非小细胞肺癌患者与 Viagenpumatucel-L (HS-110) 联合治疗的研究
2023年9月20日 更新者：Heat Biologics
Viagenpumatucel-L (HS-110) 联合多种治疗方案治疗非小细胞肺癌患者的 1b/2 期研究（“DURGA”试验）
本研究将测试 viagenpumatucel-L 疫苗接种与调节免疫反应的策略相结合对于患有非小细胞肺腺癌或鳞状细胞癌的不可治愈或转移性疾病患者是否安全。
研究概览
详细说明
本研究将测试 viagenpumatucel-L 疫苗接种与调节免疫反应的策略相结合对于患有非小细胞肺腺癌或鳞状细胞癌的不可治愈或转移性疾病患者是否安全。
这些方法共同使用人体的免疫系统来靶向患者自身的肿瘤。
免疫抑制阻碍了这种反应，并且可能以多种方式在 NSCLC 患者中发展，例如激活肿瘤微环境中的检查点通路。
破坏检查点分子信号的药物，如抗 PD-1 单克隆抗体 nivolumab，可能会释放这种对免疫系统的制动。
PD-L1 的肿瘤表达在患者对检查点抑制剂的反应中起重要作用；通常，对检查点抑制剂的临床反应需要 PD-L1 的肿瘤表达和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的存在。
将 viagenpumatucel-L 与抗 PD-1 药物联合使用可以增强疫苗的抗肿瘤活性，同时延长或增加检查点抑制剂的功效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
121
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85724
- University of Arizona Cancer Center
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33486
- BRRH Lynn Cancer Institute
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Pembroke Pines、Florida、美国、33028
- Memorial Cancer Institute
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Indiana
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Lafayette、Indiana、美国、47905
- Horizon Oncology Research
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Kentucky
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Ashland、Kentucky、美国、41101
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Baptist Health Louisville
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Albany、New York、美国、12206
- New York Oncology Hematology
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Mineola、New York、美国、11501
- Winthrop Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 非小细胞肺腺癌或鳞状细胞癌
- RECIST 1.1 至少有一处可测量疾病
- 第 5 组：对于无法治愈的（即 不可切除）或转移性非小细胞肺癌。 最多允许接受 FDA 批准的检查点抑制剂治疗（必须接受至少 4 个月的治疗）--或--
- 第 6 组：接受了不可治愈或转移性 NSCLC 的一线免疫治疗（有或没有化疗），并且在最近的影像学评估中根据 RECIST 1.1 没有临床或影像学进展，并将开始使用标准护理 pembrolizumab ± pemetrexed 进行维持免疫治疗。
- 预期寿命≥18周
- 第 5 组：研究开始时的疾病进展——或——
- 第 6 组：经过至少 9 至 12 周的前线免疫治疗（有或没有化疗）后，根据 RECIST 1.1 记录的疾病稳定、部分反应、完全反应 (SD/PR/CR)。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1
- 可能允许中枢神经系统 (CNS) 转移，但必须进行治疗且神经系统稳定
- 足够的实验室参数
- 愿意并能够遵守方案并签署知情同意书
- 有生育能力的女性患者和有生育能力的男性患者必须同意在整个研究参与过程中使用有效的避孕方式
- 愿意在筛选时提供存档或新鲜肿瘤活检，并在可行时在第 10 周提供新鲜肿瘤活检。
- 第 5 组：适用于根据包装插页使用 nivolumab 进行治疗 -- 或 --
- 第 6 组：适用于根据当前批准的包装说明书使用 pembrolizumab ± pemetrexed 进行前线维持治疗。
排除标准：
- 第 5 组：在研究药物首次给药前 21 天内接受过全身抗癌治疗
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型或丙型肝炎，或严重/不受控制的感染或并发疾病，与肿瘤无关，需要积极治疗
- 任何需要同时进行全身免疫抑制治疗的疾病
- 已知的免疫缺陷病，原发性或获得性
- 已知的软脑膜疾病
- 12 个月内的活动性恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计并获得预期治愈结果的除外
- 怀孕或哺乳
- 先前参与 viagenpumatucel-L (HS-110) 的临床研究
- 在研究药物首次给药前 30 天内接种过活疫苗
- 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病
- 重大心血管疾病
- 对既往免疫疗法无效（免疫疗法 12 周或更短时间后出现临床或影像学进展）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 5 组：Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naive
未接受过检查点抑制剂 (CPI) 治疗的患者将接受每周 HS-110 的组合治疗，以 1 × 107 个活细胞/ 0.5 mL 的剂量进行 5 次皮内注射 0.1 mL，持续 18 周，并每两周输注纳武单抗。
治疗 18 周后，患者将继续接受纳武单抗单药治疗标准护理，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性（以先发生者为准）。
完成 18 周的联合治疗后，患者可以根据研究者的判断接受当前批准的说明书中列出的纳武单抗给药方案（每 2 周或每 4 周）。
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疫苗源自经过基因工程改造以持续分泌 gp96-Ig 的受辐射人类肺癌细胞
其他名称：
Nivolumab 240mg IV 每两周一次，持续 18 周或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在完成 18 周的联合治疗后，患者可以根据研究者的判断接受当前批准的包装说明书中列出的纳武利尤单抗给药方案（每 2 周或每 4 周）。
其他名称：
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实验性的：第 6 组：Viagenpumatucel-L + 派姆单抗
HS-110 给药应在第 3 个维持治疗周期开始时或之前开始，或在一线派姆单抗单药治疗后 19 周内开始。
患者将接受每周 HS-110 的组合，以 1 × 107 个活细胞/0.5 mL 的剂量进行 5 次皮内注射 0.1 mL，持续 13 周，并每 3 周注射一次 SOC 帕博利珠单抗。
在 13 周的启动期之后，将每 3 周注射一次 HS-110 加强注射，与 SOC pembrolizumab 联合使用，直到确认疾病进展或出现不可接受的毒性（以先发生者为准）。
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疫苗源自经过基因工程改造以持续分泌 gp96-Ig 的受辐射人类肺癌细胞
其他名称：
KEYTRUDA（pembrolizumab）的推荐剂量为 200 mg，每 3 周一次静脉输注超过 30 分钟，直至疾病进展、不可接受的毒性或在无疾病进展的患者中长达 24 个月。
其他名称：
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实验性的：第 5 组：Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI 进展器
既往接受过检查点抑制剂 (CPI) 治疗的患者将接受每周 HS-110 的组合治疗，以 1 × 107 个活细胞/ 0.5 mL 的剂量进行 5 次皮内注射 0.1 mL，持续 18 周，并每两周输注纳武单抗。
治疗 18 周后，患者将继续接受纳武单抗单药治疗标准护理，直至确认疾病进展或出现不可接受的毒性（以先发生者为准）。
完成 18 周的联合治疗后，患者可以根据研究者的判断接受当前批准的说明书中列出的纳武单抗给药方案（每 2 周或每 4 周）。
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疫苗源自经过基因工程改造以持续分泌 gp96-Ig 的受辐射人类肺癌细胞
其他名称：
Nivolumab 240mg IV 每两周一次，持续 18 周或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
在完成 18 周的联合治疗后，患者可以根据研究者的判断接受当前批准的包装说明书中列出的纳武利尤单抗给药方案（每 2 周或每 4 周）。
其他名称：
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实验性的：第 6 组：Viagenpumatucel-L + 派姆单抗 + 培美曲塞
HS-110 给药应在第 3 个维持治疗周期开始时或之前开始，或在一线派姆单抗单药治疗后 19 周内开始。
患者将接受每周 HS-110 的组合，以 5 次皮内注射 0.1 mL 的剂量，剂量为 1 × 107 个活细胞/0.5 mL，持续 13 周，并每 3 周接受 SOC 帕博利珠单抗 + 培美曲塞。
在 13 周的启动期之后，每 3 周将进行 HS-110 注射，与 SOC 派姆单抗 + 培美曲塞联合进行加强注射，直到确认疾病进展或出现不可接受的毒性（以先发生者为准）。
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疫苗源自经过基因工程改造以持续分泌 gp96-Ig 的受辐射人类肺癌细胞
其他名称：
KEYTRUDA（pembrolizumab）的推荐剂量为 200 mg，每 3 周一次静脉输注超过 30 分钟，直至疾病进展、不可接受的毒性或在无疾病进展的患者中长达 24 个月。
其他名称：
对于肌酐清除率（通过 Cockcroft-Gault 方程计算）为 45 mL/min 或更高的 NSCLC 患者，与卡铂和派姆单抗一起初始治疗时，ALIMTA（培美曲塞）的推荐剂量为 500 mg/m2，作为静脉内给药在 4 个周期的每个 21 天周期的第 1 天，在卡铂之前输注超过 10 分钟。
如果在同一天给予 Pembrolizumab，则应在 ALIMTA 之前给予。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1b 阶段：根据 CTCAE v4.03 评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率。
大体时间：最长 3 年
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患有特定 TEAE 的患者的数量和百分比将按治疗组的系统器官类别和首选术语进行总体总结。
TEAE 患者的数量和百分比将按最严重程度列表。
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最长 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 1 年
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定义为根据 RECIST 1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解的患者比例。
将对安全人群进行分析。
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长达 1 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 3 年
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OS 将计算为从首次将 HS-110 给药到研究中的日期到任何原因死亡日期的生存持续时间，或者将在最后一次知道患者还活着的日期进行审查。
还在 6 个月和 12 个月时进行评估。
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长达 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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计算为 HS-110 首次给药日期与 PD 日期之间的时间，如 RECIST 1.1 或死亡定义，以先发生者为准。
还在 6 个月和 12 个月时进行评估。
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长达 3 年
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：长达 1 年
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根据 RECIST 1.1 从第一次确认反应（CR 或 PR）到放射学 PD 的时间计算
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长达 1 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 1 年
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定义为最佳总体反应为 PR、CR 或 SD 的患者比例，如 RECIST 1.1 所定义
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长达 1 年
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持久响应率 (DRR)
大体时间：长达 1 年
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在 6 个月和 12 个月时进行评估。
定义为从 RECIST 1.1 的初始响应时间起持续至少 6 个月和 12 个月的持久响应的响应者百分比。
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长达 1 年
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通过 CTCAE v4.03 评估的治疗紧急不良事件 (TEAE) 的频率。
大体时间：长达 3 年
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TEAE 的数量和具有给定 TEAE 的患者的数量和百分比将总体总结，并按系统器官类别和治疗组的首选术语进行总结。
患有 TEAE 的患者的数量和百分比将按最大严重程度制成表格。
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daniel Morgensztern, MD、Washington University School of Medicine in St. Louis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年4月15日
初级完成 (实际的)
2021年5月3日
研究完成 (实际的)
2022年11月4日
研究注册日期
首次提交
2015年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2015年5月6日
首次发布 (估计的)
2015年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月20日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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