Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van combinatietherapieën met Viagenpumatucel-L (HS-110) bij patiënten met niet-kleincellige longkanker

20 september 2023 bijgewerkt door: Heat Biologics

Een fase 1b/2-studie van Viagenpumatucel-L (HS-110) in combinatie met meerdere behandelingsregimes bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (de "DURGA"-studie)

Deze studie zal testen of vaccinatie met viagenpumatucel-L in combinatie met strategieën om de immuunrespons te moduleren, veilig is voor patiënten met niet-kleincellig longadenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom voor ongeneeslijke of gemetastaseerde ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie zal testen of vaccinatie met viagenpumatucel-L in combinatie met strategieën om de immuunrespons te moduleren, veilig is voor patiënten met niet-kleincellig longadenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom voor ongeneeslijke of gemetastaseerde ziekte. Deze methoden gebruiken gezamenlijk het immuunsysteem van het lichaam om zich op de eigen tumor van de patiënt te richten. Immunosuppressie belemmert die respons en kan zich op verschillende manieren ontwikkelen bij NSCLC-patiënten, zoals activering van checkpoint-routes in de micro-omgeving van de tumor. Geneesmiddelen die de signalering van checkpointmoleculen verstoren, zoals anti-PD-1 monoklonale antilichamen nivolumab, kunnen deze rem op het immuunsysteem losmaken. Tumorexpressie van PD-L1 speelt een belangrijke rol bij de respons van de patiënt op checkpoint-remmers; in het algemeen vereist de klinische respons op checkpoint-remmers tumorexpressie van PD-L1 en de aanwezigheid van tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL). Het combineren van viagenpumatucel-L met anti-PD-1-middelen kan de antitumoractiviteit van het vaccin versterken en tegelijkertijd de werkzaamheid van de checkpoint-remmer verlengen of verhogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

121

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Verenigde Staten, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Verenigde Staten, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Verenigde Staten, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Verenigde Staten, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

  • Niet-kleincellig longadenocarcinoom of plaveiselcelcarcimona
  • Ten minste één plaats met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
  • Arm 5: Minstens één eerdere therapielijn ontvangen, maar niet meer dan drie eerdere therapielijnen, voor ongeneeslijke (d.w.z. inoperabel) of gemetastaseerd NSCLC. Maximaal één eerdere lijn van door de FDA goedgekeurde therapie met checkpointremmers is toegestaan ​​(moet minimaal 4 maanden zijn behandeld) --OF--
  • Arm 6: Kreeg eerstelijns immunotherapie (met of zonder chemotherapie) voor ongeneeslijk of gemetastaseerd NSCLC en vertoonde geen klinische of radiografische vooruitgang volgens RECIST 1.1 bij de meest recente beeldvormingsbeoordeling, en zal beginnen met onderhoudsimmunotherapie met pembrolizumab ± pemetrexed.
  • Levensverwachting ≥18 weken
  • Groep 5: Ziekteprogressie bij aanvang van de studie --OF--
  • Arm 6: Gedocumenteerde stabiele ziekte, gedeeltelijke respons, complete respons (SD/PR/CR) volgens RECIST 1.1 na minimaal 9 tot 12 weken eerstelijns immunotherapie (met of zonder chemotherapie).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0 of 1
  • Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) kunnen worden toegestaan, maar moeten worden behandeld en neurologisch stabiel zijn
  • Adequate laboratoriumparameters
  • Bereid en in staat om het protocol na te leven en geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  • Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens hun deelname aan de studie
  • Bereid om bij de screening een archiefbiopsie of een verse tumorbiopsie te geven, en indien mogelijk een verse tumorbiopsie in week 10.
  • Arm 5: Geschikt voor behandeling met nivolumab per bijsluiter --OF--
  • Arm 6: Geschikt voor eerstelijns onderhoudsbehandeling met pembrolizumab ± pemetrexed volgens de huidige goedgekeurde bijsluiters.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Arm 5: kreeg systemische antikankertherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of C, of ​​ernstige/ongecontroleerde infecties of gelijktijdige ziekte, niet gerelateerd aan de tumor, waarvoor actieve therapie nodig is
  • Elke aandoening die gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie vereist
  • Bekende immunodeficiëntiestoornissen, primair of verworven
  • Bekende leptomeningeale ziekte
  • Actieve maligniteiten binnen 12 maanden, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst
  • Zwanger of borstvoeding
  • Voorafgaande deelname aan een klinische studie van viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Toediening van een levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte
  • Aanzienlijke hart- en vaatziekten
  • Ongevoelig voor eerdere immunotherapie (klinische of radiografische progressie na 12 weken of minder immunotherapie).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naïef
Patiënten die nog niet eerder een behandeling met een checkpointremmer (CPI) hebben ondergaan, krijgen een combinatie van wekelijkse HS-110 toegediend als 5 intradermale injecties van 0,1 ml in een dosis van 1 x 107 levensvatbare cellen/0,5 ml gedurende 18 weken en tweewekelijkse nivolumab-infusies. Na 18 weken behandeling zullen patiënten de standaardbehandeling nivolumab als monotherapie voortzetten tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na voltooiing van 18 weken combinatietherapie kunnen patiënten naar goeddunken van de onderzoeker een van beide nivolumab-doseringsschema's krijgen, zoals vermeld in de huidige goedgekeurde bijsluiter (elke 2 weken of elke 4 weken).
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Vaccin afgeleid van bestraalde menselijke longkankercellen die genetisch zijn gemanipuleerd om continu gp96-Ig uit te scheiden
Andere namen:
  • HS-110
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV elke 2 weken gedurende 18 weken of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van 18 weken combinatietherapie kunnen patiënten ofwel nivolumab-doseringsschema's krijgen die worden vermeld in de huidige goedgekeurde bijsluiter (elke 2 weken of elke 4 weken) naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
De dosering van HS-110 moet worden gestart bij/vóór de start van de derde onderhoudsbehandelingscyclus, of binnen 19 weken na de eerstelijns monotherapie met pembrolizumab. Patiënten krijgen een combinatie van wekelijkse HS-110 toegediend als 5 intradermale injecties van 0,1 ml in een dosis van 1 x 107 levensvatbare cellen/0,5 ml gedurende 13 weken in combinatie met de SOC pembrolizumab elke 3 weken. Na de 13 weken durende voorbereidingsperiode zullen HS-110-injecties elke 3 weken worden toegediend ter boosting in combinatie met de SOC pembrolizumab tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Vaccin afgeleid van bestraalde menselijke longkankercellen die genetisch zijn gemanipuleerd om continu gp96-Ig uit te scheiden
Andere namen:
  • HS-110
Geneesmiddel: Pembrolizumab
De aanbevolen dosis KEYTRUDA (pembrolizumab) is 200 mg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 24 maanden bij patiënten zonder ziekteprogressie.
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Patiënten die eerder met een checkpointremmer (CPI) zijn behandeld, krijgen een combinatie van wekelijkse HS-110 toegediend als 5 intradermale injecties van 0,1 ml in een dosis van 1 x 107 levensvatbare cellen/0,5 ml gedurende 18 weken en tweewekelijkse nivolumab-infusies. Na 18 weken behandeling zullen patiënten de standaardbehandeling nivolumab als monotherapie voortzetten tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Na voltooiing van 18 weken combinatietherapie kunnen patiënten naar goeddunken van de onderzoeker een van beide nivolumab-doseringsschema's krijgen, zoals vermeld in de huidige goedgekeurde bijsluiter (elke 2 weken of elke 4 weken).
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Vaccin afgeleid van bestraalde menselijke longkankercellen die genetisch zijn gemanipuleerd om continu gp96-Ig uit te scheiden
Andere namen:
  • HS-110
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg IV elke 2 weken gedurende 18 weken of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Na voltooiing van 18 weken combinatietherapie kunnen patiënten ofwel nivolumab-doseringsschema's krijgen die worden vermeld in de huidige goedgekeurde bijsluiter (elke 2 weken of elke 4 weken) naar goeddunken van de onderzoeker.
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetrexed
De dosering van HS-110 moet worden gestart bij/vóór de start van de derde onderhoudsbehandelingscyclus, of binnen 19 weken na de eerstelijns monotherapie met pembrolizumab. Patiënten krijgen een combinatie van wekelijkse HS-110 toegediend als 5 intradermale injecties van 0,1 ml in een dosis van 1 x 107 levensvatbare cellen/0,5 ml gedurende 13 weken in combinatie met de SOC pembrolizumab + pemetrexed elke 3 weken. Na de 13 weken durende voorbereidingsperiode zullen HS-110-injecties elke 3 weken worden toegediend ter boosting in combinatie met de SOC pembrolizumab + pemetrexed tot bevestigde ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Vaccin afgeleid van bestraalde menselijke longkankercellen die genetisch zijn gemanipuleerd om continu gp96-Ig uit te scheiden
Andere namen:
  • HS-110
Geneesmiddel: Pembrolizumab
De aanbevolen dosis KEYTRUDA (pembrolizumab) is 200 mg toegediend als intraveneuze infusie gedurende 30 minuten elke 3 weken tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of tot 24 maanden bij patiënten zonder ziekteprogressie.
Andere namen:
  • Keytruda
Geneesmiddel: Pemetrexed
De aanbevolen dosis ALIMTA (pemetrexed) bij toediening met carboplatine en pembrolizumab voor de initiële behandeling van NSCLC bij patiënten met een creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking) van 45 ml/min of hoger is 500 mg/m2 toegediend als een intraveneuze dosis. infusie gedurende 10 minuten voorafgaand aan carboplatine op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende 4 cycli. Pembrolizumab moet voorafgaand aan ALIMTA worden toegediend wanneer het op dezelfde dag wordt gegeven.
Andere namen:
  • Alimta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b: Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) zoals beoordeeld door CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het aantal en percentage patiënten met een bepaalde TEAE zullen globaal worden samengevat en per systeemorgaanklasse en voorkeursterm per behandelingsgroep. Het aantal en percentage patiënten met TEAE's worden in tabelvorm weergegeven op basis van de maximale ernst.
Tot 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikt volgens RECIST 1.1. Er zal een analyse worden uitgevoerd op de Veiligheidspopulatie.
Tot 1 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
OS wordt berekend als de overlevingsduur vanaf de datum van de eerste dosis HS-110 in het onderzoek tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of wordt gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was. Ook geëvalueerd op 6 en 12 maanden.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Berekend als de tijd tussen de datum van de eerste dosis HS-110 en de datum van PD, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Ook geëvalueerd op 6 en 12 maanden.
Tot 3 jaar
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Berekend vanaf het moment van eerste bevestigde respons (CR of PR) tot radiografische PD door RECIST 1.1
Tot 1 jaar
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Gedefinieerd als het percentage patiënten van wie de beste algehele respons PR, CR of SD is, zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
Tot 1 jaar
Duurzaam responspercentage (DRR)
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Geëvalueerd op 6 en 12 maanden. Gedefinieerd als het percentage responders met een duurzame respons van ten minste 6 en 12 maanden vanaf het moment van de eerste respons door RECIST 1.1.
Tot 1 jaar
Frequentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) zoals beoordeeld door CTCAE v4.03.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Het aantal TEAE's en het aantal en percentage patiënten met een bepaalde TEAE zullen algemeen en per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm per behandelingsgroep worden samengevat. Het aantal en percentage patiënten met TEAE's wordt getabelleerd op basis van maximale ernst.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Heat Biologics

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

8 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 september 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HS110-102

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Viagenpumatucel-L

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren