En studie av kombinationsterapier med Viagenpumatucel-L (HS-110) hos patienter med icke-småcellig lungcancer
20 september 2023 uppdaterad av: Heat Biologics
En fas 1b/2-studie av Viagenpumatucel-L (HS-110) i kombination med flera behandlingsregimer hos patienter med icke-småcellig lungcancer ("DURGA"-försöket)
Denna studie kommer att testa om vaccination med viagenpumatucel-L i kombination med strategier för att modulera immunsvaret är säkert för patienter med icke-småcelligt lungadenokarcinom eller skivepitelcancer för obotlig eller metastaserad sjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att testa om vaccination med viagenpumatucel-L i kombination med strategier för att modulera immunsvaret är säkert för patienter med icke-småcelligt lungadenokarcinom eller skivepitelcancer för obotlig eller metastaserad sjukdom.
Dessa metoder använder tillsammans kroppens immunsystem för att rikta in sig på patientens egen tumör.
Immunsuppression hindrar det svaret och kan utvecklas hos NSCLC-patienter på en mängd olika sätt, såsom aktivering av checkpoint-vägar i tumörens mikromiljö.
Läkemedel som stör signaleringen av checkpointmolekyler som anti-PD-1 monoklonala antikroppar nivolumab, kan släppa denna broms på immunsystemet.
Tumöruttryck av PD-L1 spelar en viktig roll i patientens svar på checkpoint-hämmare; i allmänhet kräver kliniskt svar på checkpoint-hämmare tumöruttryck av PD-L1 och närvaro av tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL).
Kombination av viagenpumatucel-L med anti-PD-1-medel kan förstärka vaccinets antitumöraktivitet samtidigt som checkpoint-hämmarens effektivitet förlängs eller ökar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
121
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
- University of Arizona Cancer Center
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UC San Diego
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33486
- BRRH Lynn Cancer Institute
-
Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
- Memorial Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Förenta staterna, 47905
- Horizon Oncology Research
-
-
Kentucky
-
Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
- Ashland-Bellefonte Cancer Center
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40207
- Baptist Health Louisville
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Albany, New York, Förenta staterna, 12206
- New York Oncology Hematology
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop Hospital
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Icke-småcelligt lungadenokarcinom eller skivepitelcancer
- Minst en plats för mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
- Arm 5: Fick minst en tidigare behandlingsrad, men inte mer än tre tidigare behandlingsrader, för obotlig (d.v.s. icke-opererbar) eller metastaserande NSCLC. Upp till en tidigare linje av FDA-godkänd kontrollpunktshämmare är tillåten (måste ha fått minst 4 månaders behandling) --ELLER--
- Arm 6: Fick frontlinjeimmunterapi (med eller utan kemoterapi) för obotlig eller metastaserande NSCLC och utvecklades inte kliniskt eller röntgenmässigt enligt RECIST 1.1 vid den senaste bildbedömningen, och kommer att påbörja underhållsimmunterapi med standardvård pembrolizumab ± pemetrexed.
- Förväntad livslängd ≥18 veckor
- Arm 5: Sjukdomsprogression vid studiestart --ELLER--
- Arm 6: Dokumenterad stabil sjukdom, partiellt svar, fullständigt svar (SD/PR/CR) per RECIST 1.1 efter minst 9 till 12 veckors immunterapi i frontlinjen (med eller utan kemoterapi).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
- Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) kan tillåtas men måste behandlas och vara neurologiskt stabila
- Lämpliga laboratorieparametrar
- Vill och kan följa protokollet och underteckna informerat samtycke
- Kvinnliga patienter som är i fertil ålder och fertila manliga patienter måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under hela studiedeltagandet
- Villig att tillhandahålla arkiv eller färsk tumörbiopsi vid screening, och färsk tumörbiopsi vid vecka 10 när det är möjligt.
- Arm 5: Lämplig för behandling med nivolumab per bipacksedel --ELLER--
- Arm 6: Lämplig för frontlinjeunderhållsbehandling med pembrolizumab ± pemetrexed enligt gällande godkända bipacksedel.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Arm 5: Fick systemisk anticancerbehandling inom 21 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C, eller allvarliga/okontrollerade infektioner eller samtidig sjukdom, orelaterade till tumören, som kräver aktiv terapi
- Alla tillstånd som kräver samtidig systemisk immunsuppressiv terapi
- Kända immunbriststörningar, antingen primära eller förvärvade
- Känd leptomeningeal sjukdom
- Aktiva maligniteter inom 12 månader med undantag för de med en försumbar risk för metastaser eller dödsfall som behandlas med förväntat kurativt resultat
- Gravid eller ammar
- Tidigare deltagande i en klinisk studie av viagenpumatucel-L (HS-110)
- Administrering av ett levande vaccin inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Refraktär mot tidigare immunterapi (klinisk eller radiografisk progression efter 12 veckor eller mindre av immunterapi).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naiv
Patienter som är naiva till behandling med checkpoint-hämmare (CPI) kommer att få en kombination av HS-110 varje vecka administrerat som 5 intradermala 0,1 ml injektioner i en dos av 1 × 107 livskraftiga celler/0,5 ml under 18 veckor och nivolumab-infusioner varannan vecka.
Efter 18 veckors behandling kommer patienterna att fortsätta med nivolumab med standardbehandling i monoterapi tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet har bekräftats, beroende på vilket som inträffar först.
Efter avslutad 18 veckors kombinationsbehandling kan patienter få antingen nivolumabs doseringsschema som anges i den aktuella godkända bipacksedeln (varannan vecka eller var fjärde vecka) enligt utredarens bedömning.
|
Vaccin härrörande från bestrålade mänskliga lungcancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96-Ig
Andra namn:
Nivolumab 240 mg IV varannan vecka i 18 veckor eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad 18 veckors kombinationsbehandling kan patienter få antingen nivolumabs doseringsschema som anges i den aktuella godkända bipacksedeln (varannan vecka eller var fjärde vecka) enligt utredarens bedömning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab
HS-110-dosering ska initieras vid/före starten av den tredje underhållsbehandlingscykeln, eller inom 19 veckor efter frontlinjebehandling med pembrolizumab som monoterapi.
Patienterna kommer att få en kombination av HS-110 varje vecka administrerat som 5 intradermala 0,1 ml injektioner i en dos på 1 × 107 livskraftiga celler/0,5 ml under 13 veckor i kombination med SOC pembrolizumab var tredje vecka.
Efter den 13 veckor långa primingperioden kommer HS-110-injektioner att ges för boostning var tredje vecka i kombination med SOC pembrolizumab tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet har bekräftats, beroende på vilket som inträffar först.
|
Vaccin härrörande från bestrålade mänskliga lungcancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96-Ig
Andra namn:
Den rekommenderade dosen av KEYTRUDA (pembrolizumab) är 200 mg administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader hos patienter utan sjukdomsprogression.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Patienter med tidigare behandling med checkpoint-hämmare (CPI) kommer att få en kombination av HS-110 varje vecka administrerat som 5 intradermala 0,1 ml injektioner i en dos på 1 × 107 livskraftiga celler/0,5 ml under 18 veckor och nivolumab-infusioner varannan vecka.
Efter 18 veckors behandling kommer patienterna att fortsätta med nivolumab med standardbehandling i monoterapi tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet har bekräftats, beroende på vilket som inträffar först.
Efter avslutad 18 veckors kombinationsbehandling kan patienter få antingen nivolumabs doseringsschema som anges i den aktuella godkända bipacksedeln (varannan vecka eller var fjärde vecka) enligt utredarens bedömning.
|
Vaccin härrörande från bestrålade mänskliga lungcancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96-Ig
Andra namn:
Nivolumab 240 mg IV varannan vecka i 18 veckor eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad 18 veckors kombinationsbehandling kan patienter få antingen nivolumabs doseringsschema som anges i den aktuella godkända bipacksedeln (varannan vecka eller var fjärde vecka) enligt utredarens bedömning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm 6: Viagenpumatucel-L + pembrolizumab + pemetrexed
HS-110-dosering ska initieras vid/före starten av den tredje underhållsbehandlingscykeln, eller inom 19 veckor efter frontlinjebehandling med pembrolizumab som monoterapi.
Patienterna kommer att få en kombination av HS-110 varje vecka administrerat som 5 intradermala 0,1 ml injektioner i en dos av 1 × 107 livskraftiga celler/0,5 ml under 13 veckor i kombination med SOC pembrolizumab + pemetrexed var tredje vecka.
Efter den 13 veckor långa primingperioden kommer HS-110-injektioner att ges för boostning var tredje vecka i kombination med SOC pembrolizumab + pemetrexed tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet har bekräftats, beroende på vilket som inträffar först.
|
Vaccin härrörande från bestrålade mänskliga lungcancerceller genetiskt modifierade för att kontinuerligt utsöndra gp96-Ig
Andra namn:
Den rekommenderade dosen av KEYTRUDA (pembrolizumab) är 200 mg administrerat som en intravenös infusion under 30 minuter var tredje vecka tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller upp till 24 månader hos patienter utan sjukdomsprogression.
Andra namn:
Den rekommenderade dosen av ALIMTA (pemetrexed) vid administrering med karboplatin och pembrolizumab för initial behandling av NSCLC hos patienter med ett kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation) på 45 ml/min eller mer är 500 mg/m2 administrerat som en intravenös infusion under 10 minuter före karboplatin på dag 1 i varje 21-dagarscykel under 4 cykler.
Pembrolizumab ska administreras före ALIMTA när det ges samma dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1b: Frequency of Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) enligt CTCAE v4.03.
Tidsram: Upp till 3 år
|
Antalet och procenten av patienter med en given TEAE kommer att sammanfattas totalt och efter systemorganklass och föredragen term per behandlingsgrupp.
Antalet och procenten av patienter med TEAE kommer att tabelleras efter maximal svårighetsgrad.
|
Upp till 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Definierat som andelen patienter som uppnår ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) av RECIST 1.1.
Analys kommer att genomföras på säkerhetspopulationen.
|
Upp till 1 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
OS kommer att beräknas som överlevnadens varaktighet från datumet för första HS-110-dosering i studien till datumet för dödsfall av någon orsak eller kommer att censureras på det datum då patienten senast visste att den var vid liv.
Även utvärderad vid 6 och 12 månader.
|
Upp till 3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
Beräknas som tiden mellan datumet för den första dosen av HS-110 och datumet för PD, enligt definitionen av RECIST 1.1 eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
Även utvärderad vid 6 och 12 månader.
|
Upp till 3 år
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Beräknat från tidpunkten för första bekräftade svar (CR eller PR) till radiografisk PD av RECIST 1.1
|
Upp till 1 år
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Definieras som andelen patienter vars bästa övergripande svar är PR, CR eller SD, enligt definitionen i RECIST 1.1
|
Upp till 1 år
|
|
Durable Response Rate (DRR)
Tidsram: Upp till 1 år
|
Utvärderad vid 6 och 12 månader.
Definieras som procentandelen svarande med varaktiga svar som varar i minst 6 och 12 månader från tidpunkten för det första svaret av RECIST 1.1.
|
Upp till 1 år
|
|
Frekvens av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) enligt bedömning av CTCAE v4.03.
Tidsram: Upp till 3 år
|
Antalet TEAE och antalet och procenten av patienter med en given TEAE kommer att sammanfattas totalt och efter systemorganklass och föredragen term per behandlingsgrupp.
Antalet och procenten av patienter med TEAE kommer att tabelleras efter maximal svårighetsgrad.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
3 maj 2021
Avslutad studie (Faktisk)
4 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 maj 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2015
Första postat (Beräknad)
8 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 september 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2023
Senast verifierad
1 oktober 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Folsyraantagonister
- Nivolumab
- Pembrolizumab
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- HS110-102
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .