Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinovaných terapií s Viagenpumatucelem-L (HS-110) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

20. září 2023 aktualizováno: Heat Biologics

Studie fáze 1b/2 Viagenpumatucelu-L (HS-110) v kombinaci s více léčebnými režimy u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (studie „DURGA“)

Tato studie bude testovat, zda je vakcinace viagenpumatucelem-L v kombinaci se strategiemi modulace imunitní odpovědi bezpečná pro pacienty s nemalobuněčným adenokarcinomem plic nebo spinocelulárním karcinomem pro nevyléčitelné nebo metastatické onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie bude testovat, zda je vakcinace viagenpumatucelem-L v kombinaci se strategiemi modulace imunitní odpovědi bezpečná pro pacienty s nemalobuněčným adenokarcinomem plic nebo spinocelulárním karcinomem pro nevyléčitelné nebo metastatické onemocnění. Tyto metody společně využívají imunitní systém těla k zacílení vlastního nádoru pacienta. Imunosuprese brání této reakci a může se u pacientů s NSCLC vyvinout různými způsoby, jako je aktivace kontrolních drah v mikroprostředí nádoru. Léky, které narušují signalizaci kontrolních bodů, jako jsou monoklonální protilátky anti-PD-1 nivolumab, mohou uvolnit tuto brzdu imunitního systému. Nádorová exprese PD-L1 hraje důležitou roli v odpovědi pacienta na inhibitory kontrolních bodů; obecně klinická odpověď na inhibitory kontrolních bodů vyžaduje nádorovou expresi PD-L1 a přítomnost lymfocytů infiltrujících nádor (TIL). Kombinace viagenpumatucel-L s látkami anti-PD-1 může zvýšit protinádorovou aktivitu vakcíny a zároveň prodloužit nebo zvýšit účinnost inhibitoru kontrolního bodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Spojené státy, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

  • Nemalobuněčný adenokarcinom plic nebo spinocelulární karcinom
  • Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1
  • Rameno 5: Pro nevyléčitelné (tj. neresekabilní) nebo metastatický NSCLC. Je povolena až jedna předchozí linie léčby inhibitorem kontrolního bodu schválené FDA (musí být léčena alespoň 4 měsíce) --NEBO--
  • Rameno 6: Podstoupil první linii imunoterapie (s chemoterapií nebo bez ní) pro nevyléčitelný nebo metastazující NSCLC a při posledním zobrazovacím vyšetření neprogredoval klinicky ani radiograficky podle RECIST 1.1 a zahájí udržovací imunoterapii standardní léčbou pembrolizumab ± pemetrexed.
  • Očekávaná délka života ≥18 týdnů
  • Rameno 5: Progrese onemocnění při vstupu do studie --NEBO--
  • Rameno 6: Zdokumentované stabilní onemocnění, částečná odpověď, úplná odpověď (SD/PR/CR) podle RECIST 1.1 po minimálně 9 až 12 týdnech imunoterapie první linie (s chemoterapií nebo bez ní).
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Metastázy do centrálního nervového systému (CNS) mohou být povoleny, ale musí být léčeny a neurologicky stabilní
  • Odpovídající laboratorní parametry
  • Ochotný a schopný dodržet protokol a podepsat informovaný souhlas
  • Pacientky, které jsou ve fertilním věku, a fertilní pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce po celou dobu účasti ve studii
  • Ochota poskytnout archivní nebo čerstvou biopsii nádoru při screeningu a čerstvou biopsii nádoru v 10. týdnu, pokud to bude možné.
  • Rameno 5: Vhodné pro léčbu nivolumabem podle příbalového letáku --NEBO--
  • Rameno 6: Vhodné pro první linii udržovací léčby pembrolizumabem ± pemetrexedem podle aktuálně schválených příbalových letáků.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Rameno 5: Přijatá systémová protinádorová léčba během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo C nebo těžké/nekontrolované infekce nebo souběžné onemocnění, nesouvisející s nádorem, vyžadující aktivní léčbu
  • Jakýkoli stav vyžadující souběžnou systémovou imunosupresivní léčbu
  • Známé poruchy imunodeficience, buď primární nebo získané
  • Známé leptomeningeální onemocnění
  • Aktivní malignity během 12 měsíců s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem
  • Těhotné nebo kojící
  • Předchozí účast v klinické studii viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Podávání živé vakcíny během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Refrakterní na předchozí imunoterapii (klinická nebo rentgenová progrese po 12 týdnech nebo méně imunoterapie).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naive
Pacienti dosud neléčení inhibitorem kontrolního bodu (CPI) budou dostávat kombinaci týdenního podávání HS-110 jako 5 intradermálních 0,1 ml injekcí v dávce 1 × 107 životaschopných buněk/0,5 ml po dobu 18 týdnů a infuze nivolumabu jednou za dva týdny. Po 18 týdnech léčby budou pacienti pokračovat v monoterapii standardní léčbou nivolumabem až do potvrzení progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Po dokončení 18 týdnů kombinované terapie mohou pacienti dostávat buď dávkovací schéma nivolumabu uvedené v aktuální schválené příbalové informaci (každé 2 týdny nebo každé 4 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: Viagenpumatucel-L
Vakcína získaná z ozářených lidských buněk rakoviny plic geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96-Ig
Ostatní jména:
  • HS-110
Lék: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny po dobu 18 týdnů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení 18 týdnů kombinované terapie mohou pacienti dostávat buď dávkovací schéma nivolumabu uvedené v aktuálním schváleném příbalovém letáku (každé 2 týdny nebo každé 4 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Rameno 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
Dávkování HS-110 by mělo být zahájeno při/před začátkem 3. udržovacího léčebného cyklu nebo do 19 týdnů po monoterapii pembrolizumabem v první linii. Pacienti budou dostávat kombinaci týdenního podávání HS-110 jako 5 intradermálních 0,1 ml injekcí v dávce 1 × 107 životaschopných buněk/0,5 ml po dobu 13 týdnů v kombinaci s SOC pembrolizumab každé 3 týdny. Po 13týdenním základním období budou injekce HS-110 podávány pro posílení každé 3 týdny v kombinaci s SOC pembrolizumabem až do potvrzení progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Viagenpumatucel-L
Vakcína získaná z ozářených lidských buněk rakoviny plic geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96-Ig
Ostatní jména:
  • HS-110
Lék: Pembrolizumab
Doporučená dávka přípravku KEYTRUDA (pembrolizumab) je 200 mg podávaná jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Rameno 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Pacienti s předchozí léčbou inhibitorem kontrolního bodu (CPI) budou dostávat kombinaci týdenního podávání HS-110 jako 5 intradermálních 0,1 ml injekcí v dávce 1 × 107 životaschopných buněk/0,5 ml po dobu 18 týdnů a infuze nivolumabu jednou za dva týdny. Po 18 týdnech léčby budou pacienti pokračovat v monoterapii standardní léčbou nivolumabem až do potvrzení progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve. Po dokončení 18 týdnů kombinované terapie mohou pacienti dostávat buď dávkovací schéma nivolumabu uvedené v aktuální schválené příbalové informaci (každé 2 týdny nebo každé 4 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Biologický: Viagenpumatucel-L
Vakcína získaná z ozářených lidských buněk rakoviny plic geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96-Ig
Ostatní jména:
  • HS-110
Lék: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV každé 2 týdny po dobu 18 týdnů nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Po dokončení 18 týdnů kombinované terapie mohou pacienti dostávat buď dávkovací schéma nivolumabu uvedené v aktuálním schváleném příbalovém letáku (každé 2 týdny nebo každé 4 týdny) podle uvážení zkoušejícího.
Ostatní jména:
  • Opdivo
Experimentální: Rameno 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetrexed
Dávkování HS-110 by mělo být zahájeno při/před začátkem 3. udržovacího léčebného cyklu nebo do 19 týdnů po monoterapii pembrolizumabem v první linii. Pacienti budou dostávat kombinaci týdenního podávání HS-110 jako 5 intradermálních 0,1 ml injekcí v dávce 1 × 107 životaschopných buněk/0,5 ml po dobu 13 týdnů v kombinaci s SOC pembrolizumab + pemetrexed každé 3 týdny. Po 13týdenním základním období budou injekce HS-110 podávány pro posílení každé 3 týdny v kombinaci s SOC pembrolizumab + pemetrexed až do potvrzení progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, podle toho, co nastane dříve.
Biologický: Viagenpumatucel-L
Vakcína získaná z ozářených lidských buněk rakoviny plic geneticky upravených tak, aby neustále vylučovaly gp96-Ig
Ostatní jména:
  • HS-110
Lék: Pembrolizumab
Doporučená dávka přípravku KEYTRUDA (pembrolizumab) je 200 mg podávaná jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo až 24 měsíců u pacientů bez progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • Keytruda
Lék: Pemetrexed
Doporučená dávka přípravku ALIMTA (pemetrexed) při podávání s karboplatinou a pembrolizumabem pro počáteční léčbu NSCLC u pacientů s clearance kreatininu (vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice) 45 ml/min nebo vyšší je 500 mg/m2 podaná intravenózně infuze během 10 minut před karboplatinou v den 1 každého 21denního cyklu po 4 cykly. Pembrolizumab by měl být podán před přípravkem ALIMTA, pokud je podán ve stejný den.
Ostatní jména:
  • Alimta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b: Frekvence nežádoucích příhod vzniklých při léčbě (TEAE) podle hodnocení CTCAE v4.03.
Časové okno: Do 3 let
Počet a procento pacientů s danou TEAE bude shrnuto celkově a podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu podle léčebné skupiny. Počet a procento pacientů s TEAE bude uvedeno v tabulce podle maximální závažnosti.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do 1 roku
Definováno jako podíl pacientů dosahujících nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) podle RECIST 1.1. Analýza bude provedena na bezpečnostní populaci.
Do 1 roku
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
OS se vypočítá jako trvání přežití od data prvního podání HS-110 do studie do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo bude cenzurováno v den, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu. Také hodnoceno v 6. a 12. měsíci.
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
Vypočítá se jako doba mezi datem první dávky HS-110 a datem PD, jak je definováno v RECIST 1.1, nebo úmrtím, podle toho, co nastane dříve. Také hodnoceno v 6. a 12. měsíci.
Do 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do 1 roku
Počítá se od času první potvrzené odpovědi (CR nebo PR) do radiografické PD podle RECIST 1.1
Do 1 roku
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Do 1 roku
Definováno jako podíl pacientů, jejichž nejlepší celková odpověď je PR, CR nebo SD, jak je definováno v RECIST 1.1
Do 1 roku
Trvalá rychlost odezvy (DRR)
Časové okno: Do 1 roku
Vyhodnoceno v 6 a 12 měsících. Definováno jako procento respondentů s trvalými odpověďmi trvajícími alespoň 6 a 12 měsíců od doby počáteční odpovědi podle RECIST 1.1.
Do 1 roku
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) podle hodnocení CTCAE v4.03.
Časové okno: Do 3 let
Počet TEAE a počet a procento pacientů s danou TEAE budou shrnuty celkově a podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu podle léčebné skupiny. Počet a procento pacientů s TEAE bude uvedeno v tabulce podle maximální závažnosti.
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Heat Biologics

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

3. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

4. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HS110-102

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Viagenpumatucel-L

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit