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Um estudo de terapias combinadas com Viagenpumatucel-L (HS-110) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas

20 de setembro de 2023 atualizado por: Heat Biologics

Um estudo de Fase 1b/2 de Viagenpumatucel-L (HS-110) em combinação com vários regimes de tratamento em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (o estudo "DURGA")

Este estudo testará se a vacinação com viagenpumatucel-L combinada com estratégias para modular a resposta imune é segura para pacientes com adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas ou carcinoma de células escamosas para doença incurável ou metastática.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo testará se a vacinação com viagenpumatucel-L combinada com estratégias para modular a resposta imune é segura para pacientes com adenocarcinoma de pulmão de células não pequenas ou carcinoma de células escamosas para doença incurável ou metastática. Esses métodos usam coletivamente o sistema imunológico do corpo para atingir o tumor do próprio paciente. A imunossupressão dificulta essa resposta e pode se desenvolver em pacientes com NSCLC de várias maneiras, como a ativação de vias de checkpoint no microambiente tumoral. Drogas que interrompem a sinalização da molécula do ponto de verificação, como os anticorpos monoclonais anti-PD-1 nivolumab, podem liberar esse freio no sistema imunológico. A expressão tumoral de PD-L1 desempenha um papel importante na resposta do paciente aos inibidores do checkpoint; em geral, a resposta clínica aos inibidores do checkpoint requer a expressão tumoral de PD-L1 e a presença de Linfócitos Infiltrantes Tumorais (TIL). A combinação de viagenpumatucel-L com agentes anti-PD-1 pode aumentar a atividade antitumoral da vacina enquanto prolonga ou aumenta a eficácia do inibidor do checkpoint.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Estados Unidos, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  • Adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas ou carcinoma de células escamosas
  • Pelo menos um local de doença mensurável por RECIST 1.1
  • Braço 5: Recebeu pelo menos uma linha anterior de terapia, mas não mais do que três linhas anteriores de terapia, para incurável (ou seja, irressecável) ou NSCLC metastático. Até uma linha anterior de terapia com inibidor de checkpoint aprovada pela FDA é permitida (deve ter recebido pelo menos 4 meses de tratamento) --OU--
  • Braço 6: recebeu imunoterapia de primeira linha (com ou sem quimioterapia) para NSCLC incurável ou metastático e não progrediu clínica ou radiograficamente de acordo com RECIST 1.1 na avaliação de imagem mais recente e iniciará a imunoterapia de manutenção com padrão de tratamento pembrolizumabe ± pemetrexed.
  • Expectativa de vida ≥18 semanas
  • Braço 5: Progressão da doença na entrada do estudo --OU--
  • Braço 6: Doença Estável Documentada, Resposta Parcial, Resposta Completa (SD/PR/CR) por RECIST 1.1 após um mínimo de 9 a 12 semanas de imunoterapia de linha de frente (com ou sem quimioterapia).
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) podem ser permitidas, mas devem ser tratadas e neurologicamente estáveis
  • Parâmetros laboratoriais adequados
  • Disposto e capaz de cumprir o protocolo e assinar o consentimento informado
  • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino férteis devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção durante a participação no estudo
  • Disposto a fornecer biópsia de tumor recente ou de arquivo na Triagem e biópsia de tumor recente na Semana 10, quando possível.
  • Braço 5: Adequado para tratamento com nivolumab conforme bula --OU--
  • Braço 6: Adequado para tratamento de manutenção de linha de frente com pembrolizumabe ± pemetrexede de acordo com as bulas aprovadas atualmente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

  • Braço 5: Recebeu terapia anticancerígena sistêmica dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C, ou infecções graves/descontroladas ou doença concomitante, não relacionada ao tumor, requerendo terapia ativa
  • Qualquer condição que requeira terapia imunossupressora sistêmica concomitante
  • Distúrbios de imunodeficiência conhecidos, primários ou adquiridos
  • Doença leptomeníngea conhecida
  • Malignidades ativas dentro de 12 meses, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte tratadas com resultado curativo esperado
  • Grávida ou amamentando
  • Participação prévia em um estudo clínico de viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Administração de uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita
  • Doença cardiovascular significativa
  • Refratário à imunoterapia prévia (progressão clínica ou radiográfica após 12 semanas ou menos de imunoterapia).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naive
Pacientes virgens de terapia com inibidor de checkpoint (CPI) receberão uma combinação de HS-110 semanal administrado como 5 injeções intradérmicas de 0,1 mL em uma dose de 1 × 107 células viáveis/0,5 mL por 18 semanas e infusões quinzenais de nivolumabe. Após 18 semanas de tratamento, os pacientes continuarão com o tratamento padrão de monoterapia com nivolumabe até a progressão da doença confirmada ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro. Após a conclusão de 18 semanas de terapia combinada, os pacientes podem receber qualquer esquema de dosagem de nivolumabe listado na bula atual aprovada (a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas) a critério do investigador.
Biológico: Viagenpumatucel-L
Vacina derivada de células de câncer de pulmão humano irradiadas geneticamente modificadas para secretar continuamente gp96-Ig
Outros nomes:
  • HS-110
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumabe 240mg IV a cada 2 semanas por 18 semanas ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão de 18 semanas de terapia combinada, os pacientes podem receber qualquer esquema de dosagem de nivolumab listado na bula aprovada atual (a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas) a critério do investigador.
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Braço 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumabe
A dosagem de HS-110 deve ser iniciada antes do início do terceiro ciclo de tratamento de manutenção ou dentro de 19 semanas da monoterapia com pembrolizumabe de linha de frente. Os pacientes receberão uma combinação de HS-110 semanalmente administrado como 5 injeções intradérmicas de 0,1 mL em uma dose de 1 × 107 células viáveis/0,5 mL por 13 semanas em combinação com SOC pembrolizumabe a cada 3 semanas. Após o período de preparação de 13 semanas, as injeções de HS-110 serão administradas para reforço a cada 3 semanas em combinação com SOC pembrolizumab até confirmação da progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Biológico: Viagenpumatucel-L
Vacina derivada de células de câncer de pulmão humano irradiadas geneticamente modificadas para secretar continuamente gp96-Ig
Outros nomes:
  • HS-110
Medicamento: Pembrolizumabe
A dose recomendada de KEYTRUDA (pembrolizumabe) é de 200 mg administrados como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 24 meses em pacientes sem progressão da doença.
Outros nomes:
  • Keytruda
Experimental: Braço 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Pacientes com terapia prévia com inibidor de checkpoint (CPI) receberão uma combinação de HS-110 semanal administrado como 5 injeções intradérmicas de 0,1 mL em uma dose de 1 × 107 células viáveis/0,5 mL por 18 semanas e infusões quinzenais de nivolumabe. Após 18 semanas de tratamento, os pacientes continuarão com o tratamento padrão de monoterapia com nivolumabe até a progressão da doença confirmada ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro. Após a conclusão de 18 semanas de terapia combinada, os pacientes podem receber qualquer esquema de dosagem de nivolumabe listado na bula atual aprovada (a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas) a critério do investigador.
Biológico: Viagenpumatucel-L
Vacina derivada de células de câncer de pulmão humano irradiadas geneticamente modificadas para secretar continuamente gp96-Ig
Outros nomes:
  • HS-110
Medicamento: Nivolumabe
Nivolumabe 240mg IV a cada 2 semanas por 18 semanas ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a conclusão de 18 semanas de terapia combinada, os pacientes podem receber qualquer esquema de dosagem de nivolumab listado na bula aprovada atual (a cada 2 semanas ou a cada 4 semanas) a critério do investigador.
