Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bronchopulmonální funkce v reakci na léčbu chronického plicního onemocnění azithromycinem u dětí infikovaných HIV (BREATHE)

8. října 2019 aktualizováno: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Chronické plicní onemocnění (CLD) je nejčastějším projevem HIV/AIDS u dětí a představuje více než 50 % úmrtnosti související s HIV. Nedávno byla Ferrandem et al v Zimbabwe popsána nová forma CLD, postihující více než 30 % afrických starších dětí infikovaných HIV, nálezy CT s vysokým rozlišením ukázaly převážně onemocnění malých dýchacích cest konzistentní s konstrikční obliterativní bronchiolitidou (OB). . Azithromycin má protizánětlivou aktivitu a léčba CLD touto látkou může vést k potlačení generalizované imunitní aktivace.

Tyto konkrétní cíle tohoto projektu jsou:

  1. Primární cíl: Zjistit, zda adjuvantní léčba azithromycinem vede ke zlepšení plicních funkcí u HIV infikovaných dětí s chronickým plicním onemocněním, které jsou stabilní na antiretrovirové léčbě.

  2. Sekundární cíle:

    1. Zkoumat vliv intervence na mortalitu, exacerbace plicních onemocnění, kvalitu života, morbiditu.
    2. Prozkoumat nežádoucí účinky související s léčbou azithromycinem

V dětské nemocnici Harare v Harare (Zimbabwe) a Centrální nemocnici královny Alžběty v Blantyre (Malawi) bude zapsáno celkem 400 dětí ve věku 6–16 let, které žijí s HIV a mají diagnostikovanou CLD. Tito budou dostávat týdenní léčbu azithromycinem nebo placebem po dobu 12 měsíců. Dalších 100 dětí (50 na jedno místo) žijících s HIV, ale bez CLD, bude zařazeno jako srovnávací skupina pro laboratorní dílčí studie.

Funkce plic bude hodnocena pomocí spirometrie a primárním výsledkem bude objem usilovného výdechu v první minutě (FEV1). Průměrná změna v hladinách z-skóre FEV1 bude porovnána mezi rameny studie po 12 měsících od zahájení léčby azithromycinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinická fáze: III

Design studie: Vícemístná, individuálně randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s týdenním azithromycinem po dobu 12 měsíců

Účastníci studie: Děti ve věku 6-16 let žijící s HIV a s diagnózou chronického plicního onemocnění. Dalších 200 dětí žijících s HIV, ale bez chronického plicního onemocnění ve srovnávací větvi.

Plánovaná velikost vzorku: 400 případů a 100 ve srovnávacím rameni

Délka léčby: 12 měsíců

Délka sledování: 18 měsíců

Plánované zkušební období: červen 2016–září 2019

Cíle:

  • Primární výsledek studie: Zjistit, zda adjuvantní léčba azithromycinem vede ke zlepšení plicních funkcí u HIV-infikovaných dětí s chronickým plicním onemocněním, které jsou stabilní na antiretrovirové léčbě.
  • Výsledky sekundárního testu:

Zkoumat vliv intervence na mortalitu, exacerbace plicních onemocnění, kvalitu života a morbiditu.

.Vyšetřit nežádoucí účinky související s léčbou azithromycinem. .-Laboratoř dílčí studie .Zjistit vliv terapie azithromycinem na antimikrobiální rezistenci bakterií kolonizujících dýchací cesty.

Prozkoumat rozmanitost a složení respiračního mikrobiomu u dětí infikovaných HIV s CLD.

Prozkoumat rozmanitost a složení střevního mikrobiomu u dětí infikovaných HIV s CLD.

Zkoumat účinek azithromycinu na biomarkery systémového zánětu u dětí infikovaných HIV s CLD.

.-Srdeční dílčí studie: .Popište kardiální symptomy a echokardiografické nálezy u HIV-infikovaných dětí s chronickým plicním onemocněním.

Zkoumat, zda adjuvantní léčba azithromycinem vede ke zlepšení pravostranné srdeční funkce a/nebo plicní hypertenze u HIV-infikovaných dětí s chronickým plicním onemocněním.

Zkoušené léčivé přípravky: Azithromycin a placebo.

Složení: tablety 250 mg

Dávka: Podle hmotnostních pásem (30 mg/kg/týden):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Způsob podání: Ústní

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

347

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 19 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza chronického plicního onemocnění (definovaného jako FEV1 a/nebo FVC < 80 % předpokládané hodnoty)
  2. Věk 6-19 let
  3. Perinatálně získaná infekce HIV je nejpravděpodobnějším zdrojem přenosu
  4. Na ART první nebo druhé linie po dobu nejméně jednoho roku
  5. Nedetekovatelná virová nálož HIV-1 (jak je definováno každým místem studie)
  6. Pevná adresa bydliště dostupná pro návštěvu a v úmyslu tam zůstat po dobu 24 měsíců
  7. Ochotný souhlasit s účastí ve studii a poskytnutím vzorků krve a sputa
  8. HIV status odhalený dětem u osob starších 12 let

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli stav (kromě HIV), který se může během období studie ukázat jako fatální (např. malignita, konečné stádium onemocnění HIV nebo jiné stavy, které hodnotící lékař považuje pravděpodobně za smrtelné)
  2. Diagnóza aktivní plicní TBC
  3. Infekce netuberkulózními mykobakteriemi (NTM)
  4. Těhotné nebo kojící
  5. Stav pravděpodobně povede k nepochopení studijních postupů nebo k nespolupracujícímu chování, např. neurokognitivní onemocnění, opožděný vývoj nebo psychiatrické onemocnění
  6. Syndrom prodlouženého QTc intervalu v anamnéze nebo současná nebo plánovaná léčba léky, které pravděpodobně způsobují srdeční dysrytmie
  7. Abnormální nález na EKG
  8. Akutní infekce dýchacích cest během zápisu (pacienti budou způsobilí, jakmile bude jejich akutní infekce léčena)
  9. Clearance kreatininu <30 ml/min
  10. ALT více než 2násobek horní hranice normálu
  11. Žádný definovaný opatrovník/stabilní pečovatel
  12. Žádný souhlas/souhlas opatrovníka/dítěte

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Azitomycin

Azithromycin tablety 250 mg, 30 mg/kg/týden ústy, jednou týdně po dobu 12 měsíců.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Lék: Azithromycin
Komparátor placeba: Placebo

Placebo tablety 250 mg, 30 mg/kg/týden perorálně, jednou týdně po dobu 12 měsíců.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Lék: Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Forced Expiratory Volume za jednu sekundu skóre z (FEV1)
Časové okno: 12 měsíců
Změna FEV1 po 12 měsících od zahájení léčby azithromycinem
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Forced Expiratory Volume za jednu sekundu skóre z (FEV1)
Časové okno: 24 měsíců
Průměrná změna FEV1 24 měsíců po zahájení léčby azithromycinem
24 měsíců
Čas na smrt
Časové okno: 12 měsíců
Doba do smrti 12 měsíců po zahájení léčby azithromycinem
12 měsíců
Čas do první akutní exacerbace
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet hospitalizací
Časové okno: 12 a 24 měsíců
12 a 24 měsíců
Počet exacerbací
Časové okno: 12 a 24 měsíců
12 a 24 měsíců
Skóre kvality života
Časové okno: 12 a 24 měsíců
12 a 24 měsíců
Průměrná změna v z-skóre hmotnosti vzhledem k věku
Časové okno: 12 a 24 měsíců
12 a 24 měsíců
Počet mírných, středních a závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet epizod malárie (pouze Malawi)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet infekcí krevního řečiště způsobených Salmonella typhi a non-typhi
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Počet epizod gastroenteritidy
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rezistence na makrolidy
Časové okno: 12 měsíců
Prevalence kolonizace makrolidy (a multirezistentními) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus a Haemophilus influenzae ve dvou ramenech studie po 12 měsících od zahájení léčby azithromycinem
12 měsíců
Plicní mikrobiom
Časové okno: výchozí stav, 12 a 14 měsíců
Složení a diverzita respiračního bakteriálního mikrobiomu (určeno kultivací klinicky relevantních organismů a sekvenováním amplikonů genu 16s rRNA)
výchozí stav, 12 a 14 měsíců
Střevní mikrobiom
Časové okno: výchozí stav, 12 a 24 měsíců
Složení a diverzita střevního bakteriálního mikrobiomu (určeno kultivací klinicky relevantních organismů a sekvenováním amplikonů genu 16s rRNA
výchozí stav, 12 a 24 měsíců
Biomarkery zánětu
Časové okno: výchozí stav, 12 a 24 měsíců
Asociace mezi hladinami zánětlivých biomarkerů a FEV1
výchozí stav, 12 a 24 měsíců
Srdeční dysfunkce
Časové okno: Základní linie
prevalence pravostranné srdeční dilatace a dysfunkce
Základní linie
Srdeční dysfunkce po léčbě
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Prevalence pravostranné srdeční dilatace a dysfunkce po 12 a 24 měsících od zahájení léčby azithromycinem v intervenční větvi
12 a 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Spolupracovníci

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Jon O Odland, University of Tromso

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QA698

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit