Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bronchopulmonale functie als reactie op behandeling met azithromycine voor chronische longziekte bij met hiv geïnfecteerde kinderen (BREATHE)

8 oktober 2019 bijgewerkt door: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Chronische longziekte (CLD) is de meest voorkomende manifestatie van HIV/AIDS bij kinderen en is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de aan HIV gerelateerde sterfte. Onlangs werd door Ferrand et al. in Zimbabwe een nieuwe vorm van CLD beschreven, die meer dan 30% van de met HIV geïnfecteerde Afrikaanse kinderen treft. De bevindingen van CT-scans met hoge resolutie toonden overwegend ziekte van de kleine luchtwegen aan die consistent is met constrictieve obliteratieve bronchiolitis (OB). . Azithromycine heeft ontstekingsremmende werking en behandeling van CLD met dit middel kan leiden tot onderdrukking van gegeneraliseerde immuunactivatie.

Deze specifieke doelstellingen van dit project zijn:

  1. Primaire doelstelling: Onderzoeken of adjuvante behandeling met azithromycine resulteert in een verbetering van de longfunctie bij HIV-geïnfecteerde kinderen met chronische longziekte, die stabiel zijn op antiretrovirale therapie.

  2. Secundaire doelstellingen:

    1. Om het interventie-effect op mortaliteit, exacerbaties van longziekte, kwaliteit van leven, morbiditeit te onderzoeken.
    2. Onderzoek naar bijwerkingen die verband houden met de behandeling met azithromycine

In totaal zullen 400 kinderen in de leeftijd van 6-16 jaar, levend met hiv en gediagnosticeerd met CLD, worden ingeschreven in het Harare Children's Hospital in Harare (Zimbabwe) en het Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre (Malawi). Deze worden gedurende 12 maanden wekelijks behandeld met azitromycine of placebo. Nog eens 100 kinderen (50 per locatie) die leven met hiv maar zonder CLD zullen worden opgenomen als vergelijkingsgroep voor subonderzoeken in het laboratorium.

De longfunctie wordt beoordeeld met behulp van spirometrie en het geforceerde expiratoire volume in de eerste minuut (FEV1) is de primaire uitkomst. De gemiddelde verandering in FEV1 z-score niveaus zullen worden vergeleken tussen onderzoeksarmen na 12 maanden na aanvang van de behandeling met azithromycine.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Klinische fase: III

Proefopzet: Multi-site, individueel gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met wekelijkse azitromycine gedurende 12 maanden

Proefdeelnemers: Kinderen van 6-16 jaar die leven met HIV en met de diagnose chronische longziekte. Nog eens 200 kinderen met hiv maar zonder chronische longziekte in een vergelijkingsarm.

Geplande steekproefomvang: 400 gevallen en 100 in de vergelijkingsarm

Behandelingsduur: 12 maanden

Follow-up duur: 18 maanden

Geplande proefperiode: juni 2016-september 2019

Doelstellingen:

  • Primair onderzoeksresultaat: om te onderzoeken of adjuvante behandeling met azithromycine resulteert in een verbetering van de longfunctie bij HIV-geïnfecteerde kinderen met chronische longziekte, die stabiel zijn op antiretrovirale therapie.
  • Secundaire proefresultaten:

.Om het interventie-effect op mortaliteit, exacerbaties van longziekte, kwaliteit van leven en morbiditeit te onderzoeken.

. Om bijwerkingen te onderzoeken die verband houden met de behandeling met azithromycine. .-Laboratorium deelstudies. Om het effect van azitromycinetherapie op antimicrobiële resistentie te bepalen bij bacteriën die de luchtwegen koloniseren.

Onderzoek naar de diversiteit en samenstelling van het respiratoire microbioom bij HIV-geïnfecteerde kinderen met CLD.

.Het onderzoeken van de diversiteit en samenstelling van het darmmicrobioom bij HIV-geïnfecteerde kinderen met CLD.

Onderzoek naar het effect van azitromycine op biomarkers van systemische ontsteking bij HIV-geïnfecteerde kinderen met CLD.

.-Cardiale deelstudie: .Beschrijf de cardiale symptomen en echocardiografische bevindingen van HIV-geïnfecteerde kinderen met chronische longziekte.

Onderzoeken of adjuvante behandeling met azithromycine leidt tot verbetering van de rechtszijdige hartfunctie en/of pulmonale hypertensie bij HIV-geïnfecteerde kinderen met chronische longziekte.

Onderzoeksgeneesmiddel(en): Azithromycine en placebo.

