CWP232291在复发或难治性骨髓瘤患者中的临床研究
2019年5月15日 更新者：JW Pharmaceutical
一项 1a/1b 期多中心、开放标签、剂量探索研究，以评估 CWP232291 单独或联合来那度胺和地塞米松在复发或难治性骨髓瘤 (MM) 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和疗效
这是针对复发或难治性 MM 受试者的 1a/1b 期、多中心、开放标签、两部分研究：
- 阶段 1a：单一代理 CWP232291。 在安全审查委员会 (SRC) 确定的最大耐受剂量 (MTD) 或最佳剂量下进行剂量发现，然后进行队列扩展。
- 1b 期：CWP232291 联合来那度胺和地塞米松。 在联合治疗 MTD 或 SRC 确定的最佳剂量下进行剂量发现，然后进行队列扩展。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
25
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在开始任何特定于研究的程序和治疗之前，能够理解并签署知情同意书 (ICF)。
- ≥ 18 岁。
根据以下内容确认可测量的 MM：
- 血清 M 成分 (≥ 0.5 g/dL)，或
- 尿 M 蛋白 ≥ 200 毫克/24 小时），或
- 血清免疫球蛋白游离轻链 ≥ 10 mg/dL 和异常血清免疫球蛋白 kappa/lambda 游离轻链比值），或
- 可通过骨髓活检或放射线照相术测量的非分泌性疾病。
- 2 次或更多次先前的标准 MM 治疗失败，并且自体骨髓移植后超过 100 天后对移植受试者首次给药。 允许事先使用来那度胺。
- 在没有快速进展的疾病的情况下，从先前治疗到研究药物给药时间的间隔对于细胞毒性药物应≥ 2 周或对于非细胞毒性药物至少 5 个半衰期。 先前化学疗法或放射疗法的持续临床显着毒性不得大于 1 级。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 0-2（附录 3）。
足够的骨髓功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/mm3，与生长因子支持无关；
- 血小板计数≥75,000/mm3；
- Hb ≥ 9 g/dL（与输血或红细胞生成刺激剂 [ESA] 无关）。
足够的肾功能：
- 血清肌酐≤ 2.5 mg/dL；
- 肌酐清除率 (CrCl) ≥ 60 毫升/分钟 (Cockcroft-Gault)。
足够的肝功能：
- 总胆红素 < 2.5 x 正常上限 (ULN)；吉尔伯特综合征的直接胆红素 < 2 x ULN；
- 碱性磷酸酶 (AP) ≤ 2.5 x ULN，除非由于器官白血病受累而考虑；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN。
11. 有生育能力的妇女（即绝经前或未手术绝育的妇女）：
- 从知情同意到停用研究药物后至少 4 周，两种有效的避孕方式（禁欲、宫内节育器、口服避孕药或双屏障避孕器），以及
- 筛查期间和第 1 天前 3 天内的血清或尿液妊娠试验阴性。 12. 性活跃的男性 - 从知情同意时到受试者和伴侣停止研究药物后 ≥ 4 周的有效避孕方法。 13. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
排除标准：
- 筛选前化疗或免疫疗法<5个半衰期。
- 未从筛选前的先前骨髓瘤治疗或放疗的不良反应中恢复至 1 级。
- 1a 期第 1 天前 < 1 周的全身性皮质类固醇。 受试者可能会接受稳定的生理替代剂量的糖皮质激素（最多相当于每天 10 mg 泼尼松）作为肾上腺功能不全的维持治疗。
- 不受控制的并发疾病，包括感染和精神疾病/社交情况，可能会限制对方案要求的遵守或研究药物的评估。
- 活动性心血管疾病，包括心肌梗死 (MI) < 6 个月的筛选、有症状的冠状动脉疾病 (CAD)、心律失常、高血压或药物无法控制的心力衰竭。
- 深静脉血栓形成和肺栓塞病史（1b 期）。
- 第 1 天前 < 7 天使用抗凝血剂。根据基于来那度胺的治疗标准，在 1b 期允许使用阿司匹林。
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和/或活动性乙型或丙型肝炎的已知阳性状态。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 对来那度胺过敏史（仅限 B 部分）
- 除基底细胞癌外，其他活动性恶性肿瘤病史 < 3 年，低级别 Gleason 评分≤ 6 前列腺癌已被切除且前列腺特异性抗原 (PSA) 检测不到，以及原位宫颈癌。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CWP232291
阶段 1a：CWP232291 的单一管理， 1b 期：CWP232291 联合来那度胺和地塞米松 |
CWP232291 每 4 周每周两次单独给药。
CWP232291 每 4 周每周给药两次。
按照标准疗法给予来那度胺和地塞米松。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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CWP232291 2 期试验的推荐剂量
大体时间：长达 4 周
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长达 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax 作为“CWP232291”的药代动力学参数
大体时间：给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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'CWP232291'的血浆峰浓度（Cmax）
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给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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AUC 作为“CWP232291”的药代动力学参数
大体时间：给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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“CWP232291”的血浆浓度与时间曲线（AUC）下的面积
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给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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Cmax 作为“CWP232204”代谢物的药代动力学参数
大体时间：给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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'CWP232291' 代谢物的血浆峰浓度 (Cmax)
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给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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AUC 作为“CWP232204”代谢物的药代动力学参数
大体时间：给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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'CWP232291' 代谢物的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
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给药前、输注开始后 0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Chang-Ki Min, MD、Seoul St. Mary's Hospital
- 首席研究员：Sung-Soo Yoon, MD、Seoul National University Hospital
- 首席研究员：Jin Seok Kim, MD、Severance Hospital
- 首席研究员：Elisabet Manasanch, MD、M.D. Anderson Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月19日
初级完成 (实际的)
2018年10月8日
研究完成 (实际的)
2018年10月26日
研究注册日期
首次提交
2015年4月13日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月24日
首次发布 (估计)
2015年4月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年5月15日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
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