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Uno studio sulle terapie combinate con Viagenpumatucel-L (HS-110) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

20 settembre 2023 aggiornato da: Heat Biologics

Uno studio di fase 1b/2 su Viagenpumatucel-L (HS-110) in combinazione con regimi di trattamento multipli in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (lo studio "DURGA")

Questo studio verificherà se la vaccinazione con viagenpumatucel-L combinata con strategie per modulare la risposta immunitaria è sicura per i pazienti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma a cellule squamose per malattia incurabile o metastatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio verificherà se la vaccinazione con viagenpumatucel-L combinata con strategie per modulare la risposta immunitaria è sicura per i pazienti con adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma a cellule squamose per malattia incurabile o metastatica. Questi metodi utilizzano collettivamente il sistema immunitario del corpo per colpire il tumore del paziente. L'immunosoppressione ostacola tale risposta e può svilupparsi nei pazienti con NSCLC in vari modi, come l'attivazione di percorsi di checkpoint nel microambiente tumorale. I farmaci che interrompono la segnalazione delle molecole del checkpoint come gli anticorpi monoclonali anti-PD-1 nivolumab, possono rilasciare questo freno sul sistema immunitario. L'espressione tumorale di PD-L1 svolge un ruolo importante nella risposta del paziente agli inibitori del checkpoint; in generale, la risposta clinica agli inibitori del checkpoint richiede l'espressione tumorale di PD-L1 e la presenza di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL). La combinazione di viagenpumatucel-L con agenti anti-PD-1 può potenziare l'attività antitumorale del vaccino prolungando o aumentando l'efficacia dell'inibitore del checkpoint.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Stati Uniti, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Stati Uniti, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Stati Uniti, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Stati Uniti, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

  • Adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma a cellule squamose
  • Almeno un sito di malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Braccio 5: ha ricevuto almeno una linea di terapia precedente, ma non più di tre linee di terapia precedenti, per incurabile (es. non resecabile) o NSCLC metastatico. È consentita fino a una linea precedente di terapia con inibitori del checkpoint approvata dalla FDA (deve aver ricevuto almeno 4 mesi di trattamento) --OPPURE--
  • Braccio 6: ha ricevuto immunoterapia di prima linea (con o senza chemioterapia) per NSCLC incurabile o metastatico e non è progredito clinicamente o radiograficamente secondo RECIST 1.1 alla più recente valutazione di imaging e inizierà l'immunoterapia di mantenimento con lo standard di cura pembrolizumab ± pemetrexed.
  • Aspettativa di vita ≥18 settimane
  • Braccio 5: progressione della malattia all'ingresso nello studio --OPPURE--
  • Braccio 6: malattia stabile documentata, risposta parziale, risposta completa (SD/PR/CR) secondo RECIST 1.1 dopo un minimo di 9-12 settimane di immunoterapia di prima linea (con o senza chemioterapia).
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
  • Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere consentite ma devono essere trattate e neurologicamente stabili
  • Parametri di laboratorio adeguati
  • Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo e firmare il consenso informato
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione durante la partecipazione allo studio
  • Disponibilità a fornire biopsia tumorale archiviata o fresca allo screening e biopsia tumorale fresca alla settimana 10, quando possibile.
  • Braccio 5: adatto al trattamento con nivolumab per foglietto illustrativo --OPPURE--
  • Braccio 6: adatto per il trattamento di mantenimento in prima linea con pembrolizumab ± pemetrexed secondo gli attuali foglietti illustrativi approvati.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

  • Braccio 5: Ricevuta terapia antitumorale sistemica entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C, o infezioni gravi/incontrollate o malattie concomitanti, non correlate al tumore, che richiedono una terapia attiva
  • Qualsiasi condizione che richieda una terapia immunosoppressiva sistemica concomitante
  • Disturbi da immunodeficienza noti, primitivi o acquisiti
  • Malattia leptomeningea nota
  • Tumori maligni attivi entro 12 mesi ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso
  • Incinta o allattamento
  • Precedente partecipazione a uno studio clinico di viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Somministrazione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Refrattaria a precedente immunoterapia (progressione clinica o radiografica dopo 12 settimane o meno di immunoterapia).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naive
I pazienti naïve alla terapia con inibitori del checkpoint (CPI) riceveranno una combinazione di HS-110 settimanale somministrato come 5 iniezioni intradermiche da 0,1 ml alla dose di 1 × 107 cellule vitali/0,5 ml per 18 settimane e infusioni bisettimanali di nivolumab. Dopo 18 settimane di trattamento, i pazienti continueranno lo standard di cura in monoterapia con nivolumab fino alla conferma della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo il completamento di 18 settimane di terapia di combinazione, i pazienti possono ricevere uno dei programmi di dosaggio di nivolumab elencati nell'attuale foglietto illustrativo approvato (ogni 2 settimane o ogni 4 settimane) a discrezione dello sperimentatore.
Biologico: Viagenpumatucel-L
Vaccino derivato da cellule tumorali polmonari umane irradiate geneticamente modificate per secernere continuamente gp96-Ig
Altri nomi:
  • HS-110
Droga: Nivolumab
Nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per 18 settimane o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento delle 18 settimane di terapia di combinazione, i pazienti possono ricevere uno dei programmi di dosaggio di nivolumab elencati nell'attuale foglietto illustrativo approvato (ogni 2 settimane o ogni 4 settimane) a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Braccio 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
La somministrazione di HS-110 deve essere iniziata al/prima dell’inizio del 3o ciclo di trattamento di mantenimento o entro 19 settimane dalla monoterapia di prima linea con pembrolizumab. I pazienti riceveranno una combinazione di HS-110 settimanale somministrata come 5 iniezioni intradermiche da 0,1 ml alla dose di 1 × 107 cellule vitali/0,5 ml per 13 settimane in combinazione con pembrolizumab SOC ogni 3 settimane. Dopo il periodo di priming di 13 settimane, verranno somministrate iniezioni di HS-110 per il potenziamento ogni 3 settimane in combinazione con pembrolizumab SOC fino alla progressione confermata della malattia o alla tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Biologico: Viagenpumatucel-L
Vaccino derivato da cellule tumorali polmonari umane irradiate geneticamente modificate per secernere continuamente gp96-Ig
Altri nomi:
  • HS-110
Droga: Pembrolizumab
La dose raccomandata di KEYTRUDA (pembrolizumab) è di 200 mg somministrati come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi nei pazienti senza progressione della malattia.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Sperimentale: Braccio 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
I pazienti con precedente terapia con inibitori del checkpoint (CPI) riceveranno una combinazione di HS-110 settimanale somministrato come 5 iniezioni intradermiche da 0,1 ml alla dose di 1 × 107 cellule vitali/0,5 ml per 18 settimane e infusioni bisettimanali di nivolumab. Dopo 18 settimane di trattamento, i pazienti continueranno lo standard di cura in monoterapia con nivolumab fino alla conferma della progressione della malattia o della tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Dopo il completamento di 18 settimane di terapia di combinazione, i pazienti possono ricevere uno dei programmi di dosaggio di nivolumab elencati nell'attuale foglietto illustrativo approvato (ogni 2 settimane o ogni 4 settimane) a discrezione dello sperimentatore.
Biologico: Viagenpumatucel-L
Vaccino derivato da cellule tumorali polmonari umane irradiate geneticamente modificate per secernere continuamente gp96-Ig
Altri nomi:
  • HS-110
Droga: Nivolumab
Nivolumab 240 mg EV ogni 2 settimane per 18 settimane o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Dopo il completamento delle 18 settimane di terapia di combinazione, i pazienti possono ricevere uno dei programmi di dosaggio di nivolumab elencati nell'attuale foglietto illustrativo approvato (ogni 2 settimane o ogni 4 settimane) a discrezione dello sperimentatore.
Altri nomi:
  • Opdivo
Sperimentale: Braccio 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemeterxed
La somministrazione di HS-110 deve essere iniziata al/prima dell’inizio del 3o ciclo di trattamento di mantenimento o entro 19 settimane dalla monoterapia di prima linea con pembrolizumab. I pazienti riceveranno una combinazione di HS-110 settimanale somministrato come 5 iniezioni intradermiche da 0,1 ml alla dose di 1 × 107 cellule vitali/0,5 ml per 13 settimane in combinazione con SOC pembrolizumab + pemeterxed ogni 3 settimane. Dopo il periodo di priming di 13 settimane, verranno somministrate iniezioni di HS-110 per il potenziamento ogni 3 settimane in combinazione con SOC pembrolizumab + pemeterxed fino alla progressione confermata della malattia o alla tossicità inaccettabile, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Biologico: Viagenpumatucel-L
Vaccino derivato da cellule tumorali polmonari umane irradiate geneticamente modificate per secernere continuamente gp96-Ig
Altri nomi:
  • HS-110
Droga: Pembrolizumab
La dose raccomandata di KEYTRUDA (pembrolizumab) è di 200 mg somministrati come infusione endovenosa nell'arco di 30 minuti ogni 3 settimane fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile o fino a 24 mesi nei pazienti senza progressione della malattia.
Altri nomi:
  • Chiavetruda
Droga: Pemetrexed
La dose raccomandata di ALIMTA (pemetrexed) quando somministrato con carboplatino e pembrolizumab per il trattamento iniziale del NSCLC in pazienti con una clearance della creatinina (calcolata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault) di 45 ml/min o superiore è di 500 mg/m2 somministrati per via endovenosa. infusione oltre 10 minuti prima del carboplatino il Giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4 cicli. Pembrolizumab deve essere somministrato prima di ALIMTA se somministrato lo stesso giorno.
Altri nomi:
  • Alimta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b: frequenza degli eventi avversi emergenti nel trattamento (TEAE) valutata dal CTCAE v4.03.
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il numero e la percentuale di pazienti con un dato TEAE verranno riepilogati complessivamente, per classificazione per sistemi e organi e termine preferito per gruppo di trattamento. Il numero e la percentuale di pazienti con TEAE saranno tabulati in base alla massima gravità.
Fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definita come la percentuale di pazienti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) da RECIST 1.1. L'analisi sarà condotta sulla popolazione Safety.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'OS sarà calcolata come la durata della sopravvivenza dalla data della prima somministrazione di HS-110 nello studio alla data del decesso per qualsiasi causa o sarà censurata alla data in cui il paziente era noto per l'ultima volta essere vivo. Valutato anche a 6 e 12 mesi.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Calcolato come il tempo tra la data della prima dose di HS-110 e la data del PD, come definito da RECIST 1.1 o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Valutato anche a 6 e 12 mesi.
Fino a 3 anni
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Calcolato dal momento della prima risposta confermata (CR o PR) fino alla PD radiografica secondo RECIST 1.1
Fino a 1 anno
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Definita come la percentuale di pazienti la cui migliore risposta complessiva è PR, CR o SD, come definito da RECIST 1.1
Fino a 1 anno
Tasso di risposta durevole (DRR)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Valutato a 6 e 12 mesi. Definita come la percentuale di responder con risposte durature che durano almeno 6 e 12 mesi dal momento della risposta iniziale secondo RECIST 1.1.
Fino a 1 anno
Frequenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) valutata da CTCAE v4.03.
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il numero di TEAE e il numero e la percentuale di pazienti con un dato TEAE saranno riassunti complessivamente e per classificazione per sistemi e organi e termine preferito per gruppo di trattamento. Il numero e la percentuale di pazienti con TEAE saranno tabulati in base alla massima gravità.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Heat Biologics

Investigatori

  • Investigatore principale: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

3 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

4 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

8 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HS110-102

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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