálati eredmény: Annak vizsgálata, hogy az azitromicinnel végzett adjuváns kezelés javítja-e a tüdőfunkciót olyan HIV-fertőzött, krónikus tüdőbetegségben szenvedő gyermekeknél, akik stabilak az antiretrovirális kezelésben.
- A másodlagos próba eredményei:
.A beavatkozás mortalitásra, a tüdőbetegségek súlyosbodására, az életminőségre és a morbiditásra gyakorolt hatásának vizsgálata.
.Az azitromicin-kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események kivizsgálása. .-Laboratórium részvizsgálatok .Az azitromicin-terápia hatásának meghatározása a légutakat kolonizáló baktériumok antimikrobiális rezisztenciájára.
.A légúti mikrobiom diverzitásának és összetételének vizsgálata HIV-fertőzött CLD-s gyermekekben.
.A bélmikrobióma diverzitásának és összetételének vizsgálata HIV-fertőzött CLD-s gyermekekben.
.Az azitromicin hatásának vizsgálata a szisztémás gyulladás biomarkereire HIV-fertőzött CLD-s gyermekeknél.
.-Szív-alvizsgálat: .Idősített tüdőbetegségben szenvedő HIV-fertőzött gyermekek kardiológiai tüneteinek és echokardiográfiás leleteinek ismertetése.
.Megvizsgálni, hogy az azitromicinnel végzett adjuváns kezelés javítja-e a jobb oldali szívműködést és/vagy a pulmonális hipertóniát krónikus tüdőbetegségben szenvedő HIV-fertőzött gyermekeknél.
Vizsgálati gyógyszer(ek): Azitromicin és placebo.
Kiszerelés: 250 mg-os tabletták
Adagolás: Súlysávok szerint (30 mg/kg/hét):
- 10-20 kg: 250 mg
- 20-29 kg: 500 mg
- 30-39 kg: 750 mg
- 40-49 kg: 1250 mg
Az alkalmazás módja: szájon át
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Krónikus tüdőbetegség diagnosztizálása (FEV1 és/vagy FVC <80% előrejelzés)
- Életkor 6-19 év
- A perinatálisan szerzett HIV-fertőzés a legvalószínűbb átviteli forrás
- Első vagy második vonalbeli ART-on legalább egy évig
- A HIV-1 vírusterhelés nem mutatható ki (az egyes vizsgálati helyszínek meghatározása szerint)
- Szilárd lakcím, amely elérhető a látogatáshoz, és 24 hónapig ott kíván maradni
- Hajlandó beleegyezni, hogy részt vegyen a vizsgálatban, és vér- és köpetmintát adjon
- A 12 évesnél idősebb gyermekek HIV-státuszát közölték
Kizárási kritériumok:
- Minden olyan állapot (a HIV kivételével), amely végzetesnek bizonyulhat a vizsgálati időszak alatt (pl. rosszindulatú daganat, végstádiumú HIV-betegség vagy más olyan állapot, amelyet a vizsgálóorvos valószínűleg végzetesnek ítél)
- Aktív pulmonalis TB diagnózisa
- Nem tuberkulózisos mikobaktérium (NTM) fertőzés
- Terhes vagy szoptató
- Olyan állapot, amely valószínűleg a tanulmányi eljárások megértésének hiányához vagy nem együttműködő magatartáshoz vezethet, pl. neurokognitív betegség, fejlődési késés vagy pszichiátriai betegség
- A kórtörténetben megnyúlt QTc-szindróma vagy jelenlegi vagy tervezett terápia olyan gyógyszerekkel, amelyek valószínűleg szívritmuszavart okoznak
- Rendellenes EKG-leletek
- Akut légúti fertőzés a beiratkozás során (a betegek akut fertőzésük kezelése után lesznek jogosultak)
- Kreatinin-clearance <30 ml/perc
- ALT több mint kétszerese a normál érték felső határának
- Nincs meghatározott gyám/istállógondozó
- Nincs beleegyezés/beleegyezés a gyámtól/gyermektől
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Azithomycin
Azithromycin tabletta 250 mg, 30 mg/ttkg/hét szájon át, hetente egyszer 12 hónapig.
|
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo tabletta 250 mg, 30 mg/ttkg/hét szájon át, hetente egyszer 12 hónapon keresztül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercben z-pontszám (FEV1)
Időkeret: 12 hónap
|
A FEV1 változása az azitromicin-terápia 12 hónapos megkezdése után
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kényszerített kilégzési térfogat egy másodpercben z-pontszám (FEV1)
Időkeret: 24 hónap
|
A FEV1 átlagos változása 24 hónappal az azitromicin-kezelés megkezdése után
|
24 hónap
|
|
A halál ideje
Időkeret: 12 hónap
|
Elhalálozási idő 12 hónappal az azitromicin-kezelés megkezdése után
|
12 hónap
|
|
Az első akut exacerbáció ideje
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
A kórházi kezelések száma
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
12 és 24 hónap
|
|
|
Az exacerbációk száma
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
12 és 24 hónap
|
|
|
Életminőségi pontszámok
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
12 és 24 hónap
|
|
|
Átlagos változás a súlyban az életkor z-pontszámában
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
12 és 24 hónap
|
|
|
Enyhe, közepesen súlyos és súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
A maláriás epizódok száma (csak Malawi)
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
Salmonella typhi és nem typhi okozta véráramfertőzések száma
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
|
A gastroenteritises epizódok száma
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Makrolid rezisztencia
Időkeret: 12 hónap
|
A makrolid (és multirezisztens) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus és Haemophilus influenzae által okozott kolonizáció prevalenciája a két vizsgálati karban az azitromicin-kezelés megkezdését követő 12. hónapban
|
12 hónap
|
|
Tüdő mikrobiom
Időkeret: alapvonal, 12 és 14 hónap
|
A légzőszervi bakteriális mikrobiom összetétele és változatossága (klinikailag releváns szervezetek tenyésztésével és a 16s rRNS génamplikonok szekvenálásával határozzák meg)
|
alapvonal, 12 és 14 hónap
|
|
A bél mikrobióma
Időkeret: alapvonal, 12 és 24 hónap
|
A bélbaktérium mikrobiom összetétele és sokfélesége (klinikailag releváns szervezetek tenyésztésével és a 16s rRNS génamplikonok szekvenálásával határozzák meg
|
alapvonal, 12 és 24 hónap
|
|
Gyulladás biomarkerek
Időkeret: alapvonal, 12 és 24 hónap
|
A gyulladásos biomarkerszintek és a FEV1 kapcsolata
|
alapvonal, 12 és 24 hónap
|
|
Szívműködési zavar
Időkeret: Alapvonal
|
a jobb oldali szívtágulat és diszfunkció prevalenciája
|
Alapvonal
|
|
Szívműködési zavar a kezelés után
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
A jobb oldali szívtágulat és diszfunkció prevalenciája az azitromicin-terápia megkezdését követő 12. és 24. hónapban az intervenciós karban
|
12 és 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
- Kutatásvezető: Jon O Odland, University of Tromso
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rehman AM, Simms V, McHugh G, Mujuru H, Ngwira LG, Semphere R, Moyo B, Bandason T, Odland JO, Ferrand RA. Adherence to additional medication for management of HIV-associated comorbidities among older children and adolescents taking antiretroviral therapy. PLoS One. 2022 Jun 15;17(6):e0269229. doi: 10.1371/journal.pone.0269229. eCollection 2022.
- Jackson C, Rehman AM, McHugh G, Gonzalez-Martinez C, Ngwira LG, Bandason T, Mujuru H, Odland JO, Corbett EL, Ferrand RA, Simms V. Risk factors for sustained virological non-suppression among children and adolescents living with HIV in Zimbabwe and Malawi: a secondary data analysis. BMC Pediatr. 2022 Jun 11;22(1):340. doi: 10.1186/s12887-022-03400-4.
- Ferrand RA, McHugh G, Rehman AM, Mujuru H, Simms V, Majonga ED, Nicol MP, Flaegstad T, Gutteberg TJ, Gonzalez-Martinez C, Corbett EL, Rowland-Jones SL, Kranzer K, Weiss HA, Odland JO; BREATHE Trial Group. Effect of Once-Weekly Azithromycin vs Placebo in Children With HIV-Associated Chronic Lung Disease: The BREATHE Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Dec 1;3(12):e2028484. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.28484.
- Rehman AM, Ferrand R, Allen E, Simms V, McHugh G, Weiss HA. Exclusion of enrolled participants in randomised controlled trials: what to do with ineligible participants? BMJ Open. 2020 Dec 2;10(12):e039546. doi: 10.1136/bmjopen-2020-039546.
- McHugh G, Rehman AM, Simms V, Gonzalez-Martinez C, Bandason T, Dauya E, Moyo B, Mujuru H, Rylance J, Sovershaeva E, Weiss HA, Kranzer K, Odland J, Ferrand RA; BREATHE Clinical Trial Team. Chronic lung disease in children and adolescents with HIV: a case-control study. Trop Med Int Health. 2020 May;25(5):590-599. doi: 10.1111/tmi.13375. Epub 2020 Feb 10.
- Gonzalez-Martinez C, Kranzer K, McHugh G, Corbett EL, Mujuru H, Nicol MP, Rowland-Jones S, Rehman AM, Gutteberg TJ, Flaegstad T, Odland JO, Ferrand RA; BREATHE study team. Azithromycin versus placebo for the treatment of HIV-associated chronic lung disease in children and adolescents (BREATHE trial): study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2017 Dec 28;18(1):622. doi: 10.1186/s13063-017-2344-2.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- QA698
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .