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Bronchopulmonale Funktion als Reaktion auf die Azithromycin-Behandlung bei chronischer Lungenerkrankung bei HIV-infizierten Kindern (BREATHE)

8. Oktober 2019 aktualisiert von: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Die chronische Lungenerkrankung (CLD) ist die häufigste Manifestation von HIV/AIDS bei Kindern und für mehr als 50 % der HIV-assoziierten Mortalität verantwortlich. Kürzlich wurde von Ferrand et al. in Simbabwe eine neuartige Form von CLD beschrieben, von der mehr als 30 % der afrikanischen HIV-infizierten älteren Kinder betroffen sind. Hochauflösende CT-Scan-Befunde zeigten überwiegend eine Erkrankung der kleinen Atemwege, die mit einer konstriktiven obliterativen Bronchiolitis (OB) vereinbar war. . Azithromycin hat eine entzündungshemmende Wirkung und die Behandlung von CLD mit diesem Wirkstoff kann zu einer Unterdrückung der allgemeinen Immunaktivierung führen.

Diese spezifischen Ziele dieses Projekts sind:

  1. Primäres Ziel: Untersuchung, ob eine adjuvante Behandlung mit Azithromycin zu einer Verbesserung der Lungenfunktion bei HIV-infizierten Kindern mit chronischer Lungenerkrankung führt, die unter antiretroviraler Therapie stabil sind.

  2. Sekundäre Ziele:

    1. Untersuchung des Interventionseffekts auf Mortalität, Exazerbationen von Lungenerkrankungen, Lebensqualität, Morbidität.
    2. Um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Azithromycin zu untersuchen

Insgesamt werden 400 Kinder im Alter von 6 bis 16 Jahren, die mit HIV leben und bei denen CLD diagnostiziert wurde, im Harare Children´s Hospital in Harare (Simbabwe) und im Queen Elizabeth Central Hospital in Blantyre (Malawi) aufgenommen. Diese werden 12 Monate lang wöchentlich mit Azithromycin oder Placebo behandelt. Weitere 100 Kinder (50 pro Standort), die mit HIV, aber ohne CLD leben, werden als Vergleichsgruppe für Laborunterstudien aufgenommen.

Die Lungenfunktion wird mittels Spirometrie beurteilt und das erzwungene Ausatmungsvolumen in der ersten Minute (FEV1) ist das primäre Ergebnis. Die mittlere Veränderung der FEV1-Z-Score-Werte wird zwischen den Studienarmen nach 12 Monaten nach Beginn der Behandlung mit Azithromycin verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Klinische Phase: III

Studiendesign: Multisite, einzeln randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit wöchentlichem Azithromycin für 12 Monate

Studienteilnehmer: Kinder im Alter von 6-16 Jahren, die mit HIV leben und bei denen eine chronische Lungenerkrankung diagnostiziert wurde. Weitere 200 Kinder, die mit HIV leben, aber keine chronische Lungenerkrankung haben, in einem Vergleichsarm.

Geplante Stichprobengröße: 400 Fälle und 100 im Vergleichsarm

Behandlungsdauer: 12 Monate

Follow-up-Dauer: 18 Monate

Geplanter Probezeitraum: Juni 2016-September 2019

Ziele:

  • Primäres Studienergebnis: Es sollte untersucht werden, ob eine adjuvante Behandlung mit Azithromycin zu einer Verbesserung der Lungenfunktion bei HIV-infizierten Kindern mit chronischer Lungenerkrankung führt, die unter antiretroviraler Therapie stabil sind.
  • Sekundäre Studienergebnisse:

.Untersuchung des Interventionseffekts auf Mortalität, Exazerbationen von Lungenerkrankungen, Lebensqualität und Morbidität.

.Um unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Behandlung mit Azithromycin zu untersuchen. .-Labor Teilstudien. Bestimmung der Wirkung einer Azithromycin-Therapie auf die antimikrobielle Resistenz bei Bakterien, die die Atemwege besiedeln.

.Untersuchung der Diversität und Zusammensetzung des respiratorischen Mikrobioms bei HIV-infizierten Kindern mit CLD.

.Untersuchung der Diversität und Zusammensetzung des Darmmikrobioms bei HIV-infizierten Kindern mit CLD.

.Untersuchung der Wirkung von Azithromycin auf Biomarker systemischer Entzündungen bei HIV-infizierten Kindern mit CLD.

.-Kardiale Teilstudie: .Beschreiben Sie die Herzsymptome und echokardiographischen Befunde von HIV-infizierten Kindern mit chronischer Lungenerkrankung.

.Untersuchung, ob eine adjuvante Behandlung mit Azithromycin zu einer Verbesserung der rechtsseitigen Herzfunktion und/oder der pulmonalen Hypertonie bei HIV-infizierten Kindern mit chronischer Lungenerkrankung führt.

Prüfpräparat(e): Azithromycin und Placebo.

Formulierung: Tabletten 250 mg

Dosis: Nach Gewichtsklassen (30 mg/kg/Woche):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Verabreichungsweg: Oral

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

347

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 19 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer chronischen Lungenerkrankung (definiert als FEV1 und/oder FVC < 80 % des Sollwerts)
  2. Alter 6-19 Jahre
  3. Perinatal erworbene HIV-Infektion die wahrscheinlichste Übertragungsquelle
  4. Auf Erst- oder Zweitlinien-ART für mindestens ein Jahr
  5. HIV-1-Viruslast nicht nachweisbar (wie von jedem Studienzentrum definiert)
  6. Eine feste Wohnadresse, die für Besuche zugänglich ist und beabsichtigt, dort für 24 Monate zu bleiben
  7. Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie und zur Abgabe von Blut- und Sputumproben
  8. Offenlegung des HIV-Status gegenüber dem Kind für Personen über 12 Jahren

Ausschlusskriterien:

  1. Jede Erkrankung (außer HIV), die sich während des Studienzeitraums als tödlich erweisen könnte (z. Bösartigkeit, HIV-Erkrankung im Endstadium oder andere Erkrankungen, die vom Studienarzt als wahrscheinlich tödlich erachtet werden)
  2. Diagnose einer aktiven Lungentuberkulose
  3. Infektion mit nichttuberkulösen Mykobakterien (NTM)
  4. Schwanger oder stillend
  5. Bedingung, die wahrscheinlich zu mangelndem Verständnis der Studienverfahren oder zu unkooperativem Verhalten führt, z. neurokognitive Erkrankung, Entwicklungsverzögerung oder psychiatrische Erkrankung
  6. Vorgeschichte eines verlängerten QTc-Syndroms oder aktuelle oder geplante Therapie mit Arzneimitteln, die wahrscheinlich Herzrhythmusstörungen verursachen
  7. Auffällige EKG-Befunde
  8. Akute Infektion der Atemwege während der Einschreibung (Patienten sind berechtigt, sobald ihre akute Infektion behandelt wurde)
  9. Kreatinin-Clearance von <30 ml/Minute
  10. ALT mehr als das Zweifache der oberen Normgrenze
  11. Kein definierter Vormund/Stallbetreuer
  12. Keine Zustimmung/Zustimmung des Erziehungsberechtigten/Kindes

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Azithomycin

Azithromycin-Tabletten 250 mg, 30 mg/kg/Woche zum Einnehmen, einmal wöchentlich für 12 Monate.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Arzneimittel: Azithromycin
Placebo-Komparator: Placebo

Placebo-Tabletten 250 mg, 30 mg/kg/Woche zum Einnehmen, einmal wöchentlich für 12 Monate.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Arzneimittel: Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde z-Score (FEV1)
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des FEV1 nach 12 Monaten nach Beginn der Therapie mit Azithromycin
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Forciertes Ausatmungsvolumen in einer Sekunde z-Score (FEV1)
Zeitfenster: 24 Monate
Mittlere Veränderung des FEV1 24 Monate nach Behandlungsbeginn mit Azithromycin
24 Monate
Zeit zum Tode
Zeitfenster: 12 Monate
Zeit bis zum Tod 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Azithromycin
12 Monate
Zeit bis zur ersten akuten Exazerbation
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Anzahl der Krankenhausaufenthalte
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
12 und 24 Monate
Anzahl der Exazerbationen
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
12 und 24 Monate
Punkte für Lebensqualität
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
12 und 24 Monate
Mittlere Veränderung des Alters-Gewichts-Z-Scores
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
12 und 24 Monate
Anzahl leichter, mittelschwerer und schwerer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Anzahl der Malaria-Episoden (nur Malawi)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Anzahl der Blutbahninfektionen durch Salmonella typhi und Nicht-Typhi
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Anzahl der Gastroenteritis-Episoden
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Resistenz gegen Makrolide
Zeitfenster: 12 Monate
Prävalenz der Besiedelung mit Makrolid (und multiresistentem) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus und Haemophilus influenzae in den beiden Studienarmen 12 Monate nach Beginn der Behandlung mit Azithromycin
12 Monate
Mikrobiom der Lunge
Zeitfenster: Basislinie, 12 und 14 Monate
Zusammensetzung und Diversität des bakteriellen Mikrobioms der Atemwege (bestimmt durch Kultur klinisch relevanter Organismen und Sequenzierung von 16s-rRNA-Gen-Amplikons)
Basislinie, 12 und 14 Monate
Mikrobiom des Darms
Zeitfenster: Basislinie, 12 und 24 Monate
Zusammensetzung und Diversität des bakteriellen Darmmikrobioms (bestimmt durch Kultur klinisch relevanter Organismen und Sequenzierung von 16s-rRNA-Gen-Amplikons
Basislinie, 12 und 24 Monate
Entzündungsbiomarker
Zeitfenster: Basislinie, 12 und 24 Monate
Assoziation zwischen Entzündungsbiomarkerwerten und FEV1
Basislinie, 12 und 24 Monate
Herzfunktionsstörung
Zeitfenster: Grundlinie
Prävalenz von rechtsseitiger Herzdilatation und Dysfunktion
Grundlinie
Herzfunktionsstörungen nach der Behandlung
Zeitfenster: 12 und 24 Monate
Prävalenz von rechtsseitiger Herzdilatation und Dysfunktion nach 12 und 24 Monaten nach Beginn der Azithromycin-Therapie nach Interventionsarm
12 und 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Mitarbeiter

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Ermittler

  • Hauptermittler: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Hauptermittler: Jon O Odland, University of Tromso

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. April 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • QA698

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