Badanie kliniczne CWP232291 u pacjentów ze szpiczakiem nawrotowym lub opornym na leczenie

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć, a następnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury i leczenia specyficznego dla badania.
2. ≥ 18 lat.

3. Potwierdzony mierzalny MM w oparciu o:

   • Składnik M surowicy (≥ 0,5 g/dl) lub
   • białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godziny) lub
   • Wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin w surowicy ≥ 10 mg/dl i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin kappa/lambda w surowicy) lub
   • Choroba niewydzielnicza mierzalna za pomocą biopsji szpiku kostnego lub radiografii.
4. Nieudane 2 lub więcej wcześniejszych standardowych terapii szpiczaka mnogiego i >100 dni po autologicznym przeszczepie szpiku kostnego przed pierwszą dawką u pacjentów po przeszczepie. Dozwolone jest wcześniejsze podanie lenalidomidu.
5. W przypadku braku szybko postępującej choroby, odstęp od wcześniejszego leczenia do czasu podania badanego leku powinien wynosić ≥ 2 tygodnie w przypadku środków cytotoksycznych lub co najmniej 5 okresów półtrwania w przypadku środków niecytotoksycznych. Utrzymująca się klinicznie istotna toksyczność po wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii nie może być większa niż stopień 1.
6. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Załącznik 3).

7. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1000/mm3, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu;
   • liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dl (niezależnie od transfuzji lub środków stymulujących erytropoezę [ESA]).

8. Odpowiednia czynność nerek:

   • kreatynina w surowicy ≤ 2,5 mg/dl;
   • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/minutę (Cockcroft-Gault).

9. Odpowiednia czynność wątroby:

   • bilirubina całkowita < 2,5 x górna granica normy (GGN); bilirubina bezpośrednia < 2 x GGN dla zespołu Gilberta;
   • Fosfataza zasadowa (AP) ≤ 2,5 x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczki narządowej;
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN.

11. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub niesterylne chirurgicznie):

• Dwie skuteczne formy antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna, doustny środek antykoncepcyjny lub wkładka z podwójną barierą) od momentu wyrażenia świadomej zgody i do co najmniej 4 tygodni po odstawieniu badanych leków oraz
• Ujemne wyniki testów ciążowych z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego, a następnie w ciągu 3 dni przed dniem 1. 12. Mężczyźni aktywni seksualnie – skuteczne metody antykoncepcji u pacjentki i partnerki od momentu wyrażenia świadomej zgody i do ≥ 4 tygodni po odstawieniu badanych leków. 13. Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia lub immunoterapia < 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym.
2. Brak powrotu do stopnia 1. w wyniku działań niepożądanych wcześniejszego leczenia szpiczaka lub radioterapii przed badaniem przesiewowym.
3. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe < 1 tydzień przed Dniem 1 w fazie 1a. Pacjenci mogą otrzymywać stabilne fizjologiczne dawki zastępcze glikokortykosteroidów (do równoważnika 10 mg prednizonu na dobę) jako leczenie podtrzymujące w przypadku niewydolności kory nadnerczy.
4. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym infekcje i choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które mogą ograniczać zgodność z wymogami protokołu lub ocenę badanych leków.
5. Czynna choroba sercowo-naczyniowa, w tym zawał mięśnia sercowego (MI) < 6 miesięcy badań przesiewowych, objawowa choroba wieńcowa (CAD), arytmie, nadciśnienie lub niewydolność serca niekontrolowana lekami.
6. Historia zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej (faza 1b).
7. Leki przeciwzakrzepowe < 7 dni przed Dniem 1. Aspiryna jest dozwolona w fazie 1b zgodnie ze standardem leczenia z terapią opartą na lenalidomidzie.
8. Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Znany pozytywny status w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i/lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące.
11. Historia nadwrażliwości na lenalidomid (tylko część B)
12. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych < 3 lata przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości w skali Gleasona ≤ 6, który został usunięty za pomocą niewykrywalnego antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) oraz raka szyjki macicy in situ.