A CWP232291 klinikai vizsgálata relapszusos vagy refrakter myeloma betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni, majd aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást és kezelést elkezdene.
2. ≥ 18 éves kor.

3. Megerősített mérhető MM a következők alapján:

   • Szérum M komponens (≥ 0,5 g/dl), vagy
   • Vizelet M fehérje ≥ 200 mg/24 óra), vagy
   • A szérum immunglobulinmentes könnyű láncok ≥ 10 mg/dl és abnormális szérum immunglobulin kappa/lambda szabad könnyű lánc arány), vagy
   • Nem szekréciós betegség csontvelő biopsziával vagy radiográfiával mérhető.
4. 2 vagy több korábbi standard MM-terápia sikertelen volt, és több mint 100 nappal az autológ csontvelő-transzplantáció után az első adag előtt a transzplantált alanyoknál. A lenalidomid előzetes alkalmazása megengedett.
5. Gyorsan progrediáló betegség hiányában az előzetes kezelés és a vizsgálati gyógyszer beadása közötti intervallumnak ≥ 2 hétnek kell lennie citotoxikus szerek esetében, vagy legalább 5 felezési időnek a nem citotoxikus szerek esetében. A korábbi kemoterápiából vagy sugárkezelésből származó tartós, klinikailag jelentős toxicitás nem haladhatja meg az 1. fokozatot.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma 0-2 (3. melléklet).

7. A csontvelő megfelelő működése:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3, a növekedési faktor támogatásától függetlenül;
   • Thrombocytaszám ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dl (transzfúziótól vagy eritropoézist stimuláló szerektől [ESA] függetlenül).

8. Megfelelő veseműködés:

   • szérum kreatinin ≤ 2,5 mg/dl;
   • Kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 60 ml/perc (Cockcroft-Gault).

9. Megfelelő májfunkció:

   • Összes bilirubin < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN); direkt bilirubin < 2 x ULN Gilbert-szindróma esetén;
   • Alkáli foszfatáz (AP) ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha azt szervi leukémiás érintettség miatt tartják;
   • Aszpartát aminotranszferáz (AST) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN.

11. Fogamzóképes nők (azaz premenopauzában lévő vagy műtétileg nem steril nők):

• A fogamzásgátlás két hatékony formája (absztinencia, méhen belüli fogamzásgátló, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier eszköz) a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő legalább 4 hétig, és
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztek a szűrés során, majd az 1. napot megelőző 3 napon belül. 12. Szexuálisan aktív férfiak – hatékony fogamzásgátló módszerek az alanynál és partnernél a tájékozott beleegyezés időpontjától és a vizsgálati gyógyszerek abbahagyását követő ≥ 4 hétig. 13. Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

1. Kemoterápia vagy immunterápia < 5 felezési idő a szűrés előtt.
2. Nem gyógyult 1. fokozatra a szűrést megelőző mielóma- vagy sugárkezelés káros hatásaiból.
3. Szisztémás kortikoszteroidok < 1 héttel az 1a fázis 1. napja előtt. Az alanyok a mellékvese-elégtelenség fenntartó terápiájaként stabil fiziológiás helyettesítő dózisú glükokortikoidokat kaphatnak (legfeljebb napi 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiségben).
4. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve a fertőzéseket és pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozhatják a protokollkövetelményeknek való megfelelést vagy a vizsgálati gyógyszerek értékelését.
5. Aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve a szívinfarktust (MI) 6 hónapnál rövidebb szűrés, tünetekkel járó koszorúér-betegség (CAD), szívritmuszavarok, magas vérnyomás vagy gyógyszeres kezeléssel nem kontrollált szívelégtelenség.
6. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia anamnézisében (1b. fázis).
7. Antikoagulánsok < 7 nappal az 1. nap előtt. Az aszpirin az 1b fázisban engedélyezett lenalidomid alapú terápia standard ellátása szerint.
8. Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegség.
9. Humán immunhiány vírus (HIV) és/vagy aktív hepatitis B vagy C ismert pozitív státusza.
10. Terhes vagy szoptató nők.
11. Lenalidomiddal szembeni túlérzékenység anamnézisében (csak B rész)
12. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok a kórtörténetben a szűrés előtt 3 év alatt, kivéve a bazálissejtes karcinómát, az alacsony fokú Gleason-pontszám ≤ 6 prosztatarákot, amelyet kimutathatatlan prosztata-specifikus antigénnel (PSA) távolítottak el, és az in situ méhnyakkarcinómát.