AZD6094（沃利替尼）在 MET 扩增的晚期胃腺癌患者中作为三线治疗的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供完全知情同意。
2. 患者必须年满 20 岁。

3. 在二线治疗期间或之后进展的晚期胃腺癌（包括 GEJ）。

   • 既往化疗需要含氟嘧啶和铂类药物
   • 先前的辅助或新辅助治疗算作 1 个方案，前提是疾病进展发生在辅助或新辅助治疗完成后 6 个月内。
4. 存在实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版所定义的可测量疾病
5. MET扩增的患者。
6. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查。
7. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-1。
8. 患者的预期寿命必须从建议的首次给药日期算起≥ 3 个月。

9. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

   • 血红蛋白≥9.0 g/dL（允许输血）
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板计数≥100×109/L（允许输血）
   • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（不包括患有 Glibert 病的患者）
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
   • 血清肌酐≤1.5 x 机构 ULN
10. 至少一个可测量的病变，可以在基线和随访时通过影像学或体格检查准确评估。
11. 研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天治疗前得到证实。适用于有生育能力的女性。
12. 同意在进展时进行强制性活检（如果临床可行，则强制进行新鲜冷冻）
13. 在基线时提供存档或新鲜组织样本（如果临床可行，则强制要求新鲜冷冻）

排除标准：

1. 目前正在参加或在过去 21 天内中止涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学或医学上不相容通过这项研究。
2. 任何先前使用 MET 抑制剂治疗
3. 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌或其他实体瘤经过治愈且无疾病证据 ≤ 5 年。
4. HER2 阳性患者（通过免疫组织化学或 HER2 SISH + 定义为 HER2 3+）
5. 无法吞咽口服药物的患者。
6. 在入组前的最后 21 天内（或更长的时间取决于所用药物的定义特征）使用任何研究产品进行治疗。
7. 在研究治疗前最后一次给药后 3 周内接受任何全身化疗、放疗（姑息治疗除外）的患者（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）。 患者可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的双膦酸盐或地努索单抗治疗骨转移，只要这些药物在治疗前至少 4 周开始。
8. 除脱发外，由先前的癌症治疗引起的任何持续毒性（> 1 级不良反应的通用毒性标准）。
9. 入组前 4 周内发生肠梗阻或不良反应常见毒性标准 3 级或 4 级上消化道出血。
10. 静息心电图在 24 小时内有 2 个或更多时间点可测量 QTcB > 480 毫秒或长 QT 综合征家族史。
11. 患有以下心脏问题的患者：未控制的高血压（尽管接受了药物治疗，但血压仍≥150/95 mmHg） 基线左心室射血分数低于通过超声心动图测量的 LLN 或 MUGA 机构的 LLN，心室率 >100 bpm 的心房颤动静息心电图、症状性心力衰竭（NYHA II-IV 级）、既往或当前心肌病、严重瓣膜性心脏病、不受控制的心绞痛（加拿大心血管协会 II-IV 级，尽管接受药物治疗）、开始前 6 个月内的急性冠脉综合征治疗
12. 哺乳期或生育期的女性患者以及未采用有效避孕方法的有生育能力的男性或女性患者
13. 任何严重或不受控制的全身性疾病、活动性感染、活动性出血素质或肾移植的证据，包括任何已知患有乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者
14. 在接受第一剂 AZD6094 之前（或不能停止使用至少 2 周）的患者，这些药物已知是 CYP1A2 或 CYP3A4 的强效抑制剂，CYP3A4 或 CYP3A4 底物的强效诱导剂，治疗范围较窄。