Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii skojarzonych za pomocą Viagenpumatucel-L (HS-110) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

20 września 2023 zaktualizowane przez: Heat Biologics

Badanie fazy 1b/2 dotyczące stosowania Viagenpumatucel-L (HS-110) w skojarzeniu z wieloma schematami leczenia u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (badanie „DURGA”)

Badanie to sprawdzi, czy szczepienie za pomocą viagenpumatucel-L w połączeniu ze strategiami modulowania odpowiedzi immunologicznej jest bezpieczne dla pacjentów z niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc lub rakiem płaskonabłonkowym z powodu nieuleczalnej lub przerzutowej choroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to sprawdzi, czy szczepienie za pomocą viagenpumatucel-L w połączeniu ze strategiami modulowania odpowiedzi immunologicznej jest bezpieczne dla pacjentów z niedrobnokomórkowym gruczolakorakiem płuc lub rakiem płaskonabłonkowym z powodu nieuleczalnej lub przerzutowej choroby. Metody te wspólnie wykorzystują układ odpornościowy organizmu do namierzenia własnego guza pacjenta. Immunosupresja utrudnia tę odpowiedź i może rozwinąć się u pacjentów z NSCLC na różne sposoby, takie jak aktywacja szlaków punktów kontrolnych w mikrośrodowisku guza. Leki, które zakłócają sygnalizację cząsteczki punktu kontrolnego, takie jak przeciwciała monoklonalne anty-PD-1 niwolumab, mogą zwolnić ten hamulec w układzie odpornościowym. Ekspresja PD-L1 w guzie odgrywa ważną rolę w odpowiedzi pacjenta na inhibitory punktów kontrolnych; ogólnie odpowiedź kliniczna na inhibitory punktu kontrolnego wymaga ekspresji PD-L1 w guzie i obecności limfocytów naciekających guz (TIL). Połączenie viagenpumatucel-L z czynnikami anty-PD-1 może zwiększyć działanie przeciwnowotworowe szczepionki, jednocześnie przedłużając lub zwiększając skuteczność inhibitora punktu kontrolnego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

121

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stany Zjednoczone, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Stany Zjednoczone, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Stany Zjednoczone, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  • Niedrobnokomórkowy gruczolakorak płuc lub rak płaskonabłonkowy
  • Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby według RECIST 1.1
  • Ramię 5: Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii, ale nie więcej niż trzy wcześniejsze linie terapii, z powodu nieuleczalnej (tj. nieoperacyjny) lub NSCLC z przerzutami. Dozwolona jest maksymalnie jedna wcześniejsza linia terapii inhibitorem punktów kontrolnych, zatwierdzoną przez FDA (konieczność leczenia przez co najmniej 4 miesiące) --LUB--
  • Ramię 6: Otrzymał immunoterapię pierwszego rzutu (z chemioterapią lub bez) z powodu nieuleczalnego lub przerzutowego NSCLC i nie uzyskał progresji klinicznej ani radiologicznej zgodnie z RECIST 1.1 podczas ostatniej oceny obrazowej i rozpocznie immunoterapię podtrzymującą standardowym leczeniem pembrolizumabem ± pemetreksedem.
  • Oczekiwana długość życia ≥18 tygodni
  • Ramię 5: Progresja choroby na początku badania --LUB--
  • Ramię 6: udokumentowana stabilizacja choroby, częściowa odpowiedź, całkowita odpowiedź (SD/PR/CR) zgodnie z RECIST 1.1 po co najmniej 9 do 12 tygodniach pierwszej linii immunoterapii (z chemioterapią lub bez).
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) mogą być dozwolone, ale muszą być leczone i neurologicznie stabilne
  • Odpowiednie parametry laboratoryjne
  • Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu i podpisania świadomej zgody
  • Pacjentki zdolne do zajścia w ciążę oraz płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania
  • Chęć dostarczenia archiwalnej lub świeżej biopsji guza podczas badania przesiewowego oraz świeżej biopsji guza w 10. tygodniu, jeśli to możliwe.
  • Ramię 5: Odpowiednie do leczenia niwolumabem zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania --LUB--
  • Ramię 6: Odpowiednie do pierwszego rzutu leczenia podtrzymującego pembrolizumabem ± pemetreksedem zgodnie z aktualnie zatwierdzonymi ulotkami dołączonymi do opakowania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Ramię 5: Otrzymano ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub ciężkie/niekontrolowane zakażenia lub współistniejąca choroba niezwiązana z nowotworem, wymagająca aktywnego leczenia
  • Każdy stan wymagający jednoczesnego ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego
  • Znane zaburzenia niedoboru odporności, pierwotne lub nabyte
  • Znana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Aktywne nowotwory w ciągu 12 miesięcy z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Oporny na wcześniejszą immunoterapię (progresja kliniczna lub radiologiczna po 12 tygodniach lub mniej immunoterapii).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 5: Viagenpumatucel-L + Niwolumab CPI Nieleczeni wcześniej
Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorem punktu kontrolnego (CPI), otrzymają kombinację cotygodniowego podawania HS-110 w postaci 5 śródskórnych wstrzyknięć 0,1 ml w dawce 1 × 107 żywych komórek/0,5 ml przez 18 tygodni i wlewów niwolumabu co dwa tygodnie. Po 18 tygodniach leczenia pacjenci będą kontynuować standardową terapię niwolumabem w monoterapii do czasu potwierdzenia progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zakończeniu 18 tygodni terapii skojarzonej pacjenci mogą otrzymywać niwolumab według schematu dawkowania wymienionego w aktualnie zatwierdzonej ulotce dołączonej do opakowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie), według uznania badacza.
Biologiczny: Viagenmpumatucel-L
Szczepionka pochodząca z napromienionych ludzkich komórek raka płuc, zmodyfikowanych genetycznie w celu ciągłego wydzielania gp96-Ig
Inne nazwy:
  • HS-110
Lek: Niwolumab
Niwolumab 240 mg IV co 2 tygodnie przez 18 tygodni lub do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Po ukończeniu 18 tygodni terapii skojarzonej, według uznania badacza, pacjenci mogą otrzymać albo schemat dawkowania niwolumabu wymieniony w aktualnie zatwierdzonej ulotce dołączonej do opakowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Ramię 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
Dawkowanie HS-110 należy rozpocząć w momencie/przed rozpoczęciem trzeciego cyklu leczenia podtrzymującego lub w ciągu 19 tygodni pierwszej linii leczenia pembrolizumabem. Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe leczenie HS-110 podawane w postaci 5 śródskórnych wstrzyknięć po 0,1 ml w dawce 1 × 107 żywych komórek/0,5 ml przez 13 tygodni w skojarzeniu z pembrolizumabem SOC co 3 tygodnie. Po 13-tygodniowym okresie szczepienia pierwotnego zastrzyki HS-110 będą podawane w celu wzmocnienia co 3 tygodnie w skojarzeniu z pembrolizumabem SOC do czasu potwierdzenia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Biologiczny: Viagenmpumatucel-L
Szczepionka pochodząca z napromienionych ludzkich komórek raka płuc, zmodyfikowanych genetycznie w celu ciągłego wydzielania gp96-Ig
Inne nazwy:
  • HS-110
Lek: Pembrolizumab
Zalecana dawka preparatu KEYTRUDA (pembrolizumab) to 200 mg podawane w infuzji dożylnej trwającej 30 minut co 3 tygodnie do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do 24 miesięcy u pacjentów bez progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Eksperymentalny: Ramię 5: Viagenpumacel-L + Niwolumab CPI Progressor
Pacjenci wcześniej leczeni inhibitorem punktu kontrolnego (CPI) będą otrzymywać kombinację cotygodniowego podawania HS-110 w postaci 5 śródskórnych wstrzyknięć po 0,1 ml w dawce 1 × 107 żywych komórek/0,5 ml przez 18 tygodni i wlewów niwolumabu co dwa tygodnie. Po 18 tygodniach leczenia pacjenci będą kontynuować standardową terapię niwolumabem w monoterapii do czasu potwierdzenia progresji choroby lub nieakceptowalnych objawów toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Po zakończeniu 18 tygodni terapii skojarzonej pacjenci mogą otrzymywać niwolumab według schematu dawkowania wymienionego w aktualnie zatwierdzonej ulotce dołączonej do opakowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie), według uznania badacza.
Biologiczny: Viagenmpumatucel-L
Szczepionka pochodząca z napromienionych ludzkich komórek raka płuc, zmodyfikowanych genetycznie w celu ciągłego wydzielania gp96-Ig
Inne nazwy:
  • HS-110
Lek: Niwolumab
Niwolumab 240 mg IV co 2 tygodnie przez 18 tygodni lub do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności. Po ukończeniu 18 tygodni terapii skojarzonej, według uznania badacza, pacjenci mogą otrzymać albo schemat dawkowania niwolumabu wymieniony w aktualnie zatwierdzonej ulotce dołączonej do opakowania (co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie).
Inne nazwy:
  • Opdivo
Eksperymentalny: Ramię 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetreksed
Dawkowanie HS-110 należy rozpocząć w momencie/przed rozpoczęciem trzeciego cyklu leczenia podtrzymującego lub w ciągu 19 tygodni pierwszej linii leczenia pembrolizumabem. Pacjenci będą otrzymywać cotygodniowe leczenie HS-110 podawane w postaci 5 śródskórnych wstrzyknięć po 0,1 ml w dawce 1 × 107 żywych komórek/0,5 ml przez 13 tygodni w skojarzeniu z pembrolizumabem SOC + pemetreksedem co 3 tygodnie. Po 13-tygodniowym okresie szczepienia pierwotnego zastrzyki HS-110 będą podawane co 3 tygodnie w celu wzmocnienia w skojarzeniu z pembrolizumabem i pemetreksedem SOC, aż do potwierdzenia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Biologiczny: Viagenmpumatucel-L
Szczepionka pochodząca z napromienionych ludzkich komórek raka płuc, zmodyfikowanych genetycznie w celu ciągłego wydzielania gp96-Ig
Inne nazwy:
  • HS-110
Lek: Pembrolizumab
Zalecana dawka preparatu KEYTRUDA (pembrolizumab) to 200 mg podawane w infuzji dożylnej trwającej 30 minut co 3 tygodnie do progresji choroby, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub do 24 miesięcy u pacjentów bez progresji choroby.
Inne nazwy:
  • Keytruda
Lek: Pemetreksed
Zalecana dawka ALIMTA (pemetreksedu) podawana z karboplatyną i pembrolizumabem we wstępnym leczeniu NSCLC u pacjentów z klirensem kreatyniny (obliczonym równaniem Cockcrofta-Gaulta) 45 ml/min lub większym wynosi 500 mg/m2 pc., podawana we wstrzyknięciu dożylnym infuzji przez 10 minut przed podaniem karboplatyny w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez 4 cykle. Pembrolizumab należy podać przed podaniem produktu ALIMTA, jeśli jest podawany tego samego dnia.
Inne nazwy:
  • Alimta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1b: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych pojawiających się podczas leczenia (TEAE) zgodnie z oceną CTCAE v4.03.
Ramy czasowe: Do 3 lat
Liczbę i procent pacjentów z danym TEAE podsumowuje się ogólnie, według klasy układów i narządów oraz preferowanego terminu według grupy leczenia. Liczbę i procent pacjentów z TEAE zostaną zestawione w tabeli według maksymalnego nasilenia.
Do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których uzyskano najlepszą całkowitą odpowiedź całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów RECIST 1.1. Analiza zostanie przeprowadzona na populacji bezpieczeństwa.
Do 1 roku
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
OS zostanie obliczony jako czas przeżycia od daty pierwszego podania HS-110 do badania do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub zostanie ocenzurowany w dniu, w którym po raz ostatni stwierdzono, że pacjent żyje. Oceniono również po 6 i 12 miesiącach.
Do 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
Obliczony jako czas między datą pierwszej dawki HS-110 a datą PD, zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonem, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Oceniono również po 6 i 12 miesiącach.
Do 3 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Obliczony od czasu pierwszej potwierdzonej odpowiedzi (CR lub PR) do radiograficznego PD według RECIST 1.1
Do 1 roku
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią jest PR, CR lub SD, zgodnie z definicją RECIST 1.1
Do 1 roku
Trwały wskaźnik odpowiedzi (DRR)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Oceniane po 6 i 12 miesiącach. Zdefiniowany jako odsetek osób reagujących z trwałą odpowiedzią trwającą co najmniej 6 i 12 miesięcy od czasu pierwszej odpowiedzi według RECIST 1.1.
Do 1 roku
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) według oceny CTCAE v4.03.
Ramy czasowe: Do 3 lat
Liczba TEAE oraz liczba i odsetek pacjentów z danym TEAE zostanie podsumowana ogólnie i według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu według grupy leczenia. Liczba i procent pacjentów z TEAE zostaną zestawione w tabeli według maksymalnego nasilenia.
Do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Heat Biologics

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

8 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HS110-102

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowego raka płuca

Badania kliniczne na Viagenmpumatucel-L

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj