Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бронхолегочная функция в ответ на лечение азитромицином хронических заболеваний легких у ВИЧ-инфицированных детей (BREATHE)

8 октября 2019 г. обновлено: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Хроническое заболевание легких (ХЗЛ) является наиболее частым проявлением ВИЧ/СПИДа среди детей, на его долю приходится более 50% смертности, связанной с ВИЧ. Недавно Ferrand et al. в Зимбабве описали новую форму ХЗЛ, поражающую более 30% африканских ВИЧ-инфицированных детей старшего возраста, результаты КТ-сканирования с высоким разрешением показали преимущественно поражение мелких дыхательных путей, соответствующее констриктивному облитерирующему бронхиолиту (ОБ). . Азитромицин обладает противовоспалительной активностью, и лечение ХЗЛ этим препаратом может привести к подавлению генерализованной иммунной активации.

Конкретные цели этого проекта заключаются в следующем:

  1. Основная цель: выяснить, приводит ли адъювантная терапия азитромицином к улучшению функции легких у ВИЧ-инфицированных детей с хроническим заболеванием легких, которые стабильны на антиретровирусной терапии.

  2. Второстепенные цели:

    1. Исследовать влияние вмешательства на смертность, частоту обострений легочных заболеваний, качество жизни, заболеваемость.
    2. Для изучения нежелательных явлений, связанных с лечением азитромицином.

Всего в Детскую больницу Хараре в Хараре (Зимбабве) и Центральную больницу королевы Елизаветы в Блантайре (Малави) будут зачислены 400 детей в возрасте от 6 до 16 лет, живущих с ВИЧ и диагностированных с ХЗЛ. Они будут получать еженедельное лечение азитромицином или плацебо в течение 12 месяцев. Еще 100 детей (по 50 на учреждение), живущих с ВИЧ, но не страдающих ХЗЛ, будут включены в качестве контрольной группы для дополнительных лабораторных исследований.

Функция легких будет оцениваться с помощью спирометрии, а объем форсированного выдоха в первую минуту (ОФВ1) будет основным результатом. Среднее изменение уровней z-показателя ОФВ1 будет сравниваться между группами исследования через 12 месяцев после начала лечения азитромицином.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническая фаза: III

Дизайн исследования: многоцентровое, индивидуально рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование еженедельного приема азитромицина в течение 12 месяцев.

Участники исследования: дети в возрасте 6-16 лет, живущие с ВИЧ и с диагнозом хронического заболевания легких. Еще 200 детей, живущих с ВИЧ, но не имеющих хронических заболеваний легких, в контрольной группе.

Запланированный размер выборки: 400 случаев и 100 в группе сравнения.

Продолжительность лечения: 12 месяцев

Продолжительность наблюдения: 18 месяцев

Запланированный пробный период: июнь 2016 г. — сентябрь 2019 г.

Цели:

  • Первичный результат исследования: выяснить, приводит ли адъювантная терапия азитромицином к улучшению функции легких у ВИЧ-инфицированных детей с хроническим заболеванием легких, которые стабильны на антиретровирусной терапии.
  • Вторичные результаты испытаний:

.Исследовать влияние вмешательства на смертность, обострения легочных заболеваний, качество жизни и заболеваемость.

.Исследовать нежелательные явления, связанные с лечением азитромицином. .-Лаборатория дополнительные исследования. Определить влияние терапии азитромицином на устойчивость к противомикробным препаратам у бактерий, колонизирующих дыхательные пути.

.Исследовать разнообразие и состав респираторного микробиома у ВИЧ-инфицированных детей с ХЗЛ.

.Изучить разнообразие и состав кишечного микробиома у ВИЧ-инфицированных детей с ХЗЛ.

.Исследовать влияние азитромицина на биомаркеры системного воспаления у ВИЧ-инфицированных детей с ХЗЛ.

.-Кардиологическое дополнительное исследование: .Опишите сердечные симптомы и результаты эхокардиографии у ВИЧ-инфицированных детей с хроническим заболеванием легких.

.Исследовать, приводит ли адъювантная терапия азитромицином к улучшению функции правых отделов сердца и/или легочной гипертензии у ВИЧ-инфицированных детей с хроническими заболеваниями легких.

Исследуемый лекарственный препарат(ы): азитромицин и плацебо.

Форма выпуска: Таблетки 250 мг

Дозировка: в зависимости от диапазона веса (30 мг/кг/неделю):

  • 10-20 кг: 250 мг
  • 20-29 кг: 500 мг
  • 30-39 кг: 750 мг
  • 40-49 кг: 1250 мг

Путь введения: пероральный

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

347

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Зимбабве
      • Harare, Зимбабве
        • Biomedical Research and Training Institute
  • Малави
      • Blantyre, Малави, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 19 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз хронического заболевания легких (определяется как ОФВ1 и/или ФЖЕЛ <80% от должного)
  2. Возраст 6-19 лет
  3. Перинатально приобретенная ВИЧ-инфекция как наиболее вероятный источник передачи
  4. На АРТ первого или второго ряда не менее одного года
  5. Вирусная нагрузка ВИЧ-1 неопределяемая (по определению каждого исследовательского центра)
  6. Твердый домашний адрес, доступный для посещения и намерения оставаться там в течение 24 месяцев.
  7. Готовы согласиться на участие в исследовании и предоставить образцы крови и мокроты
  8. ВИЧ-статус сообщается ребенку в возрасте старше 12 лет

Критерий исключения:

  1. Любое состояние (кроме ВИЧ), которое может оказаться смертельным в течение периода исследования (например, злокачественное новообразование, терминальная стадия ВИЧ-инфекции или другие состояния, которые врач-исследователь считает вероятными смертельными)
  2. Диагностика активного туберкулеза легких
  3. Заражение нетуберкулезными микобактериями (НТМ)
  4. Беременные или кормящие грудью
  5. Состояние, которое может привести к непониманию процедур исследования или к отказу от сотрудничества, т.е. нейрокогнитивное заболевание, задержка развития или психическое заболевание
  6. Синдром удлиненного интервала QTc в анамнезе или текущая или планируемая терапия препаратами, которые могут вызывать сердечные аритмии.
  7. Аномальные результаты ЭКГ
  8. Острая инфекция дыхательных путей во время регистрации (пациенты будут иметь право после лечения острой инфекции)
  9. Клиренс креатинина <30 мл/мин.
  10. АЛТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
  11. Нет определенного опекуна / стабильного попечителя
  12. Отсутствие согласия/согласия со стороны опекуна/ребенка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Азитомицин

Таблетки азитромицина 250 мг, 30 мг/кг/неделю внутрь, один раз в неделю в течение 12 месяцев.

  • 10-20 кг: 250 мг
  • 20-29 кг: 500 мг
  • 30-39 кг: 750 мг
  • 40-49 кг: 1250 мг
Лекарство: Азитромицин
Плацебо Компаратор: Плацебо

Таблетки плацебо 250 мг, 30 мг/кг/неделю внутрь, один раз в неделю в течение 12 месяцев.

  • 10-20 кг: 250 мг
  • 20-29 кг: 500 мг
  • 30-39 кг: 750 мг
  • 40-49 кг: 1250 мг
Лекарство: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за одну секунду по шкале z (ОФВ1)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение ОФВ1 через 12 мес от начала терапии азитромицином
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за одну секунду по шкале z (ОФВ1)
Временное ограничение: 24 месяца
Среднее изменение ОФВ1 через 24 месяца после начала лечения азитромицином
24 месяца
Время до смерти
Временное ограничение: 12 месяцев
Время до смерти через 12 месяцев после начала лечения азитромицином
12 месяцев
Время до первого острого обострения
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество госпитализаций
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
12 и 24 месяца
Количество обострений
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
12 и 24 месяца
Оценки качества жизни
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
12 и 24 месяца
Среднее изменение z-показателя веса к возрасту
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
12 и 24 месяца
Количество легких, умеренных и тяжелых нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество эпизодов малярии (только Малави)
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество инфекций кровотока, вызванных Salmonella typhi и non-typhi
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев
Количество эпизодов гастроэнтерита
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивость к макролидам
Временное ограничение: 12 месяцев
Распространенность колонизации макролидными (и полирезистентными) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae в двух группах испытаний через 12 месяцев после начала лечения азитромицином
12 месяцев
Легочный микробиом
Временное ограничение: исходный уровень, 12 и 14 месяцев
Состав и разнообразие респираторного бактериального микробиома (определяется культивированием клинически значимых организмов и секвенированием ампликонов гена 16s рРНК)
исходный уровень, 12 и 14 месяцев
Микробиом кишечника
Временное ограничение: исходный уровень, 12 и 24 месяца
Состав и разнообразие бактериального микробиома кишечника (определяется культивированием клинически значимых организмов и секвенированием ампликонов гена 16s рРНК)
исходный уровень, 12 и 24 месяца
Биомаркеры воспаления
Временное ограничение: исходный уровень, 12 и 24 месяца
Связь между уровнями биомаркеров воспаления и ОФВ1
исходный уровень, 12 и 24 месяца
Сердечная дисфункция
Временное ограничение: Базовый уровень
преобладание правосторонней сердечной дилатации и дисфункции
Базовый уровень
Сердечная дисфункция после лечения
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
Распространенность дилатации и дисфункции правых отделов сердца через 12 и 24 месяца после начала терапии азитромицином в группе вмешательства
12 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Соавторы

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Следователи

  • Главный следователь: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Главный следователь: Jon O Odland, University of Tromso

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 апреля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 октября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2019 г.

Последняя проверка

1 октября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • QA698

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВИЧ-инфекция

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться