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Eine Studie über Kombinationstherapien mit Viagenpumatucel-L (HS-110) bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

20. September 2023 aktualisiert von: Heat Biologics

Eine Phase-1b/2-Studie mit Viagenpumatucel-L (HS-110) in Kombination mit mehreren Behandlungsschemata bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (die „DURGA“-Studie)

In dieser Studie wird getestet, ob die Impfung mit Viagenpumatucel-L in Kombination mit Strategien zur Modulation der Immunantwort für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom bei unheilbarer oder metastasierter Erkrankung sicher ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In dieser Studie wird getestet, ob die Impfung mit Viagenpumatucel-L in Kombination mit Strategien zur Modulation der Immunantwort für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom bei unheilbarer oder metastasierter Erkrankung sicher ist. Diese Methoden nutzen gemeinsam das körpereigene Immunsystem, um auf den eigenen Tumor des Patienten abzuzielen. Die Immunsuppression behindert diese Reaktion und kann sich bei NSCLC-Patienten auf verschiedene Weise entwickeln, beispielsweise durch die Aktivierung von Checkpoint-Signalwegen in der Mikroumgebung des Tumors. Medikamente, die die Signalübertragung von Checkpoint-Molekülen stören, wie die monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper Nivolumab, können diese Bremse des Immunsystems lösen. Die Tumorexpression von PD-L1 spielt eine wichtige Rolle bei der Reaktion des Patienten auf Checkpoint-Inhibitoren; Im Allgemeinen erfordert das klinische Ansprechen auf Checkpoint-Inhibitoren die Tumorexpression von PD-L1 und das Vorhandensein von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL). Die Kombination von Viagenpumatucel-L mit Anti-PD-1-Wirkstoffen kann die Antitumoraktivität des Impfstoffs verstärken und gleichzeitig die Wirksamkeit des Checkpoint-Inhibitors verlängern oder steigern.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

121

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Cancer Center
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33486
        • BRRH Lynn Cancer Institute
      • Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33028
        • Memorial Cancer Institute
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Research
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41101
        • Ashland-Bellefonte Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40207
        • Baptist Health Louisville
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12206
        • New York Oncology Hematology
      • Mineola, New York, Vereinigte Staaten, 11501
        • Winthrop Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care, Inc.
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN:

  • Nicht-kleinzelliges Lungenadenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom
  • Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung nach RECIST 1.1
  • Arm 5: Erhielt mindestens eine vorherige Therapielinie, aber nicht mehr als drei vorherige Therapielinien für unheilbar (d. h. nicht resezierbar) oder metastasiertem NSCLC. Bis zu einer vorherigen Linie einer von der FDA zugelassenen Checkpoint-Inhibitor-Therapie ist zulässig (muss mindestens 4 Monate lang behandelt worden sein) --ODER--
  • Arm 6: Erhielt eine Immuntherapie an vorderster Front (mit oder ohne Chemotherapie) für unheilbares oder metastasiertes NSCLC und zeigte keinen klinischen oder röntgenologischen Fortschritt gemäß RECIST 1.1 bei der letzten bildgebenden Beurteilung und beginnt mit der Erhaltungs-Immuntherapie mit dem Behandlungsstandard Pembrolizumab ± Pemetrexed.
  • Lebenserwartung ≥18 Wochen
  • Arm 5: Krankheitsprogression bei Studieneintritt --ODER--
  • Arm 6: Dokumentierte stabile Erkrankung, partielles Ansprechen, vollständiges Ansprechen (SD/PR/CR) gemäß RECIST 1.1 nach mindestens 9 bis 12 Wochen Erstlinien-Immuntherapie (mit oder ohne Chemotherapie).
  • Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
  • Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) können zulässig sein, müssen aber behandelt und neurologisch stabil sein
  • Angemessene Laborparameter
  • Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
  • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und fruchtbare männliche Patienten müssen sich bereit erklären, während der gesamten Studienteilnahme eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Bereit, eine archivierte oder frische Tumorbiopsie beim Screening und eine frische Tumorbiopsie in Woche 10 bereitzustellen, wenn dies möglich ist.
  • Arm 5: Geeignet für die Behandlung mit Nivolumab laut Packungsbeilage --ODER--
  • Arm 6: Geeignet für die Erhaltungstherapie an vorderster Front mit Pembrolizumab ± Pemetrexed gemäß den derzeit zugelassenen Packungsbeilagen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Arm 5: Erhielt eine systemische Krebstherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder C oder schwere/unkontrollierte Infektionen oder Begleiterkrankungen, die nicht mit dem Tumor zusammenhängen und eine aktive Therapie erfordern
  • Jeder Zustand, der eine gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie erfordert
  • Bekannte Immunschwächekrankheiten, entweder primär oder erworben
  • Bekannte leptomeningeale Erkrankung
  • Aktive Malignome innerhalb von 12 Monaten, mit Ausnahme von Tumoren mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden
  • Schwanger oder stillend
  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie mit Viagenpumatucel-L (HS-110)
  • Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Refraktär auf vorherige Immuntherapie (klinische oder radiologische Progression nach 12 Wochen oder weniger Immuntherapie).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Naiv
Patienten, die keine Checkpoint-Inhibitor-Therapie (CPI) erhalten haben, erhalten eine Kombination aus wöchentlichem HS-110, verabreicht als 5 intradermale 0,1-ml-Injektionen in einer Dosis von 1 × 107 lebensfähigen Zellen/0,5 ml, über 18 Wochen und zweiwöchentlichen Nivolumab-Infusionen. Nach 18-wöchiger Behandlung erhalten die Patienten weiterhin die Standardtherapie mit Nivolumab als Monotherapie, bis eine bestätigte Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach Abschluss der 18-wöchigen Kombinationstherapie können Patienten je nach Ermessen des Prüfarztes einen der in der aktuell zugelassenen Packungsbeilage aufgeführten Nivolumab-Dosierungspläne erhalten (alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen).
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Impfstoff aus bestrahlten menschlichen Lungenkrebszellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie kontinuierlich gp96-Ig sezernieren
Andere Namen:
  • HS-110
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg i.v. alle 2 Wochen für 18 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Nach Abschluss der 18-wöchigen Kombinationstherapie können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes eines der in der aktuellen genehmigten Packungsbeilage aufgeführten Nivolumab-Dosierungsschemata (alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen) erhalten.
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Arm 6: Viagenpumatucel-L + Pembrolizumab
Die HS-110-Dosierung muss zu/vor Beginn des 3. Erhaltungstherapiezyklus oder innerhalb von 19 Wochen nach der Erstlinien-Monotherapie mit Pembrolizumab eingeleitet werden. Die Patienten erhalten eine Kombination aus wöchentlichem HS-110, verabreicht als 5 intradermale 0,1-ml-Injektionen in einer Dosis von 1 × 107 lebensfähigen Zellen/0,5 ml über 13 Wochen in Kombination mit der SOC Pembrolizumab alle 3 Wochen. Nach der 13-wöchigen Vorbereitungsphase werden HS-110-Injektionen zur Auffrischung alle 3 Wochen in Kombination mit der SOC Pembrolizumab verabreicht, bis ein bestätigtes Fortschreiten der Krankheit oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Impfstoff aus bestrahlten menschlichen Lungenkrebszellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie kontinuierlich gp96-Ig sezernieren
Andere Namen:
  • HS-110
Arzneimittel: Pembrolizumab
Die empfohlene Dosis von KEYTRUDA (Pembrolizumab) beträgt 200 mg, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten alle 3 Wochen bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monaten bei Patienten ohne Krankheitsprogression.
Andere Namen:
  • Keytruda
Experimental: Arm 5: Viagenpumatucel-L + Nivolumab CPI Progressor
Patienten mit vorheriger Checkpoint-Inhibitor-Therapie (CPI) erhalten eine Kombination aus wöchentlichem HS-110, verabreicht als 5 intradermale 0,1-ml-Injektionen in einer Dosis von 1 × 107 lebensfähigen Zellen/0,5 ml, über 18 Wochen und zweiwöchentlichen Nivolumab-Infusionen. Nach 18-wöchiger Behandlung erhalten die Patienten weiterhin die Standardtherapie mit Nivolumab als Monotherapie, bis eine bestätigte Krankheitsprogression oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt. Nach Abschluss der 18-wöchigen Kombinationstherapie können Patienten je nach Ermessen des Prüfarztes einen der in der aktuell zugelassenen Packungsbeilage aufgeführten Nivolumab-Dosierungspläne erhalten (alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen).
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Impfstoff aus bestrahlten menschlichen Lungenkrebszellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie kontinuierlich gp96-Ig sezernieren
Andere Namen:
  • HS-110
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg i.v. alle 2 Wochen für 18 Wochen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität. Nach Abschluss der 18-wöchigen Kombinationstherapie können die Patienten nach Ermessen des Prüfarztes eines der in der aktuellen genehmigten Packungsbeilage aufgeführten Nivolumab-Dosierungsschemata (alle 2 Wochen oder alle 4 Wochen) erhalten.
Andere Namen:
  • Opdivo
Experimental: Arm 6: Viagenpumatucel-L + Pembrolizumab + Pemetrexed
Die HS-110-Dosierung muss zu/vor Beginn des 3. Erhaltungstherapiezyklus oder innerhalb von 19 Wochen nach der Erstlinien-Monotherapie mit Pembrolizumab eingeleitet werden. Die Patienten erhalten eine Kombination aus wöchentlichem HS-110, verabreicht in Form von 5 intradermalen 0,1-ml-Injektionen in einer Dosis von 1 × 107 lebensfähigen Zellen/0,5 ml über 13 Wochen in Kombination mit der Standardtherapie Pembrolizumab + Pemetrexed alle 3 Wochen. Nach der 13-wöchigen Vorbereitungsphase werden HS-110-Injektionen zur Auffrischung alle 3 Wochen in Kombination mit der Standardtherapie Pembrolizumab + Pemetrexed verabreicht, bis ein bestätigtes Fortschreiten der Erkrankung oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt, je nachdem, was zuerst eintritt.
Biologisch: Viagenpumatucel-L
Impfstoff aus bestrahlten menschlichen Lungenkrebszellen, die gentechnisch so verändert wurden, dass sie kontinuierlich gp96-Ig sezernieren
Andere Namen:
  • HS-110
Arzneimittel: Pembrolizumab
Die empfohlene Dosis von KEYTRUDA (Pembrolizumab) beträgt 200 mg, verabreicht als intravenöse Infusion über 30 Minuten alle 3 Wochen bis zur Krankheitsprogression, inakzeptabler Toxizität oder bis zu 24 Monaten bei Patienten ohne Krankheitsprogression.
Andere Namen:
  • Keytruda
Arzneimittel: Pemetrexed
Die empfohlene Dosis von ALIMTA (Pemetrexed) bei Verabreichung mit Carboplatin und Pembrolizumab zur Erstbehandlung von NSCLC bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung) von 45 ml/min oder mehr beträgt 500 mg/m2 intravenös verabreicht Infusion über 10 Minuten vor Carboplatin an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus für 4 Zyklen. Pembrolizumab sollte vor ALIMTA verabreicht werden, wenn es am selben Tag gegeben wird.
Andere Namen:
  • Alimta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) gemäß CTCAE v4.03.
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit einem bestimmten TEAE werden insgesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugtem Begriff nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit TEAEs werden nach maximalem Schweregrad tabellarisch aufgeführt.
Bis zu 3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Definiert als der Anteil der Patienten, die gemäß RECIST 1.1 das beste Gesamtansprechen als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen. Die Sicherheitspopulation wird analysiert.
Bis zu 1 Jahr
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Das OS wird als Überlebensdauer vom Datum der ersten HS-110-Dosierung in die Studie bis zum Todesdatum aus jedweder Ursache berechnet oder wird an dem Datum zensiert, an dem bekannt ist, dass der Patient zuletzt lebt. Auch nach 6 und 12 Monaten ausgewertet.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Berechnet als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis von HS-110 und dem Datum der PD, wie in RECIST 1.1 definiert, oder dem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Auch nach 6 und 12 Monaten ausgewertet.
Bis zu 3 Jahre
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Berechnet vom Zeitpunkt des ersten bestätigten Ansprechens (CR oder PR) bis zur radiologischen PD gemäß RECIST 1.1
Bis zu 1 Jahr
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Definiert als der Anteil der Patienten, deren bestes Gesamtansprechen PR, CR oder SD ist, wie in RECIST 1.1 definiert
Bis zu 1 Jahr
Dauerhafte Reaktionsrate (DRR)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bewertet nach 6 und 12 Monaten. Definiert als Prozentsatz der Responder mit dauerhaftem Ansprechen, das mindestens 6 und 12 Monate ab dem Zeitpunkt des ersten Ansprechens anhält, gemäß RECIST 1.1.
Bis zu 1 Jahr
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs) gemäß CTCAE v4.03.
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Anzahl der TEAEs und die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit einem bestimmten TEAE werden insgesamt und nach Systemorganklasse und bevorzugter Begriff nach Behandlungsgruppe zusammengefasst. Die Anzahl und der Prozentsatz der Patienten mit TEAEs werden nach maximalem Schweregrad tabellarisch aufgelistet.
Bis zu 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Heat Biologics

Ermittler

  • Hauptermittler: Daniel Morgensztern, MD, Washington University School of Medicine in St. Louis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. April 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Mai 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

8. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HS110-102

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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