Клиническое исследование CWP232291 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной миеломой

Критерии включения:

1. Способность понять и затем подписать форму информированного согласия (ICF) до начала любой процедуры и лечения, специфичных для исследования.
2. ≥ 18 лет.

3. Подтвержденный измеримый ММ на основе следующего:

   • Компонент М сыворотки (≥ 0,5 г/дл) или
   • Белок М в моче ≥ 200 мг/24 часа) или
   • Свободные легкие цепи иммуноглобулина в сыворотке ≥ 10 мг/дл и аномальное соотношение свободных легких цепей иммуноглобулина каппа/лямбда в сыворотке), или
   • Несекреторное заболевание, определяемое биопсией костного мозга или рентгенографией.
4. Неудачная 2 или более предшествующая стандартная терапия ММ и более 100 дней после аутологичной трансплантации костного мозга до первой дозы для трансплантированных субъектов. Разрешается предварительный прием леналидомида.
5. При отсутствии быстро прогрессирующего заболевания интервал между предшествующим лечением и временем введения исследуемого препарата должен составлять ≥ 2 недель для цитотоксических агентов или не менее 5 периодов полувыведения для нецитотоксических агентов. Стойкая клинически значимая токсичность от предшествующей химиотерапии или лучевой терапии не должна быть выше 1 степени.
6. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2 (Приложение 3).

7. Адекватная функция костного мозга:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3, независимо от поддержки факторами роста;
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3;
   • Hb ≥ 9 г/дл (независимо от трансфузий или стимуляторов эритропоэза [ESA]).

8. Адекватная функция почек:

   • креатинин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл;
   • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (Cockcroft-Gault).

9. Адекватная функция печени:

   • Общий билирубин < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН); прямой билирубин < 2 x ULN для синдрома Жильбера;
   • Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН, за исключением случаев, связанных с поражением органов лейкемией;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН.

11. Женщины детородного возраста (т.е. женщины в пременопаузе или без хирургической стерильности):

• две эффективные формы контрацепции (абстиненция, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или устройство двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 4 недель после прекращения приема исследуемых препаратов, и
• Отрицательные тесты на беременность в сыворотке или моче во время скрининга, а затем в течение 3 дней до 1-го дня. 12. Сексуально активные мужчины - эффективные методы контрацепции у субъекта и партнера с момента получения информированного согласия и до ≥ 4 ​​недель после прекращения приема исследуемых препаратов. 13. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия или иммунотерапия < 5 периодов полувыведения до скрининга.
2. Не восстановился до степени 1 от побочных эффектов предшествующей терапии миеломы или лучевой терапии до скрининга.
3. Системные кортикостероиды менее чем за 1 неделю до дня 1 в фазе 1а. Субъекты могут получать стабильные физиологические заместительные дозы глюкокортикоидов (до эквивалента 10 мг преднизолона в день) в качестве поддерживающей терапии надпочечниковой недостаточности.
4. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая инфекции и психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничивать соблюдение требований протокола или оценку исследуемых препаратов.
5. Активное сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда (ИМ) < 6 месяцев скрининга, симптоматическая ишемическая болезнь сердца (ИБС), аритмии, артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, не контролируемая лекарствами.
6. История тромбоза глубоких вен и легочной эмболии (фаза 1b).
7. Антикоагулянты менее чем за 7 дней до дня 1. Аспирин разрешен в фазе 1b в соответствии со стандартом лечения на основе терапии на основе леналидомида.
8. Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС).
9. Известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активный гепатит В или С.
10. Беременные или кормящие женщины.
11. Гиперчувствительность к леналидомиду в анамнезе (только Часть B)
12. Другие активные злокачественные новообразования в анамнезе < 3 лет до скрининга, за исключением базально-клеточного рака, рака предстательной железы низкой степени тяжести с оценкой по шкале Глисона ≤ 6, который был удален с неопределяемым простат-специфическим антигеном (ПСА), и карциномы шейки матки in situ.