Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bronkopulmonell funktion som svar på azitromycinbehandling för kronisk lungsjukdom hos HIV-infekterade barn (BREATHE)

8 oktober 2019 uppdaterad av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Kronisk lungsjukdom (CLD) är den vanligaste manifestationen av HIV/AIDS bland barn och står för mer än 50 % av HIV-associerad dödlighet. Nyligen beskrevs en ny form av CLD, som drabbar mer än 30 % av afrikanska HIV-infekterade äldre barn av Ferrand et al i Zimbabwe, högupplösta CT-skanningsfynd visade övervägande små luftvägssjukdomar i överensstämmelse med konstriktiv obliterativ bronkiolit (OB). . Azitromycin har antiinflammatorisk aktivitet och behandling av CLD med detta medel kan leda till undertryckande av generaliserad immunaktivering.

Dessa specifika syften med detta projekt är att:

  1. Primärt mål: Att undersöka om adjuvant behandling med azitromycin resulterar i förbättring av lungfunktionen hos HIV-infekterade barn med kronisk lungsjukdom, som är stabila på antiretroviral terapi.

  2. Sekundära mål:

    1. Att undersöka interventionseffekten på dödlighet, exacerbationer av lungsjukdomar, livskvalitet, sjuklighet.
    2. För att undersöka biverkningar relaterade till azitromycinbehandling

Totalt kommer 400 barn i åldrarna 6-16 år, som lever med HIV och diagnostiserats med CLD, att skrivas in på Harare Children´s Hospital i Harare (Zimbabwe) och Queen Elizabeth Central Hospital i Blantyre (Malawi). Dessa kommer att få veckovis behandling med azitromycin eller placebo under 12 månader. Ytterligare 100 barn (50 per plats) som lever med HIV men utan CLD kommer att registreras som en jämförelsegrupp för laboratorieunderstudier.

Lungfunktionen kommer att bedömas med spirometri och den forcerade utandningsvolymen under den första minuten (FEV1) kommer att vara det primära resultatet. Den genomsnittliga förändringen i FEV1 z-poängnivåer kommer att jämföras mellan försöksgrupperna efter 12 månader efter påbörjad azitromycinbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Klinisk fas: III

Trial Design: Multi-site, individuellt randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av azitromycin varje vecka i 12 månader

Försöksdeltagare: Barn i åldern 6-16 år som lever med hiv och med diagnosen kronisk lungsjukdom. Ytterligare 200 barn som lever med HIV men utan kronisk lungsjukdom i en jämförelsearm.

Planerad provstorlek: 400 fall och 100 i jämförelsearmen

Behandlingslängd: 12 månader

Uppföljningstid: 18 månader

Planerad provperiod: juni 2016-september 2019

Mål:

  • Primärt försöksresultat: Att undersöka om adjuvant behandling med azitromycin resulterar i förbättring av lungfunktionen hos HIV-infekterade barn med kronisk lungsjukdom, som är stabila på antiretroviral behandling.
  • Sekundära försöksresultat:

.Att undersöka interventionseffekten på dödlighet, exacerbationer av lungsjukdomar, livskvalitet och sjuklighet..

.Att undersöka biverkningar relaterade till azitromycinbehandling. .-Laboratorium delstudier .Att fastställa effekten av azitromycinterapi på antimikrobiell resistens hos bakterier som koloniserar luftvägarna.

.Att undersöka mångfalden och sammansättningen av respiratorisk mikrobiomet hos HIV-infekterade barn med CLD.

.Att undersöka mångfalden och sammansättningen av tarmmikrobiomet hos HIV-infekterade barn med CLD.

.Att undersöka effekten av azitromycin på biomarkörer för systemisk inflammation hos HIV-infekterade barn med CLD.

.-Hjärtdelstudie: .Beskriv hjärtsymtom och ekokardiograffynd hos HIV-infekterade barn med kronisk lungsjukdom.

.Att undersöka om adjuvansbehandling med azitromycin resulterar i förbättring av högersidig hjärtfunktion och/eller pulmonell hypertoni hos HIV-infekterade barn med kronisk lungsjukdom.

Undersökningsläkemedel: Azitromycin och placebo.

Formulering: Tabletter 250 mg

Dos: Enligt viktintervall (30 mg/kg/vecka):

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg

Administrationsväg: Muntlig

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

347

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Malawi
      • Blantyre, Malawi, 30096
        • Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Biomedical Research and Training Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år till 19 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av kronisk lungsjukdom (definierad som FEV1 och/eller FVC <80 % förväntad)
  2. Ålder 6-19 år
  3. Perinatalt förvärvad HIV-infektion den mest sannolika källan till överföring
  4. På första eller andra linjen ART i minst ett år
  5. HIV-1 virusmängd ej detekterbar (enligt definitionen av varje försöksställe)
  6. En fast hemadress tillgänglig för besök och avser att stanna där i 24 månader
  7. Vill gärna gå med på att delta i studien och att ge prover på blod och sputum
  8. HIV-status avslöjas för barn för dem som är äldre än 12 år

Exklusions kriterier:

  1. Alla tillstånd (förutom HIV) som kan visa sig vara dödliga under studieperioden (t.ex. malignitet, HIV-sjukdom i slutstadiet eller andra tillstånd som bedöms vara dödliga av försöksläkaren)
  2. Diagnos av aktiv lung-TB
  3. Infektion med icke-tuberkulösa mykobakterier (NTM)
  4. Gravid eller ammar
  5. Tillstånd som sannolikt leder till bristande förståelse för studieprocedurer eller till osamarbetsvilligt beteende t.ex. neurokognitiv sjukdom, utvecklingsförsening eller psykiatrisk sjukdom
  6. Anamnes med förlängt QTc-syndrom eller pågående eller planerad behandling med läkemedel som sannolikt kan orsaka hjärtrytmrubbningar
  7. Onormala EKG-fynd
  8. Akut luftvägsinfektion under inskrivningen (patienter kommer att vara berättigade när deras akuta infektion har behandlats)
  9. Kreatininclearance <30 ml/minut
  10. ALT mer än 2 gånger den övre normalgränsen
  11. Ingen definierad vårdnadshavare/stallvårdare
  12. Inget samtycke/medgivande från vårdnadshavare/barn

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Azitomycin

Azitromycin tabletter 250 mg, 30 mg/kg/vecka genom munnen, en gång i veckan i 12 månader.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Läkemedel: Azitromycin
Placebo-jämförare: Placebo

Placebotabletter 250 mg, 30 mg/kg/vecka genom munnen, en gång i veckan i 12 månader.

  • 10-20 kg: 250 mg
  • 20-29 kg: 500 mg
  • 30-39 kg: 750 mg
  • 40-49 kg: 1250 mg
Läkemedel: Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Forcerad utandningsvolym på en sekund z-poäng (FEV1)
Tidsram: 12 månader
Förändring i FEV1 efter 12 månader efter påbörjad behandling med azitromycin
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Forcerad utandningsvolym på en sekund z-poäng (FEV1)
Tidsram: 24 månader
Genomsnittlig förändring av FEV1 24 månader efter behandlingsstart med azitromycin
24 månader
Dags att dö
Tidsram: 12 månader
Tid till död 12 månader efter påbörjad behandling med azitromycin
12 månader
Dags för första akuta exacerbation
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal sjukhusinläggningar
Tidsram: 12 och 24 månader
12 och 24 månader
Antal exacerbationer
Tidsram: 12 och 24 månader
12 och 24 månader
Livskvalitetspoäng
Tidsram: 12 och 24 månader
12 och 24 månader
Genomsnittlig förändring i vikt-för-ålder z-poäng
Tidsram: 12 och 24 månader
12 och 24 månader
Antal milda, måttliga och svåra biverkningar
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal malariaepisoder (endast Malawi)
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal blodströmsinfektioner på grund av Salmonella typhi och icke-typhi
Tidsram: 12 månader
12 månader
Antal gastroenteritepisoder
Tidsram: 12 månader
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Makrolidresistens
Tidsram: 12 månader
Prevalens av kolonisering med makrolid (och multiresistent) Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus och Haemophilus influenzae i de två försöksarmarna vid 12 månader efter påbörjad behandling med azitromycin
12 månader
Lungmikrobiom
Tidsram: baslinje, 12 och 14 månader
Sammansättning och mångfald av det respiratoriska bakteriella mikrobiomet (bestäms av odling av kliniskt relevanta organismer och sekvensering av 16s rRNA-genamplikoner)
baslinje, 12 och 14 månader
Tarmmikrobiom
Tidsram: baslinje, 12 och 24 månader
Sammansättning och mångfald av tarmbakteriemikrobiomet (bestäms av odling av kliniskt relevanta organismer och sekvensering av 16s rRNA-genamplikoner
baslinje, 12 och 24 månader
Biomarkörer för inflammation
Tidsram: baslinje, 12 och 24 månader
Samband mellan inflammationsbiomarkörnivåer och FEV1
baslinje, 12 och 24 månader
Hjärtdysfunktion
Tidsram: Baslinje
förekomst av högersidig hjärtdilatation och dysfunktion
Baslinje
Hjärtdysfunktion efter behandling
Tidsram: 12 och 24 månader
Prevalens av högersidig hjärtdilatation och dysfunktion vid 12 och 24 månader efter påbörjad azitromycinbehandling med interventionsarm
12 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Samarbetspartners

University of Tromso
University of Oxford
University of Cape Town
Malawi-Liverpool-Wellcome Trust Clinical Research Programme
Biomedical Research and Training Institute, Zimbabwe

Utredare

  • Huvudutredare: Rashida Ferrand, London School of Hygiene and Tropical Medicine
  • Huvudutredare: Jon O Odland, University of Tromso

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2015

Första postat (Uppskatta)

24 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QA698

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-infektion

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera