Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af kombinationsterapier med Viagenpumatucel-L (HS-110) hos patienter med ikke-småcellet lungekræft

20. september 2023 opdateret af: Heat Biologics

Et fase 1b/2-studie af Viagenpumatucel-L (HS-110) i kombination med flere behandlingsregimer hos patienter med ikke-småcellet lungekræft ("DURGA"-forsøget)

Denne undersøgelse vil teste, om vaccination med viagenpumatucel-L kombineret med strategier til at modulere immunresponset er sikkert for patienter med ikke-småcellet lungeadenokarcinom eller planocellulært karcinom for uhelbredelig eller metastatisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil teste, om vaccination med viagenpumatucel-L kombineret med strategier til at modulere immunresponset er sikkert for patienter med ikke-småcellet lungeadenokarcinom eller planocellulært karcinom for uhelbredelig eller metastatisk sygdom. Disse metoder bruger samlet kroppens immunsystem til at målrette patientens egen tumor. Immunsuppression hæmmer dette respons og kan udvikle sig hos NSCLC-patienter på en række forskellige måder, såsom aktivering af checkpoint-veje i tumormikromiljøet. Lægemidler, der forstyrrer checkpoint-molekylets signalering som anti-PD-1 monoklonale antistoffer nivolumab, kan frigive denne bremse på immunsystemet. Tumorekspression af PD-L1 spiller en vigtig rolle i patientrespons på checkpoint-hæmmere; generelt kræver klinisk respons på checkpoint-inhibitorer tumorekspression af PD-L1 og tilstedeværelse af tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). Kombination af viagenpumatucel-L med anti-PD-1-midler kan øge vaccinens antitumoraktivitet og samtidig forlænge eller øge effektiviteten af ​​checkpoint-hæmmeren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forenede Stater, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Forenede Stater, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

  • Ikke-småcellet lungeadenokarcinom eller pladecellecarcimon
  • Mindst ét ​​sted for målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • Arm 5: Modtaget mindst én tidligere behandlingslinje, men ikke mere end tre tidligere behandlingslinjer for uhelbredelig (dvs. ikke-operable) eller metastatisk NSCLC. Op til én tidligere linje af FDA-godkendt checkpoint-hæmmerbehandling er tilladt (skal have modtaget mindst 4 måneders behandling) --ELLER--
  • Arm 6: Modtog frontlinjeimmunterapi (med eller uden kemoterapi) for uhelbredelig eller metastatisk NSCLC og udviklede sig ikke klinisk eller radiografisk i henhold til RECIST 1.1 ved den seneste billeddiagnostiske vurdering, og vil begynde vedligeholdelsesimmunterapi med standardbehandling pembrolizumab ± pemetrexed.
  • Forventet levetid ≥18 uger
  • Arm 5: Sygdomsprogression ved studiestart --ELLER--
  • Arm 6: Dokumenteret stabil sygdom, delvis respons, fuldstændig respons (SD/PR/CR) pr. RECIST 1.1 efter minimum 9 til 12 ugers frontlinjeimmunterapi (med eller uden kemoterapi).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1
  • Metastaser i centralnervesystemet (CNS) kan tillades, men skal behandles og være neurologisk stabile
  • Tilstrækkelige laboratorieparametre
  • Villig og i stand til at overholde protokollen og underskrive informeret samtykke
  • Kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder og fertile mandlige patienter, skal acceptere at bruge en effektiv form for prævention under hele undersøgelsesdeltagelsen
  • Er villig til at levere arkiv- eller frisk tumorbiopsi ved screening og frisk tumorbiopsi i uge 10, når det er muligt.
  • Arm 5: Velegnet til behandling med nivolumab pr. indlægsseddel --ELLER--
  • Arm 6: Velegnet til frontlinjevedligeholdelsesbehandling med pembrolizumab ± pemetrexed i henhold til gældende godkendte indlægssedler.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Arm 5: Modtog systemisk anticancerbehandling inden for 21 dage før første dosis af studielægemidlet
  • Humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller C, eller alvorlige/ukontrollerede infektioner eller samtidig sygdom, ikke relateret til tumoren, som kræver aktiv behandling
  • Enhver tilstand, der kræver samtidig systemisk immunsuppressiv terapi
  • Kendte immundefektlidelser, enten primære eller erhvervede
  • Kendt leptomeningeal sygdom
  • Aktive maligniteter inden for 12 måneder med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet helbredende resultat
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere deltagelse i et klinisk studie af viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Administration af en levende vaccine inden for 30 dage før første dosis af forsøgslægemidlet
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Refraktær over for tidligere immunterapi (klinisk eller radiografisk progression efter 12 ugers eller mindre immunterapi).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naiv
Patienter, der er naive til behandling med checkpoint inhibitor (CPI) vil modtage en kombination af ugentlige HS-110 administreret som 5 intradermale 0,1 ml injektioner i en dosis på 1 × 107 levedygtige celler/0,5 ml i 18 uger og to-ugentlige nivolumab-infusioner. Efter 18 ugers behandling vil patienterne fortsætte med nivolumab med standardbehandling i monoterapi indtil bekræftet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først. Efter afslutningen af ​​18 ugers kombinationsbehandling kan patienter modtage enten nivolumab-dosisplan, der er anført i den aktuelle godkendte indlægsseddel (hver anden uge eller hver 4. uge) efter Investigators skøn.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaccine afledt af bestrålede humane lungekræftceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96-Ig
Andre navne:
  • HS-110
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV hver anden uge i 18 uger eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutningen af ​​18 ugers kombinationsbehandling kan patienter modtage enten nivolumab-dosisplan, der er anført i den aktuelle godkendte indlægsseddel (hver anden uge eller hver 4. uge) efter Investigators skøn.
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
HS-110-dosering skal påbegyndes ved/før starten af ​​den 3. vedligeholdelsesbehandlingscyklus eller inden for 19 uger efter frontline-monoterapi med pembrolizumab. Patienterne vil modtage en kombination af ugentlig HS-110 administreret som 5 intradermale 0,1 ml injektioner i en dosis på 1 × 107 levedygtige celler/0,5 ml i 13 uger i kombination med SOC pembrolizumab hver 3. uge. Efter den 13-ugers priming-periode vil HS-110-injektioner blive givet til boost hver 3. uge i kombination med SOC pembrolizumab indtil bekræftet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaccine afledt af bestrålede humane lungekræftceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96-Ig
Andre navne:
  • HS-110
Medicin: Pembrolizumab
Den anbefalede dosis af KEYTRUDA (pembrolizumab) er 200 mg administreret som en intravenøs infusion over 30 minutter hver 3. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 24 måneder hos patienter uden sygdomsprogression.
Andre navne:
  • Keytruda
Eksperimentel: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Patienter med tidligere checkpoint-hæmmer-behandling (CPI) vil modtage en kombination af ugentlige HS-110 administreret som 5 intradermale 0,1 ml-injektioner i en dosis på 1 × 107 levedygtige celler/0,5 ml i 18 uger og to-ugentlige nivolumab-infusioner. Efter 18 ugers behandling vil patienterne fortsætte med nivolumab med standardbehandling i monoterapi indtil bekræftet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først. Efter afslutningen af ​​18 ugers kombinationsbehandling kan patienter modtage enten nivolumab-dosisplan, der er anført i den aktuelle godkendte indlægsseddel (hver anden uge eller hver 4. uge) efter Investigators skøn.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaccine afledt af bestrålede humane lungekræftceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96-Ig
Andre navne:
  • HS-110
Medicin: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV hver anden uge i 18 uger eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afslutningen af ​​18 ugers kombinationsbehandling kan patienter modtage enten nivolumab-dosisplan, der er anført i den aktuelle godkendte indlægsseddel (hver anden uge eller hver 4. uge) efter Investigators skøn.
Andre navne:
  • Opdivo
Eksperimentel: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetrexed
HS-110-dosering skal påbegyndes ved/før starten af ​​den 3. vedligeholdelsesbehandlingscyklus eller inden for 19 uger efter frontline-monoterapi med pembrolizumab. Patienterne vil modtage en kombination af ugentlig HS-110 administreret som 5 intradermale 0,1 ml injektioner i en dosis på 1 × 107 levedygtige celler/0,5 ml i 13 uger i kombination med SOC pembrolizumab + pemetrexed hver 3. uge. Efter den 13-ugers priming-periode vil HS-110-injektioner blive administreret til boostning hver 3. uge i kombination med SOC pembrolizumab + pemetrexed indtil bekræftet sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, alt efter hvad der indtræffer først.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaccine afledt af bestrålede humane lungekræftceller, der er gensplejset til konstant at udskille gp96-Ig
Andre navne:
  • HS-110
Medicin: Pembrolizumab
Den anbefalede dosis af KEYTRUDA (pembrolizumab) er 200 mg administreret som en intravenøs infusion over 30 minutter hver 3. uge indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller op til 24 måneder hos patienter uden sygdomsprogression.
Andre navne:
  • Keytruda
Medicin: Pemetrexed
Den anbefalede dosis ALIMTA (pemetrexed), når det administreres sammen med carboplatin og pembrolizumab til den indledende behandling af NSCLC hos patienter med en kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen) på 45 ml/min eller mere er 500 mg/m2 administreret som en intravenøs infusion over 10 minutter før carboplatin på dag 1 i hver 21-dages cyklus i 4 cyklusser. Pembrolizumab bør administreres før ALIMTA, når det gives samme dag.
Andre navne:
  • Alimta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Hyppighed af behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) vurderet af CTCAE v4.03.
Tidsramme: Op til 3 år
Antallet og procentdelen af ​​patienter med en given TEAE vil blive opsummeret overordnet og efter systemorganklasse og foretrukne term efter behandlingsgruppe. Antallet og procentdelen af ​​patienter med TEAE'er vil blive opstillet efter maksimal sværhedsgrad.
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret som andelen af ​​patienter, der opnår det bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) af RECIST 1.1. Analyse vil blive udført på sikkerhedspopulationen.
Op til 1 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
OS vil blive beregnet som overlevelsesvarigheden fra datoen for første HS-110-dosering i undersøgelsen til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag eller vil blive censureret på den dato, hvor patienten sidst var i live. Også vurderet ved 6 og 12 måneder.
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
Beregnes som tiden mellem datoen for første dosis af HS-110 og datoen for PD, som defineret af RECIST 1.1 eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Også vurderet ved 6 og 12 måneder.
Op til 3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 1 år
Beregnet fra tidspunktet for første bekræftede respons (CR eller PR) indtil radiografisk PD af RECIST 1.1
Op til 1 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 1 år
Defineret som andelen af ​​patienter, hvis bedste overordnede respons er PR, CR eller SD, som defineret af RECIST 1.1
Op til 1 år
Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Op til 1 år
Evalueret ved 6 og 12 måneder. Defineret som procentdelen af ​​respondenter med varige svar, der varer mindst 6 og 12 måneder fra tidspunktet for det første svar af RECIST 1.1.
Op til 1 år
Hyppighed af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) som vurderet af CTCAE v4.03.
Tidsramme: Op til 3 år
Antallet af TEAE'er og antallet og procentdelen af ​​patienter med en given TEAE vil blive opsummeret overordnet og efter systemorganklasse og foretrukne term efter behandlingsgruppe. Antallet og procentdelen af ​​patienter med TEAE'er vil blive opstillet efter maksimal sværhedsgrad.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Heat Biologics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

4. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2015

Først opslået (Anslået)

8. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HS110-102

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Viagenpumatucel-L

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner