Étude clinique du CWP232291 chez des patients atteints d'un myélome en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre puis de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le début de toute procédure et de tout traitement spécifiques à l'étude.
2. ≥ 18 ans.

3. MM mesurable confirmé sur la base des éléments suivants :

   • Composant M sérique (≥ 0,5 g/dL), ou
   • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures), ou
   • Chaînes légères libres d'immunoglobulines sériques ≥ 10 mg/dL et rapport de chaînes légères libres kappa/lambda d'immunoglobulines sériques anormal), ou
   • Maladie non sécrétoire mesurable par biopsie médullaire ou radiographie.
4. Échec d'au moins 2 thérapies antérieures standard de MM, et > 100 jours après la greffe de moelle osseuse autologue avant la première dose pour les sujets transplantés. Le lénalidomide antérieur est autorisé.
5. En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'administration du médicament à l'étude doit être ≥ 2 semaines pour les agents cytotoxiques ou d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques. Les toxicités persistantes cliniquement significatives résultant d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure ne doivent pas être supérieures au grade 1.
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 (annexe 3).

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3, indépendamment du soutien du facteur de croissance ;
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3 ;
   • Hb ≥ 9 g/dL (indépendamment des transfusions ou des agents stimulant l'érythropoïèse [ASE]).

8. Fonction rénale adéquate :

   • Créatinine sérique ≤ 2,5 mg/dL ;
   • Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 ml/minute (Cockcroft-Gault).

9. Fonction hépatique adéquate :

   • Bilirubine totale < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine directe < 2 x LSN pour le syndrome de Gilbert ;
   • Phosphatase alcaline (AP) ≤ 2,5 x LSN, sauf en cas d'atteinte leucémique d'un organe ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 x LSN.

11. Femmes en âge de procréer (c.-à-d. femmes préménopausées ou non chirurgicalement stériles) :

• Deux formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à au moins 4 semaines après l'arrêt des médicaments à l'étude, et
• 12. Hommes sexuellement actifs - méthodes contraceptives efficaces chez le sujet et le partenaire à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à ≥ 4 semaines après l'arrêt des médicaments à l'étude. 13. Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie ou immunothérapie < 5 demi-vies avant le dépistage.
2. Non récupéré au grade 1 des effets indésirables d'un traitement antérieur contre le myélome ou d'une radiothérapie avant le dépistage.
3. Corticostéroïdes systémiques < 1 semaine avant le jour 1 de la phase 1a. Les sujets peuvent recevoir des doses de remplacement physiologiques stables de glucocorticoïdes (jusqu'à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour) comme traitement d'entretien de l'insuffisance surrénalienne.
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris les infections et les maladies psychiatriques/situations sociales qui peuvent limiter le respect des exigences du protocole ou l'évaluation des médicaments à l'étude.
5. Maladie cardiovasculaire active, y compris infarctus du myocarde (IM) < 6 mois de dépistage, maladie coronarienne (CAD) symptomatique, arythmies, hypertension ou insuffisance cardiaque non contrôlée par des médicaments.
6. Antécédents de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire (Phase 1b).
7. Anticoagulants < 7 jours avant le jour 1. L'aspirine est autorisée en phase 1b selon les normes de soins avec un traitement à base de lénalidomide.
8. Maladie active du système nerveux central (SNC).
9. Statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou l'hépatite B ou C active.
10. Femmes enceintes ou allaitantes.
11. Antécédents d'hypersensibilité au lénalidomide (partie B uniquement)
12. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives < 3 ans avant le dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire, du cancer de la prostate de bas grade ≤ 6 qui a été retiré avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable et du carcinome cervical in situ.