Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинированной терапии с виагенпуматуцелом-L (HS-110) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого

20 сентября 2023 г. обновлено: Heat Biologics

Исследование фазы 1b/2 виагенпуматуцела-L (HS-110) в сочетании с несколькими схемами лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (испытание "DURGA")

В этом исследовании будет проверена безопасность вакцинации виагенпуматуцелом-L в сочетании со стратегиями модуляции иммунного ответа для пациентов с немелкоклеточной аденокарциномой легкого или плоскоклеточным раком при неизлечимом или метастатическом заболевании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании будет проверена безопасность вакцинации виагенпуматуцелом-L в сочетании со стратегиями модуляции иммунного ответа для пациентов с немелкоклеточной аденокарциномой легкого или плоскоклеточным раком при неизлечимом или метастатическом заболевании. Эти методы совместно используют иммунную систему организма для воздействия на собственную опухоль пациента. Иммуносупрессия препятствует этому ответу и может развиваться у пациентов с НМРЛ различными путями, такими как активация путей контрольных точек в микроокружении опухоли. Лекарства, которые нарушают передачу сигналов молекулы контрольной точки, такие как моноклональные антитела против PD-1 ниволумаб, могут снять этот тормоз с иммунной системы. Опухолевая экспрессия PD-L1 играет важную роль в ответе пациента на ингибиторы контрольных точек; в целом, клинический ответ на ингибиторы контрольных точек требует опухолевой экспрессии PD-L1 и присутствия инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Комбинация виагенпуматуцела-L с агентами против PD-1 может усилить противоопухолевую активность вакцины, пролонгируя или повышая эффективность ингибитора контрольной точки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Соединенные Штаты, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

  • Немелкоклеточная аденокарцинома легкого или плоскоклеточный рак
  • По крайней мере одно место заболевания, поддающееся измерению по RECIST 1.1
  • Группа 5: Получили по крайней мере одну предшествующую линию терапии, но не более трех предшествующих линий терапии для неизлечимых (т.е. нерезектабельный) или метастатический НМРЛ. Допускается до одной предшествующей линии терапии ингибиторами контрольных точек, одобренной FDA (должны быть получены не менее 4 месяцев лечения) --ИЛИ--
  • Группа 6. Получали передовую иммунотерапию (с химиотерапией или без нее) по поводу неизлечимого или метастатического НМРЛ, клинически или рентгенологически не прогрессировали в соответствии с RECIST 1.1 при самой последней оценке изображений, и будет начата поддерживающая иммунотерапия со стандартным лечением пембролизумаб ± пеметрексед.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥18 недель
  • Группа 5: Прогрессирование заболевания при включении в исследование --ИЛИ--
  • Группа 6: документально подтвержденное стабильное заболевание, частичный ответ, полный ответ (SD/PR/CR) в соответствии с RECIST 1.1 после как минимум 9–12 недель передовой иммунотерапии (с химиотерапией или без нее).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) могут быть разрешены, но должны быть пролечены и неврологически стабильны.
  • Адекватные лабораторные параметры
  • Готовность и способность соблюдать протокол и подписать информированное согласие
  • Пациенты женского пола, способные к деторождению, и пациенты мужского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции на протяжении всего участия в исследовании.
  • Готов предоставить архивную или свежую биопсию опухоли при скрининге и свежую биопсию опухоли на 10-й неделе, когда это возможно.
  • Группа 5: Подходит для лечения ниволумабом согласно листку-вкладышу --ИЛИ--
  • Группа 6: Подходит для поддерживающей терапии первой линии пембролизумабом ± пеметрекседом в соответствии с текущими утвержденными листками-вкладышами.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Группа 5: получали системную противораковую терапию в течение 21 дня до первой дозы исследуемого препарата.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или С, тяжелые/неконтролируемые инфекции или сопутствующие заболевания, не связанные с опухолью, требующие активной терапии
  • Любое состояние, требующее сопутствующей системной иммуносупрессивной терапии.
  • Известные иммунодефицитные состояния, первичные или приобретенные
  • Известное лептоменингеальное заболевание
  • Активные злокачественные новообразования в течение 12 месяцев, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, пролеченных с ожидаемым излечивающим исходом.
  • Беременные или кормящие грудью
  • Предыдущее участие в клиническом исследовании виагенпуматуцел-L (HS-110)
  • Введение живой вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Рефрактерность к предшествующей иммунотерапии (клиническое или рентгенологическое прогрессирование после 12 недель или менее иммунотерапии).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 5: Виагенпуматуцел-L + Ниволумаб CPI Наивный
Пациенты, ранее не принимавшие терапию ингибиторами контрольных точек (CPI), будут получать комбинацию HS-110, вводимого еженедельно в виде 5 внутрикожных инъекций по 0,1 мл в дозе 1 × 107 жизнеспособных клеток/0,5 мл в течение 18 недель, и инфузий ниволумаба раз в две недели. После 18 недель лечения пациенты будут продолжать стандартную монотерапию ниволумабом до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, в зависимости от того, что произойдет раньше. После завершения 18-недельной комбинированной терапии пациенты могут получать любой график дозирования ниволумаба, указанный в действующей утвержденной инструкции-вкладыше (каждые 2 недели или каждые 4 недели) по усмотрению исследователя.
Биологический: Виагенпуматуцел-L
Вакцина, полученная из облученных клеток рака легких человека, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96-Ig.
Другие имена:
  • ГС-110
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение 18 недель или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 18-недельной комбинированной терапии пациенты могут получать любой из графиков дозирования ниволумаба, указанный в текущем утвержденном листке-вкладыше (каждые 2 недели или каждые 4 недели) по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Группа 6: Виагенпуматуцел-L + пембролизумаб
Прием HS-110 следует начинать в/до начала 3-го цикла поддерживающего лечения или в течение 19 недель первой линии монотерапии пембролизумабом. Пациенты будут получать комбинацию HS-110, вводимую еженедельно в виде 5 внутрикожных инъекций по 0,1 мл в дозе 1 × 107 жизнеспособных клеток/0,5 мл в течение 13 недель в сочетании с пембролизумабом SOC каждые 3 недели. После 13-недельного периода первичного введения инъекции HS-110 будут вводиться каждые 3 недели в сочетании с пембролизумабом SOC до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Биологический: Виагенпуматуцел-L
Вакцина, полученная из облученных клеток рака легких человека, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96-Ig.
Другие имена:
  • ГС-110
Лекарство: Пембролизумаб
Рекомендуемая доза КЕЙТРУДА (пембролизумаб) составляет 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Группа 5: Виагенпуматуцел-L + Ниволумаб CPI Progressor
Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами контрольных точек (CPI), будут получать комбинацию HS-110, вводимого еженедельно в виде 5 внутрикожных инъекций по 0,1 мл в дозе 1 × 107 жизнеспособных клеток/0,5 мл в течение 18 недель, и инфузий ниволумаба раз в две недели. После 18 недель лечения пациенты будут продолжать стандартную монотерапию ниволумабом до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, в зависимости от того, что произойдет раньше. После завершения 18-недельной комбинированной терапии пациенты могут получать любой график дозирования ниволумаба, указанный в действующей утвержденной инструкции-вкладыше (каждые 2 недели или каждые 4 недели) по усмотрению исследователя.
Биологический: Виагенпуматуцел-L
Вакцина, полученная из облученных клеток рака легких человека, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96-Ig.
Другие имена:
  • ГС-110
Лекарство: Ниволумаб
Ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели в течение 18 недель или до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. После завершения 18-недельной комбинированной терапии пациенты могут получать любой из графиков дозирования ниволумаба, указанный в текущем утвержденном листке-вкладыше (каждые 2 недели или каждые 4 недели) по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Группа 6: Виагенпуматуцел-L + пембролизумаб + пеметрексед
Прием HS-110 следует начинать в/до начала 3-го цикла поддерживающего лечения или в течение 19 недель первой линии монотерапии пембролизумабом. Пациенты будут получать комбинацию HS-110, вводимую еженедельно в виде 5 внутрикожных инъекций по 0,1 мл в дозе 1 × 107 жизнеспособных клеток/0,5 мл в течение 13 недель в сочетании с SOC пембролизумаб + пеметрексед каждые 3 недели. После 13-недельного периода первичного введения инъекции HS-110 будут проводиться для бустерной терапии каждые 3 недели в сочетании с SOC пембролизумаб + пеметрексед до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Биологический: Виагенпуматуцел-L
Вакцина, полученная из облученных клеток рака легких человека, генетически модифицированных для постоянной секреции gp96-Ig.
Другие имена:
  • ГС-110
Лекарство: Пембролизумаб
Рекомендуемая доза КЕЙТРУДА (пембролизумаб) составляет 200 мг в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые 3 недели до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Кейтруда
Лекарство: Пеметрексед
Рекомендуемая доза ALIMTA (пеметрексед) при введении с карбоплатином и пембролизумабом для начального лечения НМРЛ у пациентов с клиренсом креатинина (рассчитанным по уравнению Кокрофта-Голта) 45 мл/мин или выше составляет 500 мг/м2 при внутривенном введении. инфузия за 10 минут до введения карбоплатина в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение 4 циклов. Пембролизумаб следует вводить до ALIMTA в тот же день.
Другие имена:
  • Алимта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), по оценке CTCAE v4.03.
Временное ограничение: До 3 лет
Количество и процент пациентов с данным TEAE будут суммированы в целом, по классам систем органов и предпочтительному термину по группам лечения. Число и процент пациентов с ПВЛЛНЯ будут сведены в таблицу по максимальной степени тяжести.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по RECIST 1.1. Анализ будет проводиться на группе безопасности.
До 1 года
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
ОВ будет рассчитываться как продолжительность выживания с даты первого введения дозы HS-110 в исследование до даты смерти по любой причине или будет цензурироваться по дате, когда последний раз было известно, что пациент жив. Также оценивали в 6 и 12 месяцев.
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
Рассчитывается как время между датой введения первой дозы HS-110 и датой ПД, как определено в RECIST 1.1, или смертью, в зависимости от того, что наступит раньше. Также оценивали в 6 и 12 месяцев.
До 3 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 1 года
Рассчитывается с момента первого подтвержденного ответа (CR или PR) до рентгенологического PD по RECIST 1.1.
До 1 года
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 1 года
Определяется как доля пациентов, у которых наилучший общий ответ — PR, CR или SD, как определено в RECIST 1.1.
До 1 года
Устойчивая скорость отклика (DRR)
Временное ограничение: До 1 года
Оценивается в 6 и 12 месяцев. Определяется как процент респондентов с устойчивым ответом, продолжающимся не менее 6 и 12 месяцев с момента первоначального ответа по RECIST 1.1.
До 1 года
Частота нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), согласно оценке CTCAE v4.03.
Временное ограничение: До 3 лет
Количество TEAE, а также количество и процент пациентов с данным TEAE будут суммироваться в целом, по классам систем и органов и по предпочтительным срокам по группам лечения. Количество и процент пациентов с TEAE будут сведены в таблицу по максимальной степени тяжести.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Heat Biologics

Следователи

  • Главный следователь: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 апреля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS110-102

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Виагенпуматуцел-L

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться