Klinisk undersøgelse af CWP232291 hos patienter med recidiverende eller refraktær myelom

Inklusionskriterier:

1. I stand til at forstå og derefter underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af enhver undersøgelsesspecifik procedure og behandling.
2. ≥ 18 år.

3. Bekræftet målbar MM baseret på følgende:

   • Serum M-komponent (≥ 0,5 g/dL), eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer), eller
   • Serumimmunoglobulin frie lette kæder ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa/lambda fri let kæde-forhold), eller
   • Ikke-sekretorisk sygdom, der kan måles med knoglemarvsbiopsi eller røntgen.
4. Mislykkede 2 eller flere tidligere standard MM-behandlinger og >100 dage efter autolog knoglemarvstransplantation før første dosis for transplanterede forsøgspersoner. Tidligere lenalidomid er tilladt.
5. I fravær af hurtigt fremadskridende sygdom bør intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for administration af studielægemidlet være ≥ 2 uger for cytotoksiske midler eller mindst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende klinisk signifikant toksicitet fra tidligere kemoterapi eller strålebehandling må ikke være større end grad 1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2 (bilag 3).

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3, uafhængig af vækstfaktorstøtte;
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (uafhængig af transfusioner eller erytropoiese-stimulerende midler [ESA]).

8. Tilstrækkelig nyrefunktion:

   • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL;
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minut (Cockcroft-Gault).

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   • Total bilirubin < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN); direkte bilirubin < 2 x ULN for Gilberts syndrom;
   • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering;
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile):

• To effektive former for prævention (abstinens, intrauterin anordning, oral prævention eller dobbeltbarriereanordning) fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil mindst 4 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin, og
• Negative serum- eller uringraviditetstests under screening og derefter inden for 3 dage før dag 1. 12. Seksuelt aktive mænd - effektive præventionsmetoder hos forsøgsperson og partner fra tidspunktet for informeret samtykke og indtil ≥ 4 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin. 13. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi eller immunterapi < 5 halveringstider før screening.
2. Ikke restitueret til grad 1 fra bivirkninger af tidligere myelombehandling eller strålebehandling før screening.
3. Systemiske kortikosteroider < 1 uge før dag 1 i fase 1a. Forsøgspersoner kan modtage stabile fysiologiske erstatningsdoser af glukokortikoider (op til ækvivalent med 10 mg daglig prednison) som vedligeholdelsesbehandling for binyrebarkinsufficiens.
4. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder infektioner og psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der kan begrænse overholdelse af protokolkrav eller evaluering af undersøgelsesmedicin.
5. Aktiv kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt (MI) < 6 måneders screening, symptomatisk koronararteriesygdom (CAD), arytmier, hypertension eller hjertesvigt, der ikke er kontrolleret af medicin.
6. Anamnese med dyb venetrombose og lungeemboli (Fase 1b).
7. Antikoagulantia < 7 dage før dag 1. Aspirin er tilladt i fase 1b pr. standardbehandling med lenalidomid-baseret behandling.
8. Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom.
9. Kendt positiv status for humant immundefektvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitis B eller C.
10. Gravide eller ammende kvinder.
11. Anamnese med overfølsomhed over for lenalidomid (kun del B)
12. Anamnese med andre aktive maligniteter < 3 år før screening undtagen basalcellecarcinom, lavgradig Gleason-score ≤ 6 prostatacancer, der er blevet fjernet med ikke-detekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) og in situ cervikal carcinom.