Klinische Studie zu CWP232291 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Kann vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens und einer studienspezifischen Behandlung eine Einverständniserklärung (ICF) verstehen und dann unterschreiben.
2. ≥ 18 Jahre alt.

3. Bestätigte messbare MM basierend auf Folgendem:

   • Serum-M-Komponente (≥ 0,5 g/dL) oder
   • M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden) oder
   • Immunglobulin-freie Leichtketten im Serum ≥ 10 mg/dL und anormales Kappa/Lambda-Verhältnis der freien Leichtketten von Serum-Immunglobulin) oder
   • Nicht-sekretorische Erkrankung, messbar mit Knochenmarkbiopsie oder Radiographie.
4. Versagen von 2 oder mehr vorherigen Standard-MM-Therapien und > 100 Tage nach der autologen Knochenmarktransplantation vor der ersten Dosis für transplantierte Probanden. Vorherige Lenalidomid ist zulässig.
5. In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Erkrankung sollte das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments ≥ 2 Wochen für zytotoxische Mittel oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel betragen. Anhaltende klinisch signifikante Toxizitäten durch vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie dürfen nicht größer als Grad 1 sein.
6. Leistungspunktzahl 0-2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Anhang 3).

7. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung;
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dl (unabhängig von Transfusionen oder Erythropoese-stimulierenden Mitteln [ESA]).

8. Ausreichende Nierenfunktion:

   • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL;
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/Minute (Cockcroft-Gault).

9. Ausreichende Leberfunktion:

   • Gesamtbilirubin < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); direktes Bilirubin < 2 x ULN für Gilbert-Syndrom;
   • Alkalische Phosphatase (AP) ≤ 2,5 x ULN, sofern nicht aufgrund einer leukämischen Organbeteiligung erwogen;
   • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen, die prämenopausal oder nicht chirurgisch steril sind):

• Zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem) ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikamente und
• Negative Serum- oder Urin-Schwangerschaftstests während des Screenings und dann innerhalb von 3 Tagen vor Tag 1. 12. Sexuell aktive Männer – wirksame Verhütungsmethoden bei Patient und Partner ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis ≥ 4 Wochen nach Absetzen der Studienmedikamente. 13. Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie oder Immuntherapie < 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.
2. Keine Genesung auf Grad 1 von Nebenwirkungen einer vorherigen Myelomtherapie oder Strahlentherapie vor dem Screening.
3. Systemische Kortikosteroide < 1 Woche vor Tag 1 in Phase 1a. Die Patienten können stabile physiologische Ersatzdosen von Glucocorticoiden (bis zu 10 mg Prednison täglich) als Erhaltungstherapie bei Nebenniereninsuffizienz erhalten.
4. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich Infektionen und psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen oder die Bewertung von Studienmedikamenten einschränken können.
5. Aktive kardiovaskuläre Erkrankung einschließlich Myokardinfarkt (MI) < 6 Monate Screening, symptomatische koronare Herzkrankheit (KHK), Arrhythmien, Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden.
6. Geschichte der tiefen Venenthrombose und Lungenembolie (Phase 1b).
7. Antikoagulanzien < 7 Tage vor Tag 1. Aspirin ist in Phase 1b gemäß Behandlungsstandard mit Lenalidomid-basierter Therapie zulässig.
8. Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).
9. Bekannter positiver Status für Human Immunodeficiency Virus (HIV) und/oder aktive Hepatitis B oder C.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Lenalidomid (nur Teil B)
12. Anamnese anderer aktiver bösartiger Erkrankungen < 3 Jahre vor dem Screening außer Basalzellkarzinom, niedriggradigem Gleason-Score ≤ 6 Prostatakrebs, der mit nicht nachweisbarem prostataspezifischem Antigen (PSA) entfernt wurde, und In-situ-Zervixkarzinom.