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Fonction broncho-pulmonaire en réponse au traitement à l'azithromycine des maladies pulmonaires chroniques chez les enfants infectés par le VIH (BREATHE)

8 octobre 2019 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine

La maladie pulmonaire chronique (MPC) est la manifestation la plus courante du VIH/SIDA chez les enfants, représentant plus de 50 % de la mortalité associée au VIH. Récemment, une nouvelle forme de CLD, affectant plus de 30 % des enfants plus âgés africains infectés par le VIH, a été décrite par Ferrand et al au Zimbabwe, les résultats de la tomodensitométrie à haute résolution ont montré principalement une maladie des petites voies respiratoires compatible avec une bronchiolite oblitérante constrictive (OB). . L'azithromycine a une activité anti-inflammatoire et le traitement de la MPC avec cet agent peut entraîner la suppression de l'activation immunitaire généralisée.

Les objectifs spécifiques de ce projet sont de :

  1. Objectif principal : Étudier si le traitement adjuvant par l'azithromycine entraîne une amélioration de la fonction pulmonaire chez les enfants infectés par le VIH atteints d'une maladie pulmonaire chronique, qui sont stables sous traitement antirétroviral.

  2. Objectifs secondaires :

    1. Étudier l'effet de l'intervention sur la mortalité, les exacerbations de la maladie pulmonaire, la qualité de vie, la morbidité.
    2. Pour enquêter sur les événements indésirables liés au traitement par l'azithromycine

Au total, 400 enfants âgés de 6 à 16 ans, vivant avec le VIH et diagnostiqués avec une MPC seront inscrits à l'hôpital pour enfants de Harare à Harare (Zimbabwe) et à l'hôpital central Queen Elizabeth à Blantyre (Malawi). Ceux-ci recevront un traitement hebdomadaire avec de l'azithromycine ou un placebo pendant 12 mois. 100 autres enfants (50 par site) vivant avec le VIH mais sans MPC seront inscrits comme groupe de comparaison pour des sous-études en laboratoire.

La fonction pulmonaire sera évaluée à l'aide de la spirométrie et le volume expiratoire forcé dans la première minute (FEV1) sera le résultat principal. La variation moyenne des niveaux de score z du VEMS sera comparée entre les bras de l'essai après 12 mois d'initiation du traitement à l'azithromycine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase clinique : III

Conception de l'essai : essai multisite, randomisé individuellement, en double aveugle, contrôlé par placebo d'azithromycine hebdomadaire pendant 12 mois

Participants à l'essai : Enfants âgés de 6 à 16 ans vivant avec le VIH et ayant reçu un diagnostic de maladie pulmonaire chronique. 200 autres enfants vivant avec le VIH mais sans maladie pulmonaire chronique dans un bras de comparaison.

Taille d'échantillon prévue : 400 cas et 100 dans le bras de comparaison

Durée du traitement : 12 mois

Durée du suivi : 18 mois

Période d'essai prévue : juin 2016-septembre 2019

Objectifs:

  • Résultat principal de l'essai : étudier si le traitement adjuvant par l'azithromycine entraîne une amélioration de la fonction pulmonaire chez les enfants infectés par le VIH atteints d'une maladie pulmonaire chronique, qui sont stables sous traitement antirétroviral.
  • Résultats secondaires de l'essai :

.Étudier l'effet de l'intervention sur la mortalité, les exacerbations des maladies pulmonaires, la qualité de vie et la morbidité.

.Étudier les événements indésirables liés au traitement par l'azithromycine. .-Laboratoire sous-études. Déterminer l'effet de la thérapie à l'azithromycine sur la résistance aux antimicrobiens chez les bactéries colonisant les voies respiratoires.

.Étudier la diversité et la composition du microbiome respiratoire chez les enfants infectés par le VIH atteints de MPC.

.Étudier la diversité et la composition du microbiome intestinal chez les enfants infectés par le VIH atteints de MPC.

.Étudier l'effet de l'azithromycine sur les biomarqueurs de l'inflammation systémique chez les enfants infectés par le VIH atteints de MPC.

.-Sous-étude cardiaque : .Décrire les symptômes cardiaques et les résultats de l'échocardiographie d'enfants infectés par le VIH et atteints d'une maladie pulmonaire chronique.

.Évaluer si le traitement adjuvant par l'azithromycine entraîne une amélioration de la fonction cardiaque droite et/ou de l'hypertension pulmonaire chez les enfants infectés par le VIH atteints d'une maladie pulmonaire chronique.

Médicaments expérimentaux : Azithromycine et placebo.

Formulation : Comprimés 250 mg

Dose : Selon les tranches de poids (30 mg/kg/semaine) :

  • 10-20 kg : 250 mg
  • 20-29 kg : 500 mg
  • 30-39kg : 750mg
  • 40-49kg : 1250mg

Voie d'administration : orale

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

347

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 19 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de maladie pulmonaire chronique (définie comme VEMS et/ou CVF < 80 % prédit)
  2. Âge 6-19 ans
  3. L'infection à VIH acquise en période périnatale est la source de transmission la plus probable
  4. Sous TAR de première ou de deuxième ligne depuis au moins un an
  5. Charge virale VIH-1 indétectable (telle que définie par chaque site d'essai)
  6. Une adresse domiciliaire ferme accessible en visite et ayant l'intention d'y rester 24 mois
  7. Disposé à accepter de participer à l'étude et de donner des échantillons de sang et de crachats
  8. Statut VIH divulgué à l'enfant pour les personnes âgées de plus de 12 ans

Critère d'exclusion:

  1. Toute condition (à l'exception du VIH) qui peut s'avérer mortelle pendant la période d'étude (par ex. tumeur maligne, une maladie à VIH en phase terminale ou d'autres conditions jugées probablement mortelles par le médecin de l'essai)
  2. Diagnostic de la tuberculose pulmonaire active
  3. Infection par des mycobactéries non tuberculeuses (MNT)
  4. Enceinte ou allaitante
  5. Condition susceptible de conduire à un manque de compréhension des procédures d'étude ou à un comportement non coopératif, par ex. maladie neurocognitive, retard de développement ou maladie psychiatrique
  6. Antécédents de syndrome QTc prolongé ou traitement en cours ou prévu avec des médicaments susceptibles de provoquer des troubles du rythme cardiaque
  7. Résultats ECG anormaux
  8. Infection aiguë des voies respiratoires lors de l'inscription (les patients seront éligibles une fois leur infection aiguë traitée)
  9. Clairance de la créatinine <30 ml/minute
  10. ALT plus de 2 fois la limite supérieure de la normale
  11. Pas de tuteur/aidant stable défini
  12. Pas de consentement/assentiment du tuteur/enfant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Azithomycine

Comprimés d'azithromycine 250 mg, 30 mg/kg/semaine par voie orale, une fois par semaine pendant 12 mois.

  • 10-20 kg : 250 mg
  • 20-29 kg : 500 mg
  • 30-39kg : 750mg
  • 40-49kg : 1250mg
Médicament: Azithromycine
Comparateur placebo: Placebo

Comprimés placebo 250 mg, 30 mg/kg/semaine par voie orale, une fois par semaine pendant 12 mois.

  • 10-20 kg : 250 mg
  • 20-29 kg : 500 mg
  • 30-39kg : 750mg
  • 40-49kg : 1250mg
Médicament: Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire forcé en une seconde z score (FEV1)
Délai: 12 mois
Modification du VEMS après 12 mois d'initiation du traitement par l'azithromycine
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume expiratoire forcé en une seconde z score (FEV1)
Délai: 24mois
Variation moyenne du VEMS 24 mois après le début du traitement par l'azithromycine
24mois
L'heure de la mort
Délai: 12 mois
Délai avant le décès 12 mois après le début du traitement par l'azithromycine
12 mois
Délai avant la première exacerbation aiguë
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre d'hospitalisations
Délai: 12 et 24 mois
12 et 24 mois
Nombre d'exacerbations
Délai: 12 et 24 mois
12 et 24 mois
Scores de qualité de vie
Délai: 12 et 24 mois
12 et 24 mois
Changement moyen du score z du poids pour l'âge
Délai: 12 et 24 mois
12 et 24 mois
Nombre d'événements indésirables légers, modérés et graves
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre d'épisodes de paludisme (Malawi uniquement)
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre d'infections de la circulation sanguine dues à Salmonella typhi et non typhi
Délai: 12 mois
12 mois
Nombre d'épisodes de gastro-entérite
Délai: 12 mois
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résistance aux macrolides
Délai: 12 mois
Prévalence de la colonisation par Streptococcus pneumoniae macrolide (et multirésistant), Staphylococcus aureus et Haemophilus influenzae dans les deux bras de l'essai à 12 mois après le début du traitement par l'azithromycine
12 mois
Microbiote pulmonaire
Délai: ligne de base, 12 et 14 mois
Composition et diversité du microbiome bactérien respiratoire (déterminées par la culture d'organismes cliniquement pertinents et le séquençage des amplicons du gène ARNr 16s)
ligne de base, 12 et 14 mois
Microbiome intestinal
Délai: ligne de base, 12 et 24 mois
Composition et diversité du microbiome bactérien intestinal (déterminées par la culture d'organismes cliniquement pertinents et le séquençage des amplicons du gène ARNr 16s
ligne de base, 12 et 24 mois
Biomarqueurs de l'inflammation
Délai: ligne de base, 12 et 24 mois
Association entre les niveaux de biomarqueurs de l'inflammation et le VEMS
ligne de base, 12 et 24 mois
Dysfonctionnement cardiaque
Délai: Ligne de base
prévalence de la dilatation et du dysfonctionnement cardiaques du côté droit
Ligne de base
Dysfonctionnement cardiaque après traitement
Délai: 12 et 24 mois
Prévalence de la dilatation et du dysfonctionnement cardiaques du côté droit à 12 et 24 mois suivant le début du traitement par l'azithromycine par groupe d'intervention
12 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Collaborateurs

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Chercheur principal: Jon O Odland, University of Tromso

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2015

Première publication (Estimation)

24 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 octobre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • QA698

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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