Исследование AZD6094 (Волитиниб) у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка с усилением МЕТ в качестве лечения третьей линии

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.

3. Распространенная аденокарцинома желудка (включая GEJ), которая прогрессировала во время или после терапии второй линии.

   • И фторпиримидин, и препарат платины должны быть включены в предшествующую химиотерапию.
   • Предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия засчитывается как 1 схема при условии, что прогрессирование заболевания происходит в течение 6 мес после завершения адъювантной или неоадъювантной терапии.
4. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
5. Пациенты с усилением МЕТ.
6. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.
7. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
8. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.

9. У пациентов должны быть приемлемые показатели функции костного мозга, печени и почек, измеренные в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (разрешено переливание)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (разрешено переливание)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (не включает пациентов с болезнью Глиберта)
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печени, в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН учреждения
10. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью визуализации или физического осмотра на исходном уровне и при последующем посещении.
11. Отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день для женщин детородного возраста.
12. Предоставление согласия на обязательную биопсию при прогрессировании заболевания (свежезамороженная биопсия будет обязательной, если это клинически возможно)
13. Предоставление архивного или свежего образца ткани на исходном уровне (свежезамороженный образец будет обязательным, если это клинически возможно)

Критерий исключения:

1. В настоящее время зарегистрированы или прекращены в течение последнего 21 дня после клинического испытания, включающего исследуемый продукт или неутвержденное использование препарата или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с научной или медицинской точки зрения. с этим исследованием.
2. Любое предыдущее лечение ингибиторами MET
3. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≤5 лет.
4. HER2-положительные пациенты (определяется как HER2 3+ с помощью иммуногистохимии или HER2 SISH +)
5. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально.
6. Лечение любым исследуемым продуктом в течение последних 21 дня перед включением в исследование (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов).
7. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 3 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или денусомаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
8. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (> Общие критерии токсичности для побочных эффектов, степень 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
9. Кишечная непроходимость или общие критерии токсичности для побочных эффектов Кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени в течение 4 недель до включения в исследование.
10. ЭКГ в покое с измеримым интервалом QTcB > 480 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
11. Пациенты со следующими проблемами со стороны сердца: неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию) исходная фракция выброса левого желудочка ниже НГН <55%, измеренная с помощью эхокардиографии или ННН учреждения для MUGA, фибрилляция предсердий с частотой желудочков >100 ударов в минуту на ЭКГ в покое, Симптоматическая сердечная недостаточность (II-IV степень по NYHA), Кардиомиопатия в анамнезе или в настоящее время, Тяжелые клапанные пороки сердца, Неконтролируемая стенокардия (Канадское кардиоваскулярное общество, степень II-IV, несмотря на медикаментозную терапию), Острый коронарный синдром в течение 6 мес до начала уход
12. Пациенты женского пола, кормящие грудью или вынашивающие ребенка, и пациенты мужского или женского пола репродуктивного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции.
13. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента с известным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
14. Пациенты, которые в настоящее время получают (или не могут прекратить прием по крайней мере за 2 недели) до получения первой дозы AZD6094, препараты, известные как мощные ингибиторы CYP1A2 или CYP3A4, мощные индукторы CYP3A4 или субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.