Estudo clínico de CWP232291 em pacientes com mieloma recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) antes do início de qualquer procedimento e tratamento específico do estudo.
2. ≥ 18 anos de idade.

3. MM mensurável confirmado com base no seguinte:

   • Componente M sérico (≥ 0,5 g/dL), ou
   • Proteína M na urina ≥ 200 mg/24 horas), ou
   • Cadeias leves livres de imunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dL e relação cadeia leve livre kappa/lambda de imunoglobulina sérica anormal), ou
   • Doença não secretora mensurável com biópsia de medula óssea ou radiografia.
4. Falhou 2 ou mais terapias padrão anteriores para MM e >100 dias após transplante autólogo de medula óssea antes da primeira dose para indivíduos transplantados. Lenalidomida prévia é permitida.
5. Na ausência de doença de progressão rápida, o intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo deve ser ≥ 2 semanas para agentes citotóxicos ou pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos. Toxicidades clinicamente significativas persistentes de quimioterapia ou radioterapia anteriores não devem ser superiores a Grau 1.
6. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Apêndice 3).

7. Função adequada da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3, independente do suporte de fator de crescimento;
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (independente de transfusões ou agentes estimuladores da eritropoiese [AEE]).

8. Função renal adequada:

   • Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL;
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/minuto (Cockcroft-Gault).

9. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total < 2,5 x limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina direta < 2 x LSN para síndrome de Gilbert;
   • Fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 x LSN, a menos que considerada devido ao envolvimento leucêmico do órgão;
   • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x LSN.

11. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis):

• Duas formas eficazes de contracepção (abstinência, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) a partir do momento do consentimento informado e até pelo menos 4 semanas após a descontinuação dos medicamentos do estudo, e
• Testes de gravidez de soro ou urina negativos durante a triagem e dentro de 3 dias antes do Dia 1. 12. Homens sexualmente ativos - métodos contraceptivos eficazes em indivíduos e parceiros desde o momento do consentimento informado e até ≥ 4 semanas após a descontinuação dos medicamentos do estudo. 13. Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia ou imunoterapia < 5 meias-vidas antes da triagem.
2. Não recuperou para Grau 1 de efeitos adversos de terapia anterior de mieloma ou radioterapia antes da triagem.
3. Corticosteroides sistêmicos < 1 semana antes do Dia 1 na Fase 1a. Os indivíduos podem receber doses de reposição fisiológicas estáveis ​​de glicocorticóides (até o equivalente a 10 mg diários de prednisona) como terapia de manutenção para insuficiência adrenal.
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo infecções e doenças psiquiátricas/situações sociais que podem limitar a conformidade com os requisitos do protocolo ou a avaliação dos medicamentos do estudo.
5. Doença cardiovascular ativa, incluindo infarto do miocárdio (IM) < 6 meses de triagem, doença arterial coronariana (DAC) sintomática, arritmias, hipertensão ou insuficiência cardíaca não controlada por medicamentos.
6. História de trombose venosa profunda e embolia pulmonar (Fase 1b).
7. Anticoagulantes < 7 dias antes do Dia 1. A aspirina é permitida na Fase 1b por padrão de tratamento com terapia à base de lenalidomida.
8. Doença ativa do sistema nervoso central (SNC).
9. Status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou hepatite B ou C ativa.
10. Mulheres grávidas ou amamentando.
11. História de hipersensibilidade à lenalidomida (apenas Parte B)
12. História de outras doenças malignas ativas < 3 anos antes da triagem, exceto carcinoma basocelular, câncer de próstata de baixo grau com escore de Gleason ≤ 6 que foi removido com antígeno prostático específico indetectável (PSA) e carcinoma cervical in situ.