Estudio clínico de CWP232291 en pacientes con mieloma en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y luego firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) antes del inicio de cualquier procedimiento y tratamiento específico del estudio.
2. ≥ 18 años de edad.

3. MM medible confirmado basado en lo siguiente:

   • Componente sérico M (≥ 0,5 g/dL), o
   • Proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas), o
   • Cadenas ligeras libres de inmunoglobulina sérica ≥ 10 mg/dl y proporción anormal de cadenas ligeras libres kappa/lambda de inmunoglobulina sérica), o
   • Enfermedad no secretora medible con biopsia o radiografía de médula ósea.
4. Fallaron 2 o más terapias estándar previas para MM y >100 días posteriores al trasplante autólogo de médula ósea antes de la primera dosis para sujetos trasplantados. Se permite lenalidomida previa.
5. En ausencia de una enfermedad que progrese rápidamente, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio debe ser ≥ 2 semanas para los agentes citotóxicos o al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos. Las toxicidades clínicamente significativas persistentes de la quimioterapia o la radioterapia previas no deben ser superiores al grado 1.
6. Puntaje de desempeño de 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apéndice 3).

7. Función adecuada de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3, independiente del apoyo del factor de crecimiento;
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (independiente de transfusiones o agentes estimulantes de la eritropoyesis [AEE]).

8. Función renal adecuada:

   • Creatinina sérica ≤ 2,5 mg/dL;
   • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/minuto (Cockcroft-Gault).

9. Función hepática adecuada:

   • Bilirrubina total < 2,5 x límite superior normal (ULN); bilirrubina directa < 2 x ULN para el síndrome de Gilbert;
   • Fosfatasa alcalina (FA) ≤ 2,5 x LSN, a menos que se considere por compromiso leucémico de órganos;
   • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x LSN.

11. Mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente):

• Dos formas eficaces de anticoncepción (abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) desde el momento del consentimiento informado y hasta al menos 4 semanas después de suspender los medicamentos del estudio, y
• Pruebas de embarazo en suero u orina negativas durante la selección y luego dentro de los 3 días anteriores al Día 1. 12. Hombres sexualmente activos: métodos anticonceptivos efectivos en el sujeto y la pareja desde el momento del consentimiento informado y hasta ≥ 4 semanas después de suspender los medicamentos del estudio. 13 Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o inmunoterapia < 5 semividas antes de la selección.
2. No se recuperó al Grado 1 de los efectos adversos de la terapia o radioterapia previa para el mieloma antes de la selección.
3. Corticosteroides sistémicos < 1 semana antes del Día 1 en la Fase 1a. Los sujetos pueden recibir dosis de reemplazo fisiológico estable de glucocorticoides (hasta el equivalente de 10 mg diarios de prednisona) como terapia de mantenimiento para la insuficiencia suprarrenal.
4. Enfermedad intercurrente no controlada, incluidas infecciones y enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que pueden limitar el cumplimiento de los requisitos del protocolo o la evaluación de los fármacos del estudio.
5. Enfermedad cardiovascular activa, incluido infarto de miocardio (IM) < 6 meses de detección, enfermedad de las arterias coronarias (CAD) sintomática, arritmias, hipertensión o insuficiencia cardíaca no controlada con medicamentos.
6. Antecedentes de trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar (Fase 1b).
7. Anticoagulantes < 7 días antes del Día 1. La aspirina está permitida en la Fase 1b por estándar de atención con terapia basada en lenalidomida.
8. Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC).
9. Estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o hepatitis B o C activa.
10. Mujeres embarazadas o lactantes.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a la lenalidomida (solo Parte B)
12. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas < 3 años antes de la selección, excepto carcinoma de células basales, puntuación de Gleason de bajo grado ≤ 6, cáncer de próstata que se extirpó con antígeno prostático específico (PSA) indetectable y carcinoma de cuello uterino in situ.