Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av kombinasjonsterapier med Viagenpumatucel-L (HS-110) hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft

20. september 2023 oppdatert av: Heat Biologics

En fase 1b/2-studie av Viagenpumatucel-L (HS-110) i kombinasjon med flere behandlingsregimer hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft («DURGA»-forsøket)

Denne studien vil teste om vaksinasjon med viagenpumatucel-L kombinert med strategier for å modulere immunresponsen er trygt for pasienter med ikke-småcellet lungeadenokarsinom eller plateepitelkarsinom for uhelbredelig eller metastatisk sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil teste om vaksinasjon med viagenpumatucel-L kombinert med strategier for å modulere immunresponsen er trygt for pasienter med ikke-småcellet lungeadenokarsinom eller plateepitelkarsinom for uhelbredelig eller metastatisk sykdom. Disse metodene bruker samlet kroppens immunsystem for å målrette pasientens egen svulst. Immunsuppresjon hindrer denne responsen, og kan utvikle seg hos NSCLC-pasienter på en rekke måter, for eksempel aktivering av sjekkpunktveier i tumormikromiljøet. Legemidler som forstyrrer sjekkpunktmolekylsignalering som anti-PD-1 monoklonale antistoffer nivolumab, kan frigjøre denne bremsen på immunsystemet. Tumorekspresjon av PD-L1 spiller en viktig rolle i pasientens respons på sjekkpunkthemmere; generelt krever klinisk respons på sjekkpunkthemmere tumorekspresjon av PD-L1 og tilstedeværelse av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). Kombinasjon av viagenpumatucel-L med anti-PD-1-midler kan øke vaksinens antitumoraktivitet samtidig som den forlenger eller øker effektiviteten til sjekkpunkthemmeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forente stater, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Forente stater, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

  • Ikke-småcellet lungeadenokarsinom eller plateepitelkarsimona
  • Minst ett sted for målbar sykdom ved RECIST 1.1
  • Arm 5: Mottatt minst én tidligere behandlingslinje, men ikke mer enn tre tidligere behandlingslinjer, for uhelbredelig (dvs. ikke-opererbar) eller metastatisk NSCLC. Opptil én tidligere linje med FDA-godkjent sjekkpunkthemmerbehandling er tillatt (må ha mottatt minst 4 måneders behandling) --ELLER--
  • Arm 6: Mottok frontlinjeimmunterapi (med eller uten kjemoterapi) for uhelbredelig eller metastatisk NSCLC og progredierte ikke klinisk eller radiografisk i henhold til RECIST 1.1 ved siste bildevurdering, og vil starte vedlikeholdsimmunterapi med standardbehandling pembrolizumab ± pemetrexed.
  • Forventet levealder ≥18 uker
  • Arm 5: Sykdomsprogresjon ved studiestart --ELLER--
  • Arm 6: Dokumentert stabil sykdom, delvis respons, komplett respons (SD/PR/CR) per RECIST 1.1 etter minimum 9 til 12 uker med immunterapi i frontlinjen (med eller uten kjemoterapi).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) kan tillates, men må behandles og nevrologisk stabile
  • Tilstrekkelige laboratorieparametere
  • Villig og i stand til å følge protokollen og signere informert samtykke
  • Kvinnelige pasienter som er i fertil alder og fertile mannlige pasienter må godta å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studiedeltakelsen
  • Villig til å gi arkiv eller fersk tumorbiopsi ved screening, og fersk tumorbiopsi i uke 10 når det er mulig.
  • Arm 5: Egnet for behandling med nivolumab per pakningsvedlegg --ELLER--
  • Arm 6: Egnet for frontlinjevedlikeholdsbehandling med pembrolizumab ± pemetrexed i henhold til gjeldende godkjente pakningsvedlegg.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Arm 5: Mottok systemisk kreftbehandling innen 21 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller C, eller alvorlige/ukontrollerte infeksjoner eller samtidig sykdom, ikke relatert til svulsten, som krever aktiv terapi
  • Enhver tilstand som krever samtidig systemisk immunsuppressiv terapi
  • Kjente immunsviktlidelser, enten primære eller ervervede
  • Kjent leptomeningeal sykdom
  • Aktive maligniteter innen 12 måneder med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastaser eller død behandlet med forventet kurativt resultat
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere deltagelse i en klinisk studie av viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Administrering av en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom
  • Betydelig kardiovaskulær sykdom
  • Refraktær overfor tidligere immunterapi (klinisk eller radiografisk progresjon etter 12 uker eller mindre med immunterapi).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naiv
Pasienter som er naive til behandling med kontrollpunkthemmere (CPI) vil få en kombinasjon av ukentlige HS-110 administrert som 5 intradermale 0,1 ml injeksjoner i en dose på 1 × 107 levedyktige celler/0,5 ml i 18 uker og to-ukentlige nivolumab-infusjoner. Etter 18 ukers behandling vil pasientene fortsette med nivolumab som standardbehandling i monoterapi til bekreftet sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. Etter fullføring av 18 uker med kombinasjonsbehandling, kan pasienter motta enten nivolumab-doseringsplan som er oppført i gjeldende godkjente pakningsvedlegg (hver 2. uke eller hver 4. uke) etter utreders skjønn.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaksine avledet fra bestrålte humane lungekreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96-Ig
Andre navn:
  • HS-110
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV 2. uke i 18 uker eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullføring av 18 uker med kombinasjonsbehandling, kan pasienter motta enten nivolumab-doseringsplan som er oppført i gjeldende godkjente pakningsvedlegg (hver 2. uke eller hver 4. uke) etter utreders skjønn.
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
HS-110-dosering skal startes ved/før starten av den tredje vedlikeholdsbehandlingssyklusen, eller innen 19 uker etter førstelinjebehandling med pembrolizumab monoterapi. Pasienter vil motta en kombinasjon av ukentlig HS-110 administrert som 5 intradermale 0,1 ml injeksjoner i en dose på 1 × 107 levedyktige celler/0,5 ml i 13 uker i kombinasjon med SOC pembrolizumab hver 3. uke. Etter den 13-ukers priming-perioden, vil HS-110-injeksjoner bli administrert for boosting hver 3. uke i kombinasjon med SOC pembrolizumab inntil bekreftet sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaksine avledet fra bestrålte humane lungekreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96-Ig
Andre navn:
  • HS-110
Legemiddel: Pembrolizumab
Den anbefalte dosen av KEYTRUDA (pembrolizumab) er 200 mg administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • Keytruda
Eksperimentell: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Pasienter med tidligere behandling med kontrollpunkthemmere (CPI) vil få en kombinasjon av ukentlig HS-110 administrert som 5 intradermale 0,1 ml injeksjoner i en dose på 1 × 107 levedyktige celler/0,5 ml i 18 uker og to-ukentlige nivolumab-infusjoner. Etter 18 ukers behandling vil pasientene fortsette med nivolumab som standardbehandling i monoterapi til bekreftet sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først. Etter fullføring av 18 uker med kombinasjonsbehandling, kan pasienter motta enten nivolumab-doseringsplan som er oppført i gjeldende godkjente pakningsvedlegg (hver 2. uke eller hver 4. uke) etter utreders skjønn.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaksine avledet fra bestrålte humane lungekreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96-Ig
Andre navn:
  • HS-110
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV 2. uke i 18 uker eller inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Etter fullføring av 18 uker med kombinasjonsbehandling, kan pasienter motta enten nivolumab-doseringsplan som er oppført i gjeldende godkjente pakningsvedlegg (hver 2. uke eller hver 4. uke) etter utreders skjønn.
Andre navn:
  • Opdivo
Eksperimentell: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetrexed
HS-110-dosering skal startes ved/før starten av den tredje vedlikeholdsbehandlingssyklusen, eller innen 19 uker etter førstelinjebehandling med pembrolizumab monoterapi. Pasienter vil motta en kombinasjon av ukentlig HS-110 administrert som 5 intradermale 0,1 ml injeksjoner i en dose på 1 × 107 levedyktige celler/0,5 ml i 13 uker i kombinasjon med SOC pembrolizumab + pemetrexed hver 3. uke. Etter den 13-ukers priming-perioden vil HS-110-injeksjoner bli administrert for boosting hver 3. uke i kombinasjon med SOC pembrolizumab + pemetrexed inntil bekreftet sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet, avhengig av hva som inntreffer først.
Biologisk: Viagenpumatucel-L
Vaksine avledet fra bestrålte humane lungekreftceller genetisk konstruert for å kontinuerlig utskille gp96-Ig
Andre navn:
  • HS-110
Legemiddel: Pembrolizumab
Den anbefalte dosen av KEYTRUDA (pembrolizumab) er 200 mg administrert som en intravenøs infusjon over 30 minutter hver 3. uke inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, eller opptil 24 måneder hos pasienter uten sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • Keytruda
Legemiddel: Pemetrexed
Den anbefalte dosen av ALIMTA (pemetrexed) når det administreres sammen med karboplatin og pembrolizumab for initial behandling av NSCLC hos pasienter med en kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen) på 45 ml/min eller mer er 500 mg/m2 administrert som en intravenøs infusjon over 10 minutter før karboplatin på dag 1 i hver 21-dagers syklus i 4 sykluser. Pembrolizumab bør administreres før ALIMTA når det gis samme dag.
Andre navn:
  • Alimta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Behandlingshyppighet Emergent Adverse Events (TEAEs) som vurdert av CTCAE v4.03.
Tidsramme: Inntil 3 år
Antallet og prosenten av pasienter med en gitt TEAE vil bli oppsummert samlet og etter systemorganklasse og foretrukket term etter behandlingsgruppe. Antall og prosent av pasienter med TEAEs vil bli tabellert etter maksimal alvorlighetsgrad.
Inntil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 1 år
Definert som andelen pasienter som oppnår en best total respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) av RECIST 1.1. Analyse vil bli utført på sikkerhetspopulasjonen.
Inntil 1 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
OS vil bli beregnet som varigheten av overlevelse fra datoen for første HS-110-dosering i studien til datoen for død av en hvilken som helst årsak eller vil bli sensurert på datoen pasienten sist ble kjent for å være i live. Også evaluert ved 6 og 12 måneder.
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Beregnet som tiden mellom datoen for første dose av HS-110 og datoen for PD, som definert av RECIST 1.1 eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Også evaluert ved 6 og 12 måneder.
Inntil 3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 1 år
Beregnet fra tidspunktet for første bekreftede respons (CR eller PR) til radiografisk PD av RECIST 1.1
Inntil 1 år
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Inntil 1 år
Definert som andelen pasienter hvis beste totale respons er PR, CR eller SD, som definert av RECIST 1.1
Inntil 1 år
Holdbar responsrate (DRR)
Tidsramme: Inntil 1 år
Evaluert ved 6 og 12 måneder. Definert som prosentandelen av respondere med varige responser som varer i minst 6 og 12 måneder fra tidspunktet for første respons av RECIST 1.1.
Inntil 1 år
Frekvens av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) som vurdert av CTCAE v4.03.
Tidsramme: Inntil 3 år
Antall TEAEer og antall og prosent av pasienter med en gitt TEAE vil bli oppsummert samlet og etter systemorganklasse og foretrukket term etter behandlingsgruppe. Antall og prosent av pasienter med TEAEs vil bli tabellert etter maksimal alvorlighetsgrad.
Inntil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Heat Biologics

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

3. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

4. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

8. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HS110-102

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på Viagenpumatucel-L

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere