- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02449551
Studie AZD6094 (Volitinib) u pacientů s pokročilým žaludečním adenokarcinomem s amplifikací MET jako léčba třetí linie
Volitinib je silný a selektivní inhibitor c-Met kinázy s malou molekulou. Bylo zjištěno, že volitinib inhibuje c-Met kinázu na úrovni enzymu a buněk s IC50 4 nM pro fosforylaci enzymu i Met v buňce. V souladu se svým silným enzymem a buněčnou aktivitou bylo zjištěno, že volitinib inhibuje buněčný růst in vitro proti nádorům s amplifikací genu c-Met v nepřítomnosti stimulace HGF s IC50 obecně pod 10 nM. Také silně inhiboval HGF-stimulovanou buněčnou proliferaci proti nádorům s nadměrnou expresí c-Met nebo nesoucími autokrinní smyčku HGF/c-Met.
Tato studie je jednoramennou studií fáze II s votilinibem u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku obsahujícím amplifikaci MET jako léčbu třetí linie Volitinib 800 mg bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů v jednom cyklu.
Zkoumat účinnost volitinibu u pacientů s pokročilým adenokarcinomem žaludku s amplifikací MET.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 135-710
- Samsung Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí plně informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
- Pacienti musí být ve věku ≥ 20 let.
Pokročilý adenokarcinom žaludku (včetně GEJ), který progredoval během nebo po terapii druhé linie.
- V předchozích chemoterapiích musí být obsažen fluoropyrimidin i platina
- Předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie se počítá jako 1 režim za předpokladu, že k progresi onemocnění dojde do 6 měsíců po dokončení adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie.
- Mít přítomnost měřitelného onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
- Pacienti s MET amplifikací.
- Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1.
- Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce od navrhovaného data první dávky.
Pacienti musí mít přijatelné funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřené během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl (transfuze povolena)
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l
- Počet krevních destiček ≥100 x 109/l (transfuze povolena)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (nezahrnuje pacienty s Glibertovou chorobou)
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN
- Alespoň jedna měřitelná léze, kterou lze přesně posoudit zobrazením nebo fyzikálním vyšetřením na začátku a při následných návštěvách.
- Negativní těhotenský test v moči nebo séru během 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou 1. den u žen ve fertilním věku.
- Poskytnutí souhlasu s povinnou biopsií při progresi (čerstvě zmrazené bude povinné, pokud je to klinicky proveditelné)
- Poskytnutí archivního nebo čerstvého vzorku tkáně na začátku (čerstvě zmrazené bude povinné, pokud je to klinicky proveditelné)
Kritéria vyloučení:
- jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení, jehož součástí je hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení, nebo jsou v průběhu posledních 21 dnů od něj přerušeni, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
- Jakákoli předchozí léčba inhibitory MET
- Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≤ 5 let.
- HER2 pozitivní pacienti (definovaní pomocí HER2 3+ imunohistochemicky nebo HER2 SISH +)
- Pacienti neschopní polykat perorálně podávané léky.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 21 dnů před zařazením do studie (nebo delší období v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek).
- Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů od poslední dávky před léčbou ve studii (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek). Pacient může dostávat stabilní dávku bisfosfonátů nebo denusomabu pro kostní metastázy před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou.
- S výjimkou alopecie, jakékoli pokračující toxicity (>Common Toxicity Criteria for Adverse Effects grade 1) způsobené předchozí léčbou rakoviny.
- Střevní obstrukce nebo běžná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně krvácení do horního GI traktu během 4 týdnů před zařazením.
- Klidové EKG s měřitelným QTcB > 480 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT.
- Pacienti s následujícími srdečními problémy: nekontrolovaná hypertenze (TK ≥150/95 mmHg i přes medikamentózní terapii) Výchozí ejekční frakce levé komory pod LLN <55 % měřeno echokardiografií nebo LLN instituce pro MUGA, fibrilace síní s komorovou frekvencí >100 tepů za minutu na klidovém EKG, symptomatické srdeční selhání (NYHA stupeň II-IV), předchozí nebo současná kardiomyopatie, těžké chlopenní onemocnění srdce, nekontrolovaná angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society stupeň II-IV navzdory lékařské terapii), Akutní koronární syndrom během 6 měsíců před zahájením léčby léčba
- Kojící pacientky nebo pacientky v plodném věku a pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
- Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, aktivní infekce, aktivní krvácivé diatézy nebo transplantace ledvin, včetně jakéhokoli pacienta, o kterém je známo, že má hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
- Pacienti, kteří v současné době užívají (nebo nemohou přestat užívat alespoň 2 týdny) před podáním první dávky AZD6094, léky známé jako silné inhibitory CYP1A2 nebo CYP3A4, silné induktory substrátů CYP3A4 nebo CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Volitinib
Volitinib 800 mg bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů jako jeden cyklus.
|
Volitinib je perorálně dostupný, silný, selektivní inhibitor c-MET s malou molekulou.
Volitinib 800 mg bude podáván perorálně jednou denně po dobu 21 dnů jako jeden cyklus.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Míra kontroly onemocnění
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Délka odezvy
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Počet subjektů s nežádoucími účinky jako mírou bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2014-07-167
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Volitinib
-
Hutchison Medipharma LimitedMonash University; Sir Charles Gairdner Hospital; Austin Hospital, Melbourne...Dokončeno
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončeno
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončenoFood Effect | Zdravotní předmětyČína
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoKolorektální karcinom | Metastatický adenokarcinom tlustého střeva | Metastatický rektální adenokarcinom | Stádium III rakoviny tlustého střeva AJCC v8 | Stádium III rakoviny rekta AJCC v8 | Stádium IIIA Rakovina tlustého střeva AJCC v8 | Stádium IIIA karcinom rekta AJCC v8 | Stádium IIIB rakoviny tlustého... a další podmínkySpojené státy
-
Hutchison Medipharma LimitedDokončeno
-
Queen Mary University of LondonAstraZeneca; Vall d'Hebron Institute of OncologyAktivní, ne náborRenální Clear Cell Carcinoma | Renální papilární buněčný karcinomSpojené království
-
Samsung Medical CenterDokončenoPokročilý adenokarcinom žaludkuKorejská republika
-
Samsung Medical CenterDokončenoPokročilý adenokarcinom žaludkuKorejská republika
-
Hutchison Medipharma LimitedAstraZenecaDokončeno
-
AstraZenecaHutchinson MediPharma (HMP)Aktivní, ne náborNovotvary ledvin | Karcinom, renální buňka | Urologické novotvary | Novotvary podle místa | Onemocnění ledvin | Karcinom | Inhibitory enzymů | Inhibitory proteinkinázySpojené státy, Itálie, Francie, Korejská republika, Brazílie, Ruská Federace, Ukrajina