Outros nomes:
  • Opdivo
Experimental: Braço 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumabe + pemetrexedo
A dosagem de HS-110 deve ser iniciada antes do início do terceiro ciclo de tratamento de manutenção ou dentro de 19 semanas da monoterapia com pembrolizumabe de linha de frente. Os pacientes receberão uma combinação de HS-110 semanalmente administrado como 5 injeções intradérmicas de 0,1 mL em uma dose de 1 × 107 células viáveis/0,5 mL por 13 semanas em combinação com SOC pembrolizumabe + pemetrexedo a cada 3 semanas. Após o período de preparação de 13 semanas, as injeções de HS-110 serão administradas para reforço a cada 3 semanas em combinação com SOC pembrolizumab + pemetrexedo até confirmação da progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o que ocorrer primeiro.
Biológico: Viagenpumatucel-L
Vacina derivada de células de câncer de pulmão humano irradiadas geneticamente modificadas para secretar continuamente gp96-Ig
Outros nomes:
  • HS-110
Medicamento: Pembrolizumabe
A dose recomendada de KEYTRUDA (pembrolizumabe) é de 200 mg administrados como uma infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou até 24 meses em pacientes sem progressão da doença.
Outros nomes:
  • Keytruda
Medicamento: Pemetrexede
A dose recomendada de ALIMTA (pemetrexede) quando administrado com carboplatina e pembrolizumabe para o tratamento inicial de NSCLC em pacientes com depuração de creatinina (calculada pela equação de Cockcroft-Gault) de 45 mL/min ou superior é de 500 mg/m2 administrado por via intravenosa infusão durante 10 minutos antes da carboplatina no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias por 4 ciclos. Pembrolizumabe deve ser administrado antes de ALIMTA quando administrado no mesmo dia.
Outros nomes:
  • Alimta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1b: Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) conforme avaliado pelo CTCAE v4.03.
Prazo: Até 3 anos
O número e a percentagem de pacientes com um determinado TEAE serão resumidos globalmente e por classe de sistema de órgãos e termo preferido por grupo de tratamento. O número e a porcentagem de pacientes com TEAEs serão tabulados pela gravidade máxima.
Até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 1 ano
Definido como a proporção de pacientes que atingem a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) pelo RECIST 1.1. A análise será realizada na população de segurança.
Até 1 ano
Sobrevida global (OS)
Prazo: Até 3 anos
A OS será calculada como a duração da sobrevivência desde a data da primeira dosagem de HS-110 no estudo até a data da morte por qualquer causa ou será censurada na data em que o paciente estava vivo pela última vez. Também avaliado aos 6 e 12 meses.
Até 3 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
Calculado como o tempo entre a data da primeira dose de HS-110 e a data da DP, conforme definido pelo RECIST 1.1 ou morte, o que ocorrer primeiro. Também avaliado aos 6 e 12 meses.
Até 3 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 1 ano
Calculado a partir do momento da primeira resposta confirmada (CR ou PR) até a DP radiográfica pelo RECIST 1.1
Até 1 ano
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 1 ano
Definido como a proporção de pacientes cuja melhor resposta geral é PR, CR ou SD, conforme definido pelo RECIST 1.1
Até 1 ano
Taxa de resposta durável (DRR)
Prazo: Até 1 ano
Avaliado aos 6 e 12 meses. Definido como a porcentagem de respondedores com respostas duráveis ​​durando pelo menos 6 e 12 meses a partir do momento da resposta inicial pelo RECIST 1.1.
Até 1 ano
Frequência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) conforme avaliado por CTCAE v4.03.
Prazo: Até 3 anos
O número de TEAEs e o número e porcentagem de pacientes com um determinado TEAE serão resumidos em geral e por classe de sistema de órgãos e termo preferido por grupo de tratamento. O número e a porcentagem de pacientes com TEAEs serão tabulados por gravidade máxima.
Até 3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Heat Biologics

Investigadores

  • Investigador principal: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

3 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

4 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimado)

8 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de setembro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HS110-102

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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