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Funzione broncopolmonare in risposta al trattamento con azitromicina per la malattia polmonare cronica nei bambini con infezione da HIV (BREATHE)

8 ottobre 2019 aggiornato da: London School of Hygiene and Tropical Medicine

La malattia polmonare cronica (CLD) è la manifestazione più comune di HIV/AIDS tra i bambini, rappresentando oltre il 50% della mortalità associata all'HIV. Recentemente, una nuova forma di CLD, che colpisce oltre il 30% dei bambini più grandi africani con infezione da HIV, è stata descritta da Ferrand et al nello Zimbabwe, i risultati della scansione TC ad alta risoluzione hanno mostrato prevalentemente una malattia delle piccole vie aeree coerente con la bronchiolite obliterante costrittiva (OB). . L'azitromicina ha attività antinfiammatoria e il trattamento del CLD con questo agente può portare alla soppressione dell'attivazione immunitaria generalizzata.

Gli obiettivi specifici di questo progetto sono:

  1. Obiettivo primario: valutare se il trattamento adiuvante con azitromicina porti a un miglioramento della funzione polmonare nei bambini con infezione da HIV con malattia polmonare cronica, che sono stabili con la terapia antiretrovirale.

  2. Obiettivi secondari:

    1. Indagare l'effetto dell'intervento su mortalità, esacerbazioni di malattie polmonari, qualità della vita, morbilità.
    2. Per studiare gli eventi avversi correlati al trattamento con azitromicina

In totale, 400 bambini di età compresa tra 6 e 16 anni, che convivono con l'HIV e con diagnosi di CLD saranno arruolati presso l'Harare Children's Hospital di Harare (Zimbabwe) e il Queen Elizabeth Central Hospital di Blantyre (Malawi). Questi riceveranno un trattamento settimanale con azitromicina o placebo per 12 mesi. Altri 100 bambini (50 per sito) che vivono con l'HIV ma senza CLD saranno arruolati come gruppo di confronto per sottostudi di laboratorio.

La funzionalità polmonare sarà valutata utilizzando la spirometria e il volume espiratorio forzato nel primo minuto (FEV1) sarà l'esito primario. La variazione media dei livelli z-score del FEV1 sarà confrontata tra i bracci dello studio dopo 12 mesi dall'inizio del trattamento con azitromicina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase clinica: III

Disegno dello studio: studio multi-sito, randomizzato individualmente, in doppio cieco, controllato con placebo sull'azitromicina settimanale per 12 mesi

Partecipanti allo studio: bambini di età compresa tra 6 e 16 anni che vivono con l'HIV e con diagnosi di malattia polmonare cronica. Altri 200 bambini che vivono con l'HIV ma senza malattie polmonari croniche in un braccio di confronto.

Dimensione pianificata del campione: 400 casi e 100 nel braccio di confronto

Durata del trattamento: 12 mesi

Durata del follow-up: 18 mesi

Periodo di prova pianificato: giugno 2016-settembre 2019

Obiettivi:

  • Esito primario dello studio: valutare se il trattamento adiuvante con azitromicina determini un miglioramento della funzionalità polmonare nei bambini con infezione da HIV con malattia polmonare cronica, che sono stabili con la terapia antiretrovirale.
  • Esiti secondari della sperimentazione:

.Indagare l'effetto dell'intervento su mortalità, esacerbazioni di malattie polmonari, qualità della vita e morbilità..

.Indagare gli eventi avversi correlati al trattamento con azitromicina. .-Laboratorio sotto-studi. Determinare l'effetto della terapia con azitromicina sulla resistenza antimicrobica nei batteri che colonizzano le vie respiratorie.

.Indagare la diversità e la composizione del microbioma respiratorio nei bambini con infezione da HIV con CLD.

.Indagare la diversità e la composizione del microbioma intestinale nei bambini con infezione da HIV con CLD.

.Indagare l'effetto dell'azitromicina sui biomarcatori dell'infiammazione sistemica nei bambini affetti da HIV con CLD.

.-Sottostudio cardiaco: .Descrivere i sintomi cardiaci ei risultati dell'ecocardiogramma di bambini con infezione da HIV con malattia polmonare cronica.

.Indagare se il trattamento adiuvante con azitromicina determina un miglioramento della funzione cardiaca destra e/o dell'ipertensione polmonare nei bambini con infezione da HIV con malattia polmonare cronica.

Medicinale sperimentale: azitromicina e placebo.

Formulazione: Compresse 250 mg

Dose: Secondo fasce di peso (30 mg/kg/settimana):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Via di somministrazione: orale

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

347

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 19 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di malattia polmonare cronica (definita come FEV1 e/o FVC <80% del predetto)
  2. Età 6-19 anni
  3. L'infezione da HIV acquisita perinatalmente è la fonte più probabile di trasmissione
  4. In ART di prima o seconda linea da almeno un anno
  5. Carica virale dell'HIV-1 non rilevabile (come definito da ciascun centro di sperimentazione)
  6. Un indirizzo di casa sicuro accessibile per la visita e l'intenzione di rimanervi per 24 mesi
  7. Disponibilità ad accettare di partecipare allo studio e di fornire campioni di sangue ed espettorato
  8. Stato HIV divulgato al bambino per le persone di età superiore ai 12 anni

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi condizione (tranne l'HIV) che potrebbe rivelarsi fatale durante il periodo di studio (ad es. malignità, malattia da HIV allo stadio terminale o altre condizioni ritenute probabilmente fatali dal medico responsabile dello studio)
  2. Diagnosi di tubercolosi polmonare attiva
  3. Infezione da micobatteri non tubercolari (NTM)
  4. Incinta o allattamento
  5. Condizione che può portare a una mancanza di comprensione delle procedure dello studio o a un comportamento non collaborativo, ad es. malattia neurocognitiva, ritardo dello sviluppo o malattia psichiatrica
  6. Storia di sindrome del QTc prolungato o terapia in corso o pianificata con farmaci che possono causare aritmie cardiache
  7. Risultati ECG anomali
  8. Infezione acuta delle vie respiratorie durante l'arruolamento (i pazienti saranno idonei una volta trattata la loro infezione acuta)
  9. Clearance della creatinina <30 ml/minuto
  10. ALT più di 2 volte il limite superiore del normale
  11. Nessun tutore definito/badante stabile
  12. Nessun consenso/assenso da parte del tutore/bambino

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Azitomicina

Azitromicina compresse 250 mg, 30 mg/kg/settimana per via orale, una volta alla settimana per 12 mesi.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Droga: Azitromicina
Comparatore placebo: Placebo

Placebo compresse 250 mg, 30 mg/kg/settimana per via orale, una volta alla settimana per 12 mesi.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Droga: Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume espiratorio forzato in un secondo punteggio z (FEV1)
Lasso di tempo: 12 mesi
Variazione del FEV1 dopo 12 mesi dall'inizio della terapia con azitromicina
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Volume espiratorio forzato in un secondo punteggio z (FEV1)
Lasso di tempo: 24 mesi
Variazione media del FEV1 24 mesi dopo l'inizio del trattamento con azitromicina
24 mesi
Tempo di morte
Lasso di tempo: 12 mesi
Tempo alla morte 12 mesi dopo l'inizio del trattamento con azitromicina
12 mesi
Tempo alla prima riacutizzazione acuta
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di ricoveri
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
12 e 24 mesi
Numero di riacutizzazioni
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
12 e 24 mesi
Punteggi sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
12 e 24 mesi
Variazione media del punteggio z peso per età
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
12 e 24 mesi
Numero di eventi avversi lievi, moderati e gravi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di episodi di malaria (solo Malawi)
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di infezioni del flusso sanguigno dovute a Salmonella typhi e non-typhi
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi
Numero di episodi di gastroenterite
Lasso di tempo: 12 mesi
12 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resistenza ai macrolidi
Lasso di tempo: 12 mesi
Prevalenza della colonizzazione con macrolidi (e multiresistenti) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus e Haemophilus influenzae nei due bracci dello studio a 12 mesi dall'inizio del trattamento con azitromicina
12 mesi
Microbioma polmonare
Lasso di tempo: basale, 12 e 14 mesi
Composizione e diversità del microbioma batterico respiratorio (determinato dalla coltura di organismi clinicamente rilevanti e dal sequenziamento degli ampliconi del gene 16s rRNA)
basale, 12 e 14 mesi
Microbioma intestinale
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi
Composizione e diversità del microbioma batterico intestinale (determinata dalla coltura di organismi clinicamente rilevanti e dal sequenziamento degli ampliconi del gene 16s rRNA
basale, 12 e 24 mesi
Biomarcatori di infiammazione
Lasso di tempo: basale, 12 e 24 mesi
Associazione tra livelli di biomarcatori di infiammazione e FEV1
basale, 12 e 24 mesi
Disfunzione cardiaca
Lasso di tempo: Linea di base
prevalenza di dilatazione e disfunzione cardiaca destra
Linea di base
Disfunzione cardiaca dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi
Prevalenza di dilatazione e disfunzione cardiaca destra a 12 e 24 mesi dall'inizio della terapia con azitromicina per braccio di intervento
12 e 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Collaboratori

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Investigatori

  • Investigatore principale: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Investigatore principale: Jon O Odland, University of Tromso

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2015

Primo Inserito (Stima)

24 aprile 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QA698

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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