Studie van AZD6094 (Volitinib) bij patiënten met gevorderd maagcarcinoom met MET-amplificatie als derdelijnsbehandeling

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van volledig geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Patiënten moeten ≥20 jaar oud zijn.

3. Gevorderd adenocarcinoom van de maag (inclusief GEJ) dat is gevorderd tijdens of na tweedelijnstherapie.

   • Zowel fluoropyrimidine als platina-agens moeten in de eerdere chemotherapieën zitten
   • Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie wordt geteld als 1 regime, op voorwaarde dat ziekteprogressie optreedt binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante of neoadjuvante therapie.
4. De aanwezigheid hebben van een meetbare ziekte zoals gedefinieerd door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
5. Patiënten met MET-amplificatie.
6. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1.
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden vanaf de voorgestelde datum van de eerste dosis.

9. Patiënten moeten een aanvaardbare beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl (transfusie toegestaan)
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L (transfusie toegestaan)
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (exclusief patiënten met de ziekte van Glibert)
   • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN
10. Ten minste één meetbare laesie die nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van beeldvorming of lichamelijk onderzoek bij baseline- en vervolgbezoeken.
11. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na studiebehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
12. Toestemming geven voor verplichte biopsie bij progressie (vers ingevroren zal verplicht zijn indien klinisch haalbaar)
13. Verstrekking van een archiefmonster of vers weefselmonster bij aanvang (vers ingevroren is verplicht indien klinisch haalbaar)

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 21 dagen na, een klinische proef met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of hulpmiddel, of gelijktijdig ingeschreven zijn in enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch compatibel is met deze studie.
2. Elke eerdere behandeling met MET-remmers
3. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≤5 jaar.
4. HER2-positieve patiënten (gedefinieerd door HER2 3+ door immunohistochemie of HER2 SISH+)
5. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen slikken.
6. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 21 dagen vóór de inschrijving (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen).
7. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen), binnen 3 weken na de laatste dosis voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen). De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis bisfosfonaten of denusomab voor botmetastasen krijgen, mits hiermee minimaal 4 weken voor de behandeling is gestart.
8. Met uitzondering van alopecia, alle aanhoudende toxiciteiten (>Common Toxicity Criteria for Adverse Effects graad 1) veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
9. Intestinale obstructie of Common Toxicity Criteria for Adverse Effects graad 3 of graad 4 gastro-intestinale bloeding binnen 4 weken voor inschrijving.
10. Rust-ECG met meetbare QTcB > 480 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
11. Patiënten met cardiale problemen als volgt: ongecontroleerde hypertensie (BP ≥150/95 mmHg ondanks medische therapie) Baseline Linkerventrikel-ejectiefractie onder de LLN van <55% gemeten door echocardiografie of LLN van de instelling voor MUGA, atriumfibrilleren met een ventriculaire frequentie >100 spm op ECG in rust, Symptomatisch hartfalen (NYHA graad II-IV), Eerdere of huidige cardiomyopathie, Ernstige hartklepaandoening, Ongecontroleerde angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society graad II-IV ondanks medische therapie), Acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voor aanvang behandeling
12. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn en mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
13. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, actieve infectie, actieve bloedingsdiathese of niertransplantatie, inclusief elke patiënt waarvan bekend is dat hij hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) heeft
14. Patiënten die momenteel (of niet in staat zijn om het gebruik te stoppen ten minste 2 weken) voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis AZD6094, medicijnen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige remmers zijn van CYP1A2 of CYP3A4, krachtige inductoren van CYP3A4- of CYP3A4-substraten met een smal therapeutisch bereik.