Formulering: tabletten 250 mg

Dosis: Volgens gewichtsklassen (30 mg/kg/week):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Toedieningsweg: oraal

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

347

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 19 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van chronische longziekte (gedefinieerd als FEV1 en/of FVC <80% voorspeld)
  2. Leeftijd 6-19 jaar
  3. Perinataal opgelopen hiv-infectie de meest waarschijnlijke bron van overdracht
  4. Minstens één jaar op eerste- of tweedelijns HHB
  5. Hiv-1 virale lading niet detecteerbaar (zoals gedefinieerd door elke onderzoekslocatie)
  6. Een vast woonadres dat toegankelijk is voor bezoek en de intentie heeft om daar 24 maanden te blijven
  7. Bereid om in te stemmen met deelname aan het onderzoek en het geven van bloed- en sputummonsters
  8. Hiv-status bekendgemaakt aan kind voor personen ouder dan 12 jaar

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke aandoening (behalve HIV) die fataal kan blijken te zijn tijdens de onderzoeksperiode (bijv. maligniteit, HIV-ziekte in het eindstadium of andere aandoeningen die door de onderzoeksarts als waarschijnlijk fataal worden beschouwd)
  2. Diagnose van actieve longtuberculose
  3. Infectie met niet-tuberculeuze mycobacteriën (NTM)
  4. Zwanger of borstvoeding
  5. Aandoening die waarschijnlijk leidt tot een gebrek aan begrip van studieprocedures of tot onwillig gedrag, b.v. neurocognitieve ziekte, ontwikkelingsachterstand of psychiatrische ziekte
  6. Geschiedenis van langdurig QTc-syndroom of huidige of geplande therapie met geneesmiddelen die waarschijnlijk hartritmestoornissen veroorzaken
  7. Abnormale ECG-bevindingen
  8. Acute luchtweginfectie tijdens inschrijving (patiënten komen in aanmerking zodra hun acute infectie is behandeld)
  9. Creatinineklaring <30 ml/min
  10. ALT meer dan 2 keer de bovengrens van normaal
  11. Geen gedefinieerde voogd/stabiele verzorger
  12. Geen toestemming/instemming van voogd/kind

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Azitomycine

Azithromycin-tabletten 250 mg, 30 mg/kg/week via de mond, eenmaal per week gedurende 12 maanden.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Geneesmiddel: Azitromycine
Placebo-vergelijker: Placebo

Placebo-tabletten 250 mg, 30 mg/kg/week via de mond, eenmaal per week gedurende 12 maanden.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geforceerd expiratoir volume in één seconde z-score (FEV1)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in FEV1 na 12 maanden na aanvang van de behandeling met azitromycine
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geforceerd expiratoir volume in één seconde z-score (FEV1)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gemiddelde verandering in FEV1 24 maanden na aanvang van de behandeling met azitromycine
24 maanden
Tijd tot de dood
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot overlijden 12 maanden na aanvang van de behandeling met azithromycine
12 maanden
Tijd tot eerste acute exacerbatie
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
12 en 24 maanden
Aantal exacerbaties
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
12 en 24 maanden
Kwaliteit van leven scoort
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
12 en 24 maanden
Gemiddelde verandering in gewicht-voor-leeftijd z-score
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
12 en 24 maanden
Aantal milde, matige en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal malaria-episodes (alleen Malawi)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal bloedbaaninfecties door Salmonella typhi en non-typhi
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Aantal afleveringen van gastro-enteritis
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Resistentie tegen macroliden
Tijdsspanne: 12 maanden
Prevalentie van kolonisatie met macrolide (en multiresistente) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus en Haemophilus influenzae in de twee onderzoeksarmen na 12 maanden na aanvang van de behandeling met azitromycine
12 maanden
Long microbioom
Tijdsspanne: baseline, 12 en 14 maanden
Samenstelling en diversiteit van het respiratoire bacteriële microbioom (bepaald door kweek van klinisch relevante organismen en sequentiebepaling van 16s rRNA-genamplicons)
baseline, 12 en 14 maanden
Darm microbioom
Tijdsspanne: baseline, 12 en 24 maanden
Samenstelling en diversiteit van het darmmicrobioom (bepaald door kweek van klinisch relevante organismen en sequentiebepaling van 16s rRNA-genamplicons
baseline, 12 en 24 maanden
Biomarkers voor ontstekingen
Tijdsspanne: baseline, 12 en 24 maanden
Associatie tussen ontstekingsbiomarkerniveaus en FEV1
baseline, 12 en 24 maanden
Cardiale disfunctie
Tijdsspanne: Basislijn
prevalentie van rechtszijdige cardiale dilatatie en disfunctie
Basislijn
Hartfalen na behandeling
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
Prevalentie van rechtszijdige cardiale dilatatie en disfunctie na 12 en 24 maanden na aanvang van de azitromycinetherapie door de interventie-arm
12 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Medewerkers

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Jon O Odland, University of Tromso

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 april 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QA698

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infectie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Liberia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren