Studio clinico di CWP232291 in pazienti affetti da mieloma recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e quindi firmare un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura e trattamento specifici dello studio.
2. ≥ 18 anni di età.

3. MM misurabile confermato basato su quanto segue:

   • Componente sierico M (≥ 0,5 g/dL), o
   • Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore), o
   • Catene leggere libere delle immunoglobuline sieriche ≥ 10 mg/dL e rapporto anomalo delle catene leggere libere delle immunoglobuline kappa/lambda sieriche) o
   • Malattia non secretoria misurabile con biopsia o radiografia del midollo osseo.
4. Fallimento di 2 o più precedenti terapie standard per il MM e > 100 giorni dopo il trapianto autologo di midollo osseo prima della prima dose per i soggetti trapiantati. È consentita una precedente lenalidomide.
5. In assenza di malattia in rapida progressione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco in studio deve essere ≥ 2 settimane per gli agenti citotossici o almeno 5 emivite per gli agenti non citotossici. Le tossicità persistenti clinicamente significative derivanti da precedenti chemioterapie o radioterapie non devono essere superiori al grado 1.
6. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Appendice 3).

7. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3, indipendente dal supporto del fattore di crescita;
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (indipendentemente da trasfusioni o agenti stimolanti l'eritropoiesi [ESA]).

8. Funzionalità renale adeguata:

   • Creatinina sierica ≤ 2,5 mg/dL;
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/minuto (Cockcroft-Gault).

9. Funzionalità epatica adeguata:

   • Bilirubina totale < 2,5 x limite superiore della norma (ULN); bilirubina diretta < 2 x ULN per la sindrome di Gilbert;
   • Fosfatasi alcalina (AP) ≤ 2,5 x ULN, a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento leucemico d'organo;
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Donne in età fertile (ovvero donne in premenopausa o non sterili chirurgicamente):

• Due forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno 4 settimane dopo l'interruzione dei farmaci in studio, e
• Test di gravidanza su siero o urina negativi durante lo screening e poi entro 3 giorni prima del Giorno 1. 12. Uomini sessualmente attivi - metodi contraccettivi efficaci nel soggetto e nel partner dal momento del consenso informato e fino a ≥ 4 settimane dopo l'interruzione dei farmaci in studio. 13. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia o immunoterapia < 5 emivite prima dello screening.
2. Non recuperato al grado 1 dagli effetti avversi della precedente terapia del mieloma o della radioterapia prima dello screening.
3. Corticosteroidi sistemici <1 settimana prima del Giorno 1 nella Fase 1a. I soggetti possono ricevere dosi sostitutive fisiologiche stabili di glucocorticoidi (fino all'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone) come terapia di mantenimento per l'insufficienza surrenalica.
4. Malattia intercorrente incontrollata comprese infezioni e malattie psichiatriche/situazioni sociali che possono limitare la conformità ai requisiti del protocollo o la valutazione dei farmaci in studio.
5. Malattia cardiovascolare attiva compreso infarto del miocardio (MI) <6 mesi di screening, malattia coronarica sintomatica (CAD), aritmie, ipertensione o insufficienza cardiaca non controllata da farmaci.
6. Storia di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare (Fase 1b).
7. Anticoagulanti < 7 giorni prima del Giorno 1. L'aspirina è consentita nella Fase 1b secondo lo standard di cura con terapia a base di lenalidomide.
8. Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Stato positivo noto per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite attiva B o C.
10. Donne incinte o che allattano.
11. Storia di ipersensibilità alla lenalidomide (solo parte B)
12. Storia di altri tumori maligni attivi <3 anni prima dello screening eccetto carcinoma a cellule basali, carcinoma prostatico con punteggio di Gleason di basso grado ≤ 6 che è stato rimosso con antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile e carcinoma cervicale in situ.