Klinisk studie av CWP232291 hos pasienter med tilbakefall eller refraktær myelom

Inklusjonskriterier:

1. Kunne forstå og deretter signere et informert samtykkeskjema (ICF) før oppstart av en studiespesifikk prosedyre og behandling.
2. ≥ 18 år.

3. Bekreftet målbar MM basert på følgende:

   • Serum M-komponent (≥ 0,5 g/dL), eller
   • Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer), eller
   • Serumimmunoglobulin frie lette kjeder ≥ 10 mg/dL og unormalt serumimmunoglobulin kappa/lambda fri lettkjedeforhold), eller
   • Ikke-sekretorisk sykdom som kan måles med benmargsbiopsi eller radiografi.
4. Mislykket 2 eller flere tidligere standard MM-behandlinger, og >100 dager etter autolog benmargstransplantasjon før første dose for transplanterte forsøkspersoner. Tidligere lenalidomid er tillatt.
5. I fravær av raskt progredierende sykdom, bør intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for administrering av studiemedikament være ≥ 2 uker for cytotoksiske midler eller minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler. Vedvarende klinisk signifikant toksisitet fra tidligere kjemoterapi eller strålebehandling må ikke være større enn grad 1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatscore 0-2 (vedlegg 3).

7. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3, uavhengig av vekstfaktorstøtte;
   • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (uavhengig av transfusjoner eller erytropoesestimulerende midler [ESA]).

8. Tilstrekkelig nyrefunksjon:

   • Serumkreatinin ≤ 2,5 mg/dL;
   • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/minutt (Cockcroft-Gault).

9. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   • Total bilirubin < 2,5 x øvre normalgrense (ULN); direkte bilirubin < 2 x ULN for Gilberts syndrom;
   • Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN, med mindre det vurderes på grunn av organleukemisk involvering;
   • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile):

• To effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke og til minst 4 uker etter seponering av studiemedikamenter, og
• Negative serum- eller uringraviditetstester under screening og deretter innen 3 dager før dag 1. 12. Seksuelt aktive menn - effektive prevensjonsmetoder hos forsøksperson og partner fra tidspunktet for informert samtykke og til ≥ 4 uker etter seponering av studiemedikamenter. 1. 3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjemoterapi eller immunterapi < 5 halveringstider før screening.
2. Ikke gjenopprettet til grad 1 fra bivirkninger av tidligere myelombehandling eller strålebehandling før screening.
3. Systemiske kortikosteroider < 1 uke før dag 1 i fase 1a. Pasienter kan få stabile fysiologiske erstatningsdoser av glukokortikoider (opptil tilsvarende 10 mg daglig prednison) som vedlikeholdsbehandling for binyrebarksvikt.
4. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert infeksjoner og psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som kan begrense overholdelse av protokollkrav eller evaluering av studiemedisiner.
5. Aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt (MI) < 6 måneders screening, symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), arytmier, hypertensjon eller hjertesvikt som ikke kontrolleres av medisiner.
6. Anamnese med dyp venetrombose og lungeemboli (Fase 1b).
7. Antikoagulantia < 7 dager før dag 1. Aspirin er tillatt i fase 1b per standard behandling med lenalidomidbasert behandling.
8. Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom.
9. Kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitt B eller C.
10. Gravide eller ammende kvinner.
11. Anamnese med overfølsomhet overfor lenalidomid (kun del B)
12. Anamnese med andre aktive maligniteter < 3 år før screening bortsett fra basalcellekarsinom, lavgradig Gleason-score ≤ 6 prostatakreft som er fjernet med upåviselig prostata-spesifikt antigen (PSA), og in situ cervical carcinom.