Klinische studie van CWP232291 bij patiënten met gerecidiveerd of refractair myeloom

Inclusiecriteria:

1. In staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en vervolgens te ondertekenen voorafgaand aan de start van een studiespecifieke procedure en behandeling.
2. ≥ 18 jaar.

3. Bevestigde meetbare MM op basis van het volgende:

   • Serum M-component (≥ 0,5 g/dl), of
   • Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 uur), of
   • Serum immunoglobuline vrije lichte ketens ≥ 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa/lambda vrije lichte keten verhouding), of
   • Niet-secretoire ziekte meetbaar met beenmergbiopsie of radiografie.
4. Mislukt 2 of meer eerdere standaard MM-therapieën, en >100 dagen na autologe beenmergtransplantatie voorafgaand aan de eerste dosis voor getransplanteerde proefpersonen. Voorafgaande lenalidomide is toegestaan.
5. Bij afwezigheid van snel voortschrijdende ziekte moet het interval tussen de voorafgaande behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ≥ 2 weken zijn voor cytotoxische middelen of ten minste 5 halfwaardetijden voor niet-cytotoxische middelen. Aanhoudende klinisch significante toxiciteiten van eerdere chemotherapie of radiotherapie mogen niet hoger zijn dan Graad 1.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0-2 (bijlage 3).

7. Adequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/mm3, onafhankelijk van groeifactorondersteuning;
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3;
   • Hb ≥ 9 g/dL (onafhankelijk van transfusies of erytropoëse-stimulerende middelen [ESA]).

8. Adequate nierfunctie:

   • Serumcreatinine ≤ 2,5 mg/dL;
   • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/minuut (Cockcroft-Gault).

9. Adequate leverfunctie:

   • Totaal bilirubine < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN); direct bilirubine < 2 x ULN voor het syndroom van Gilbert;
   • Alkalische fosfatase (AP) ≤ 2,5 x ULN, tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemie bij organen;
   • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 x ULN.

11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel):

• Twee effectieve vormen van anticonceptie (onthouding, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel of dubbel barrière-apparaat) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 4 weken na stopzetting van de onderzoeksgeneesmiddelen, en
• Negatieve serum- of urinezwangerschapstesten tijdens screening en vervolgens binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1. 12. Seksueel actieve mannen - effectieve anticonceptiemethoden bij proefpersoon en partner vanaf het moment van geïnformeerde toestemming en tot ≥ 4 weken na stopzetting van de studiegeneesmiddelen. 13. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie of immunotherapie < 5 halfwaardetijden voorafgaand aan screening.
2. Niet hersteld tot Graad 1 van bijwerkingen van eerdere myeloomtherapie of radiotherapie voorafgaand aan screening.
3. Systemische corticosteroïden < 1 week voorafgaand aan dag 1 in fase 1a. Proefpersonen kunnen stabiele fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden krijgen (tot het equivalent van 10 mg prednison per dag) als onderhoudstherapie voor bijnierinsufficiëntie.
4. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder infecties en psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van protocolvereisten of de evaluatie van onderzoeksgeneesmiddelen kunnen beperken.
5. Actieve hart- en vaatziekten, waaronder myocardinfarct (MI) < 6 maanden screening, symptomatische coronaire hartziekte (CAD), aritmieën, hypertensie of hartfalen dat niet onder controle is met medicatie.
6. Geschiedenis van diepe veneuze trombose en longembolie (fase 1b).
7. Anticoagulantia < 7 dagen voorafgaand aan dag 1. Aspirine is toegestaan ​​in fase 1b volgens de zorgstandaard met op lenalidomide gebaseerde therapie.
8. Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
9. Bekende positieve status voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of actieve hepatitis B of C.
10. Zwangere of zogende vrouwen.
11. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor lenalidomide (alleen deel B)
12. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten < 3 jaar voorafgaand aan screening behalve basaalcelcarcinoom, laaggradige Gleason-score ≤ 6 prostaatkanker die is verwijderd met ondetecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) en in situ cervicaal carcinoom.